Hippo signalering

vejbeskrivelse:

flodhest signalering er en evolutionært bevaret vej, der styrer organstørrelse ved at regulere celleproliferation, apoptose og stamcellefornyelse. Derudover bidrager dysregulering af flodhestens vej til kræftudvikling. Kerne til flodhestens vej er en kinasekaskade, hvor Mst1/2 (ortholog af Drosophila Hippo) kinaser og SAV1 danner et kompleks til phosphorylering og aktivering LATS1 / 2. LATS1 / 2 kinaser på sin side phosphorylerer og hæmmer transkriptionskoaktivatorerne YAP og Tase, to store nedstrømseffektorer af flodhestens vej. Når de dephosphoryleres, translokeres de ind i kernen og interagerer med TEAD1-4 og andre transkriptionsfaktorer for at inducere ekspression af gener, der fremmer celleproliferation og hæmmer apoptose. Flodhestevejen er involveret i cellekontakthæmning, og dens aktivitet reguleres på flere niveauer: Mst1/2 og LATS1 / 2 reguleres af opstrøms molekyler såsom Merlin, KIBRA, Rassf ‘ er og Ajuba; 14-3-3, amot og 2 bevarer YAP / tas i cytoplasmaet, adherens kryds eller stramme kryds ved binding; mst1/2 og Yap/tas phosphorylering og aktivitet moduleres af phosphataser; Lats1/2 og Yap / tas stabilitet reguleres af protein allestedsnærværende; og LATS1 / 2 aktivitet reguleres også af cytoskelettet. På trods af omfattende undersøgelse af flodhestens vej i det sidste årti, den nøjagtige karakter af ekstracellulære signaler og membranreceptorer, der regulerer flodhestens vej, forbliver undvigende.



+