mål: att fastställa den relativa kliniska effektiviteten och kostnadseffektiviteten för paracetamol plus ibuprofen jämfört med paracetamol och ibuprofen separat för tid utan feber och lindring av feberassocierat obehag hos små barn som kan hanteras hemma.
Design: Försöksdesignen var en single-center (multisite), individuellt randomiserad, blindad, trearmad studie som jämför paracetamol och ibuprofen tillsammans med paracetamol eller ibuprofen separat.
inställning: det fanns tre rekryteringsinställningar, enligt följande: ’lokal’ där forskningssjuksköterskor rekryterades från NHS primära vårdplatser; ’avlägsen’ där NHS-platser anmälde studien av potentiellt berättigade barn; och ’gemenskap’ där föräldrar kontaktade studien som svar på lokala medieannonser.
deltagare: Barn mellan 6 månader och 6 år med feber > eller = 37, 8 grader C och < eller = 41 grader C på grund av en sjukdom som kan hanteras hemma.
interventioner: interventionen var tillhandahållande av och råd att ge läkemedlen i upp till 48 timmar: paracetamol var 4-6 timmar (högst fyra doser på 24 timmar) och ibuprofen var 6-8 timmar (högst tre doser på 24 timmar). Varje förälder fick två flaskor, med minst en innehållande ett aktivt läkemedel. Föräldrar, forskningssjuksköterskor och utredare var blinda för behandlingsallokering genom användning av identiskt matchade placebo-läkemedel. Dosen av medicin bestämdes av barnets vikt: paracetamol 15 mg/kg och ibuprofen 10 mg/kg per dos.
resultat: för ytterligare tid utan feber under de första 4 timmarna var användningen av båda läkemedlen överlägsen användning av paracetamol ensam och kan ha varit lika bra som ibuprofen (justerad skillnad 16 minuter, 95% CI -6 till 39 minuter; p = 0, 2). Båda läkemedlen rensade tillsammans febern 23 minuter (95% ki 2-45 minuter; p = 0.015) snabbare än paracetamol ensam, men inte snabbare än ibuprofen ensam (justerad skillnad -3 minuter, 95% CI 24-18 minuter; p = 0,8). För ytterligare tid utan feber under de första 24 timmarna var båda läkemedlen överlägsna paracetamol (justerad skillnad 4, 4 timmar, 95% ki 2, 4-6, 3 timmar; p < 0, 001) eller ibuprofen (justerad skillnad 2, 5 timmar, 95% ki 0, 6-4, 5 timmar; p = 0, 008) ensam. Ingen minskning av obehag eller andra feberassocierade symtom hittades, även om effekten var låg för dessa resultat. En undersökande analys visade att barn med högre obehagsnivåer hade högre medeltemperaturer. Ingen skillnad i biverkningar observerades mellan behandlingsgrupperna. Det rekommenderade maximala antalet doser av paracetamol och ibuprofen på 24 timmar överskreds hos 8% respektive 11% av barnen. Under den 5-dagars studieperioden var paracetamol och ibuprofen tillsammans det billigaste alternativet för NHS på grund av den lägre användningen av hälsovårdstjänster:14 pund mot 20 pund (SD 38 pund) för paracetamol och 18 pund (SD 40 pund) för ibuprofen. Båda läkemedlen var också billigast för föräldrar eftersom den lägre användningen av hälsovårdstjänster resulterade i personlig besparing på resekostnader och mindre ledig tid: 24 pund (SD 46 Pund) mot 26 pund (SD 63 pund) för paracetamol och 30 pund (SD 91 pund) för ibuprofen. Detta kompenserade mer än för den extra kostnaden för medicinering. Statistiska bevis för dessa skillnader var dock svaga på grund av brist på makt. Sammantaget var en fjärdedel av barnen ’tillbaka till det normala’ av 48 timmar och en tredjedel av dag 5. Fem (3%) barn togs in på sjukhus, två med lunginflammation, två med bronkiolit och ett med en svår men oidentifierad virussjukdom.
slutsatser: små barn som är sjuka med feber bör behandlas med ibuprofen först, men de relativa riskerna (oavsiktligt överstiger den maximala rekommenderade dosen) och fördelar (extra 2, 5 timmar utan feber) med att använda paracetamol plus ibuprofen under 24 timmar bör övervägas. Om två läkemedel används rekommenderas dock att alla dostider registreras noggrant för att undvika att oavsiktligt överskrida den maximala rekommenderade dosen. Tillverkare bör överväga att leverera tomma diagram för detta ändamål. Användning av båda läkemedlen bör inte avskräckas på grund av kostnaden för antingen föräldrar eller NHS. Föräldrar och kliniker bör vara medvetna om att feber är ett relativt kortlivat symptom, men kan ha allvarligare prognostiska konsekvenser än de andra vanliga symptompresentationerna i barndomen.
