FloridaEdit
Articol principal: traseul SUA 221 în Florida
un scut SUA 221 folosit în Florida înainte de 1993
traseul SUA 221 își are originea chiar la sud de orașul Perry, cu capătul său sudic care se intersectează cu cosemnatul traseul SUA 19 traseul SUA 98 și traseul SUA 27 alternativ, luând ascuns SR 55 cu el departe de SUA 19. Continuă prin orașul Perry și se intersectează interstatal 10 și traseul SUA 90 în mediul rural Județul Madison înainte de a trece în Georgia.
GeorgiaEdit
Articol principal: traseul SUA 221 în Georgia
traseul SUA 221 trece prin orașele Quitman, Valdosta, Lakeland, Pearson și Douglas din sudul Georgiei.
în Quitman se alătură SUA Route 84 (cosigned Georgia State Route 38) la Valdosta. De la Valdosta la Douglas se alătură cu Georgia State Route 31. De asemenea, se alătură cu Georgia State Route 135 și State Route 56. De la Pearson la Douglas se alătură US Route 441 ca autostradă cu patru benzi, care a fost finalizată în 2000.
în Douglas, SUA. Traseul 221 rulează ca partea de Est a Bowens Mill Rd. și va fi extins în viitor. Trece prin Hazelhurst, Muntele Vernon și Soperton înainte de a traversa interstatal 16, apoi se alătură mai târziu cu traseul SUA 1 și Georgia State Route 4 după ce a trecut prin Louisville. După ce a trecut prin Wrens, se desparte spre nord cosignat cu Georgia State Route 47 și trece prin Harlem înainte de a traversa Interstate 20 /Georgia State Route 402 la aproximativ 20 de mile vest de Augusta, GA. Cu puțin timp înainte de a trece în Carolina de Sud, Georgia State Route 150 se alătură la intersecția Pollards Corner în timp ce Georgia 47 se întoarce. Trecerea în Carolina de Sud are loc deasupra barajului J. Strom Thurmond care formează malul sudic al lacului J. Strom Thurmond.
South CarolinaEdit
Articol principal: traseul SUA 221 în Carolina de Sud
traseul SUA 221 intră în Carolina de Sud în județul McCormick rural, la marginea de sud-est a lacului Strom Thurmond. Continuă spre nord și nord-vest până la orașul McCormick. De la McCormick, continuă spre nord până la orașul Greenwood.
de la Greenwood, traseul SUA 221 continuă spre nord-est până la orașul Waterloo, Carolina de Sud. US Truck Route 221 ocolește orașul Laurens pe partea de Est. Continuă spre nord și se intersectează interstatal 385 în rural Județul Laurens și continuă să se intersecteze interstatal 26 în rural Județul Spartanburg.
traseul SUA 221 continuă prin centrul orașului Spartanburg înainte de a se intersecta interstatal 85 chiar la nord de oraș. Continuă până în orașul Chesnee înainte de a ieși din stat într-o zonă rurală din județul Cherokee. Capătul sudic al traseului alternativ 221 al SUA intersectează ruta principală din orașul Chesnee și iese din stat la câțiva kilometri la est de ruta principală.
North CarolinaEdit
Articol principal: traseul SUA 221 în Carolina de Nord
traseul SUA 221 trece prin orașele Rutherfordton, Marion, Blowing Rock, Boone și Jefferson. Autostrada este majoritară cu 2 benzi, în timp ce 4 benzi în Marion, Blowing Rock și Boone. Două secțiuni ale autostrăzii pot fi considerate provocatoare și întortocheate: o întindere de 13 mile între Linville și Blowing Rock și o întindere de 21 de mile între Jefferson și Twin Oaks.
traseul SUA 221 are o alternativă (continuând din Carolina de Sud) și două rute de afaceri (în Marion și Jefferson). Intersectează două autostrăzi majore: traseul SUA 74 lângă Rutherfordton și I-40 lângă Marion; și, de asemenea, se intersectează cu Blue Ridge Parkway de patru ori.
VirginiaEdit
Articol principal: U. S. Traseul 221 în Virginia
vedeți spre nord de-a lungul SUA 221 la SR 615 chiar la nord de Floyd, Virginia
în Virginia, SUA 221 rulează 149,61 mile (240,77 km) de la linia de Stat din Carolina de Nord lângă independența nord până la capătul său nordic la US 29 Business, us 460 Business și us 501 Business în Lynchburg. SUA 221 conectează independența, Galax, și Hillsville în sud-vestul Virginiei în timp ce rulează concomitent cu SUA 58. SUA. Autostrada conectează aceste comunități cu Roanoke prin județul Floyd, în cadrul căruia SUA 221 este principala autostradă vest–est. Autostrada SUA rulează, de asemenea, concomitent cu SUA 460 de la Roanoke la Bedford și paralel cu Autostrada SUA de la Bedford la Lynchburg.
