Pozadí: Klinicky, smrtící fenotypy lidské rakoviny prostaty jsou charakterizovány jejich progresi do androgen-nezávislost a jejich sklon tvořit kostní metastázy. Jsme informovali již dříve o zřízení androgen-nezávislého (AI), lidské rakoviny prostaty buněčné linie odvozené od androgen-dependentní (AD) LNCaP buňky, s androgenní nezávislosti definována jako schopnost buněk rakoviny prostaty roste v kastrovaný hostí. Bylo zjištěno, že jedna ze sublin, C4-2, je AI, vysoce tumorigenní a metastatická, má sklon k metastázám do kosti.
Metody: založili Jsme AI a kostní metastatické buňky sublines B2, B3, B4 a B5 z rodičovské C4-2 subline, pomocí předem stanovených coinoculating postup. Stanovili jsme biologické chování rodičovských a derivátových Sublin LNCaP in vivo a in vitro, stejně jako jejich molekulární a cytogenetické vlastnosti.
výsledky: na rozdíl od jiných modelů rakoviny prostaty u člověka sdílí model progrese LNCaP pozoruhodné podobnosti s rakovinou prostaty u člověka. Jsme zaznamenali srovnatelné vzor metastáz z primárních lymfatických uzlin a na axiálním skeletu, s dominantní fenotyp osteoblastické reakce; 25-37.5% zvířat vyvinul paraplegie. Cytogenetické a biochemické charakterizace sublinů LNCaP také naznačují blízké podobnosti mezi rakovinou prostaty u člověka a progresivním modelem LNCaP. Další chromozomální změny byly detekovány u B2-B5 sublin odvozených od kostních metastáz C4-2. Bylo zjištěno, že tyto sublinky LNCaP rostou rychleji za podmínek závislých na ukotvení, ale ne nezávislých. In vitro invaze a in vivo metastatický potenciál těchto Sublin LNCaP překvapivě koreloval s růstem závislým na ukotvení a nezávislým růstem. Derivace LNCaP sublines při kultivaci in vitro produkoval podstatně vyšší (20 až 30-krát) množství bazální koncentrace v ustáleném stavu PSA než rodičovské LNCaP buňky. PSA produkce byla vysoká na počátku, ale byla výrazně snížena, když je derivát buněčné linie byly naočkovány a nechá se růst dlouhodobé in vivo pro stanovení nádorů a metastáz, což naznačuje, že neznámý hostitel faktory, odvozené buď z prostaty, nebo kosti mohou účinně downregulate PSA výraz prostaty nádor epitelu.
závěry: Na LNCaP model lidského progrese rakoviny prostaty pomůže zlepšit naše pochopení mechanismů androgen-nezávislost a kostní metastázy a nádor-hostitel determinanty PSA výraz.
