Víziló jelátvitel

útvonal leírása:

a víziló jelátvitel egy evolúciósan konzervált út, amely szabályozza a szervek méretét a sejtproliferáció, az apoptózis és az őssejtek önmegújulásának szabályozásával. Ezenkívül a víziló útjának diszregulációja hozzájárul a rák kialakulásához. A Hippo útvonal magja egy kináz kaszkád, ahol az Mst1/2 (a Drosophila Hippo ortológusa) kinázok és SAV1 komplexet képeznek a FOSZFORILÁCIÓHOZ és a LATS1 / 2 aktiválásához. A LATS1 / 2 kinázok viszont foszforilálják és gátolják a Yap és a TAZ transzkripciós koaktivátorokat, a víziló út két fő downstream effektorát. Defoszforiláció esetén a YAP / TAZ transzlokálódik a sejtmagba, és kölcsönhatásba lép a TEAD1-4-gyel és más transzkripciós faktorokkal, hogy olyan gének expresszióját indukálja, amelyek elősegítik a sejtproliferációt és gátolják az apoptózist. A víziló útja részt vesz a sejtkontaktus gátlásában, és aktivitását több szinten szabályozzák: az Mst1 / 2 és a LATS1/2 az upstream molekulák, például Merlin, KIBRA, RASSFs és Ajuba szabályozzák; 14-3-3, a katenin, az AMOT és a zo-2 megtartja a Yap/TAZ-t a citoplazmában, az adherens csomópontokat vagy a szoros csomópontokat kötéssel; az Mst1/2 és a YAP/TAZ foszforilációját és aktivitását foszfatázok modulálják; a Lats1/2 és a YAP/TAZ stabilitását a fehérje ubiquitináció szabályozza; és a LATS1/2 aktivitást a citoszkeleton is szabályozza. Annak ellenére, hogy az elmúlt évtizedben széles körben tanulmányozták a víziló útját, a víziló útját szabályozó extracelluláris jelek és membránreceptorok pontos jellege továbbra sem ismert.



+