Descripción de la vía:
La señalización hipopótamo es una vía conservada evolutivamente que controla el tamaño de los órganos regulando la proliferación celular, la apoptosis y la auto renovación de las células madre. Además, la desregulación de la vía hipopótamo contribuye al desarrollo del cáncer. El núcleo de la vía hipopótamo es una cascada de quinasas, en la que las quinasas Mst1/2 (ortología de Drosophila Hippo) y SAV1 forman un complejo para fosforilar y activar LATS1/2. A su vez, las quinasas LATS1/2 fosforilan e inhiben los coactivadores de transcripción YAP y TAZ, dos efectores principales de la vía hipopótamo. Cuando se desfosforilan, YAP/TAZ se traslocan al núcleo e interactúan con TEAD1-4 y otros factores de transcripción para inducir la expresión de genes que promueven la proliferación celular e inhiben la apoptosis. La vía hipopótamo está involucrada en la inhibición por contacto celular, y su actividad está regulada en múltiples niveles: Mst1/2 y LATS1/2 están regulados por moléculas aguas arriba como Merlín, KIBRA, RASSFs y Ajuba; 14-3-3, α-catenina, AMOT y ZO-2 retienen YAP/TAZ en el citoplasma, se adhieren a las uniones o uniones estrechas por unión; la fosforilación y actividad de Mst1/2 y YAP/TAZ son moduladas por fosfatasas; la estabilidad de Lats1/2 y YAP/TAZ está regulada por ubiquitinación de proteínas; y la actividad de LATS1/2 también está regulada por el citoesqueleto. A pesar del extenso estudio de la vía hipopótamo en la última década, la naturaleza exacta de las señales extracelulares y los receptores de membrana que regulan la vía hipopótamo sigue siendo esquiva.
