Bendamustina é um agente de quimioterapia activo aprovado pela FDA para o tratamento de doentes com leucemia linfocítica crónica (LLC) e para populações específicas de doentes com linfoma não-Hodgkin (LNH). Embora tenha sido relatado que a bendamustina é muito eficaz no tratamento destas doenças malignas, o seu perfil de toxicidade tolerável tornou-a um agente útil numa variedade de populações de doentes.
Bendamustina, tal como muitas outras terapêuticas citotóxicas, está associada a acontecimentos adversos hematológicos incluindo neutropenia, anemia e trombocitopenia. A mielossupressão associada à terapêutica com bendamustina é geralmente reversível. O tempo mediano para o limiar neutrofílico e plaquetário é de aproximadamente 21 dias, com recuperação ocorrendo em 8 e 14 dias, respectivamente.As estratégias de gestão para os doentes que sofrem de supressão da medula óssea incluem transfusões de produtos sanguíneos, factores de crescimento estimuladores de colónias e reduções de dose para futuros ciclos de bendamustina. Outros ciclos de bendamustina devem ser retardados Até que a contagem absoluta de neutrófilos seja ≥1000 células/mL e a contagem plaquetária seja ≥75 000 células/mL.
uma vez que foi notificada mielossupressão em ensaios nos quais a bendamustina foi utilizada em monoterapia ou em terapêutica combinada, os doentes apresentam um risco aumentado de complicações infecciosas. Não foram administrados por rotina agentes antimicrobianos profilácticos a doentes incluídos em ensaios com bendamustina. As infecções frequentemente notificadas quando a bendamustina foi administrada em monoterapia incluem infecções por pneumonia, herpes zoster e Candida. Quando a bendamustina foi administrada em associação com rituximab, foram notificadas infecções virais tais como citomegalovírus, herpes simplex e herpes zoster, bem como infecções fúngicas, pneumonia e sépsis bacteriana.Todos os doentes que apresentem mielossupressão durante a terapêutica com bendamustina devem ser aconselhados a comunicar imediatamente todos os sintomas de infecção.Foram também notificadas toxicidades não-hematológicas
com a terapêutica com bendamustina. Efeitos gastrointestinais como náuseas e vómitos podem afectar até 40% dos doentes.A maioria dos estudos refere que a maioria dos doentes apresenta toxicidades de grau 1/2 que não requerem ajuste da dose de bendamustina. A bendamustina é considerada um agente moderadamente emetogénico pela rede nacional abrangente de cancro nas orientações para a antiemese de 2013.Recomenda-se que cada doente receba um antagonista da serotonina antes de cada dose. Os doentes devem também receber prescrições para a utilização de agentes antieméticos após a quimioterapia, conforme necessário. Sugere-se uma monitorização prévia a cada ciclo de quimioterapia para determinar se a terapêutica antiemética necessita de ajuste.É muito importante a monitorização dos doentes durante e após as perfusões de bendamustina. Síndrome de lise tumoral foi relatada, então a carga tumoral, eletrólitos e função renal devem ser avaliados antes do primeiro ciclo. Em doentes de alto risco, podem ser necessários agentes como alopurinol ou rasburicase com monitorização laboratorial adicional. Também ocorreram reacções relacionadas com a perfusão durante a terapêutica com bendamustina. Estas reacções ocorrem geralmente durante ou pouco tempo após a conclusão da perfusão. Foram notificados casos de febre, arrepios, prurido, falta de ar, hipotensão e erupção cutânea, os quais estão mais frequentemente associados ao segundo ou aos ciclos subsequentes da terapêutica. Raramente, ocorreram reacções anafilácticas com a administração de bendamustina. Os doentes que tenham reacções graves podem necessitar de interromper o tratamento. No entanto, para reacções menos graves, os doentes podem ser reiniciados se pré-medicados com anti-histamínicos e corticosteróides.4 por último, é essencial o acompanhamento a longo prazo dos doentes com bendamustina. Foram notificadas neoplasias pré-malignas e secundárias em doentes que receberam terapêutica com bendamustina. A maioria destes casos ocorreu logo após a conclusão da terapia com bendamustina.5 embora preocupante, uma associação direta com a terapia da bendamustina não pode ser feita neste momento.A Bendamustina demonstrou ser um agente activo em doentes com LLC e populações específicas da LNH. Mesmo que este medicamento seja geralmente bem tolerado, deve ocorrer uma discussão de efeitos secundários potenciais e graves com doentes e prestadores de cuidados antes do início da terapêutica. Os doentes e os prestadores de cuidados de saúde devem ter a oportunidade de fazer perguntas. Além disso, informações escritas sobre efeitos colaterais e informações de contato do provedor pode ser um recurso útil para os pacientes. À medida que a experiência clínica com bendamustina amadurece, será importante documentar o perfil de segurança a longo prazo deste agente. O acompanhamento a longo prazo dos doentes e a apresentação de acontecimentos adversos ao fabricante ajudarão a definir o papel e o perfil de toxicidade da bendamustina nestas populações de doentes.
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3. National Comprehensive Cancer Network. Ncccn Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Antiemese. Version 1.2013. www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#antiemesis. Acessado Em 1 De Abril De 2013.
4. Friedberg JW, Cohen P, Chen L, et al. Bendamustina em doentes com linfoma não-Hodgkin refractário e refractário ao rituximab: resultados de um estudo multicêntrico de fase II, com um único agente. J Clin Oncol. 2008;26:204-210.
5. Cheson BD. Etiologia e tratamento da síndrome de lise tumoral em doentes com leucemia linfocítica crónica. Clin Adv Hematol Oncol. 2009;
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