Leishmaniasis este o boală protozoare transmisă de sandflies și este endemică în multe părți ale lumii, inclusiv America Centrală și de Sud, Europa, Asia de Sud-Vest, Africa și Orientul Mijlociu. Oamenii infectați pot dezvolta piele (Lumea Veche sau nouă), mucocutanată (Lumea Nouă) sau leishmanioza viscerală. Boala este o amenințare medicală pentru soldații militari repartizați în zone endemice și în prezent o cauză majoră de morbiditate la soldații dislocați în Orientul Mijlociu și o complicație a exercițiilor militare din Panama, Honduras și America de Sud. Stibogluconatul de sodiu (SSG) este un medicament nou experimental (IND) care a fost utilizat de Departamentul Apărării (DoD) de peste 20 de ani pentru tratamentul leishmaniozei cutanate, mucoase și viscerale. Obiectivul principal al acestui protocol este de a trata Leishmanioza confirmată de laborator cu SSG 20 mg/kg/D intravenos (IV) timp de 10 zile sau 20 de zile; leishmanioza viscerală va fi tratată cu SSG 20 mg/kg/D IV timp de 28 de zile ca a doua linie de terapie pentru cei care nu au sau nu tolerează Ambisomul; iar Leishmanioza mucoasei va fi tratată cu SSG 20 mg/kg/D IV timp de 28 de zile. Subiecții vor fi monitorizați zilnic și rezultatul măsurat la sfârșitul terapiei prin gradul de vindecare a leziunilor cutanate sau rezolvarea anomaliilor și simptomelor de laborator în cazul leishmaniozei mucoase și viscerale.
Antimonialele Pentavalente (Pentostam, Glaxo Smith Kline, Regatul Unit) au fost utilizate pentru a trata Leishmanioza de mai bine de 50 de ani. Acest medicament nu a fost autorizat pentru uz comercial în Statele Unite, probabil din cauza comercializării comerciale limitate. La nivel mondial și în cadrul DoD, există o mare experiență și utilizarea Pentostamului pentru tratamentul leishmaniozei. SSG este un antimoniu pentavalent (SB) complexat la un carbohidrat a cărui structură exactă și mecanism de acțiune nu sunt cunoscute. Este furnizat sub formă de soluție de antimoniu/mL de 100 mg care conține un conservant, m-clorocrezol. Rinichii elimină cea mai mare parte a dozei în 24 de ore. În 1984, Organizația Mondială a Sănătății a recomandat creșterea dozei zilnice de antimoniu în tratamentul leishmaniozei viscerale la 20 mg/kg/zi. Un studiu randomizat controlat la 40 de subiecți cu leishmaniasis cutanat american, New World (ACL) a găsit rate de vindecare de 100% cu 20 mg/kg/zi Sb timp de 20 de zile, dar numai o vindecare de 76% dacă s-a utilizat 10 mg/kg/zi timp de 10 zile. O comparație a trei scheme de tratament la 36 de subiecți cu CL (perfuzie rapidă unică, perfuzie continuă de 24 de ore sau doze la fiecare opt ore) nu a găsit niciun avantaj față de utilizarea unei doze o dată pe zi. O revizuire a studiilor controlate cu SSG concluzionează că un curs recomandat de terapie este de 20 mg/kg și zi, fără limită superioară a dozei timp de 20 de zile pentru CL și 20 mg/kg și zi timp de 28 de zile pentru leishmanioza viscerală sau mucocutanată. Prospectul Pentostam XV sugerează utilizarea a 10-20 mg/kg/zi cu o doză maximă de 850 mg timp de minimum 20 de zile; cu toate acestea, pe baza experienței centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) și Walter Reed Army Medical Center (WRAMC) și a ghidurilor lor de practică, se utilizează 20 mg/kg/zi fără limită superioară a dozei. În acest protocol nu va exista o limită superioară a dozei. WRAMC și-a publicat recent experiența de tratament cu CL în primul rând în Leishmanioza Lumii Noi, comparând SSG 20 mg/kg timp de 10 sau 20 de zile și a constatat că 100% dintre voluntarii din grupul de 10 zile au fost vindecați. În acest studiu, 15% au fost infecții majore cu Leishmania. Rezultate comparabile sunt așteptate pentru Leishmanioza Lumii Vechi pe baza experienței clinice și a literaturii actuale.
date detaliate privind toxicitatea pentru doza de 20 mg/kg și zi sunt furnizate de mai multe studii. Procentele din experiența WRAMC sunt incluse aici. Tulburările musculo-scheletice subiective sunt frecvente (58%), precum și niveluri crescute de hepatocelulare (67%) și enzime pancreatice (97%) și modificări nespecifice ale electrocardiogramei (EKG) (modificări ale undei T). Aceste reacții adverse sunt de obicei reversibile și nu au fost asociate decese cu SSG la WRAMC. Alte efecte toxice SSG includ dureri de cap (22%), erupții cutanate (9%), trombocitopenie, depresia diferitelor linii celulare hematologice (44%), flebită, anafilaxie, inflamație în jurul leziunilor și tuse tranzitorie după perfuzie. Alte simptome asociate includ anorexie, stare generală de rău, mialgie, dureri abdominale, cefalee, letargie, transpirație, vertij, înroșirea feței, agravarea inițială a leziunilor cutanate, epistaxis, icter și neuropatie periferică. În studiul nostru de 10 față de 20 de zile menționat mai sus, evenimentele adverse (AE) au scăzut semnificativ în cohorta care a primit cele 10 zile față de 20 cu mialgii în 42% (față de 68%), cu pancreatită chimică mai mică și mai puține tulburări ale parametrilor hematologici. Angioedemul în timpul perfuziei SSG a fost descris recent la doi subiecți la WRAMC. Ambii subiecți au răspuns rapid la tratamentul cu benadryl fără complicații. Ambii subiecți au fost ulterior testați cutanat cu SSG intradermic pentru hipersensibilitate și unul a reacționat.
terapii alternative de căldură au fost utilizate pentru a trata cu succes CL. Investigațiile de laborator au arătat că infecția cu Leishmania este sensibilă la căldură. Diferite forme de aplicare a căldurii în CL uman au demonstrat eficacitate variabilă. Dispozitivul tti Thermomed XV este în prezent US Food and Drug Administration (FDA), secțiunea 510-K eliminate pentru utilizare în tratamentul CL. Acest dispozitiv utilizează frecvența radio localizată a câmpului de curent. Alte terapii care pot fi eficiente pentru tratarea CL includ paromomicina topică și fluconazolul oral.
