Bakgrund: kliniskt kännetecknas de dödliga fenotyperna för human prostatacancer av deras progression till androgen-oberoende och deras benägenhet att bilda osseösa metastaser. Vi rapporterade tidigare om inrättandet av androgenoberoende (AI) humana prostatacancercellinjer härledda från androgenberoende (AD) LNCaP-celler, med androgenoberoende definierat som förmågan hos prostatacancerceller att växa i kastrerade värdar. En av sublinerna, C4-2, befanns vara AI, mycket tumörgenisk och metastatisk, med en benägenhet för metastasering till benet.
metoder: vi etablerade AI – och benmetastatiska cellunderlinjer B2, B3, B4 och B5 från föräldra C4-2-sublinjen med hjälp av en tidigare etablerad myntokulateringsprocedur. Vi bestämde det biologiska beteendet hos föräldra-och derivatet LNCaP-sublinjer in vivo och in vitro, liksom deras molekylära och cytogenetiska egenskaper.
resultat: till skillnad från andra humana prostatacancermodeller delar lncap-progressionsmodellen anmärkningsvärda likheter med mänsklig prostatacancer. Vi observerade ett jämförbart mönster av metastas från primär till lymfkörteln och till axiellt skelett, med en övervägande fenotyp av osteoblastisk reaktion; 25-37, 5% av djuren utvecklade paraplegi. Cytogenetiska och biokemiska karakteriseringar av lncap-sublinjer indikerar också nära likheter mellan human prostatacancer och lncap-progressionsmodellen. Ytterligare kromosomförändringar detekterades i B2-B5-sublinjer härledda från C4-2-benmetastaser. Dessa lncap-dellinjer befanns växa snabbare under förankringsberoende men inte oberoende förhållanden. In vitro-invasionen och in vivo metastatisk potential för dessa lncap-sublinjer korrelerade överraskande med förankringsberoende och icke-oberoende tillväxt. Derivatet lncap sublines när odlade in vitro producerade en väsentligt högre (20-30-faldig) mängd basala steady-state-koncentrationer av PSA än den för föräldralediga lncap-celler. PSA-produktionen var initialt hög, men minskades markant när derivatcellinjerna inokulerades och fick växa långsiktigt in vivo för etablering av tumörer och metastaser, vilket tyder på att okända värdfaktorer härledda antingen från prostata eller benet effektivt kan nedreglera PSA-uttryck genom prostatatumörepitel.
slutsatser: Lncap-modellen för mänsklig prostatacancerprogression kommer att bidra till att förbättra vår förståelse av mekanismerna för androgenoberoende och osseös metastas och tumörvärddeterminanter för PSA-uttryck.
