Description de la voie:
La signalisation de l’hippopotame est une voie conservée de manière évolutive qui contrôle la taille des organes en régulant la prolifération cellulaire, l’apoptose et l’auto-renouvellement des cellules souches. De plus, la dérégulation de la voie de l’hippopotame contribue au développement du cancer. Le noyau de la voie de l’hippopotame est une cascade de kinases, dans laquelle les kinases Mst1/2 (orthologue de l’hippopotame Drosophile) et SAV1 forment un complexe pour phosphoryler et activer les LATS1/2. Les kinases LATS1/2 phosphorylent et inhibent à leur tour les co-activateurs de transcription YAP et TAZ, deux effecteurs principaux en aval de la voie Hippo. Lorsqu’ils sont déphosphorylés, les YAP/TAZ se translocent dans le noyau et interagissent avec le TEAD1-4 et d’autres facteurs de transcription pour induire l’expression de gènes qui favorisent la prolifération cellulaire et inhibent l’apoptose. La voie de l’hippopotame est impliquée dans l’inhibition du contact cellulaire et son activité est régulée à plusieurs niveaux: Mst1 / 2 et LATS1 / 2 sont régulées par des molécules en amont telles que Merlin, KIBRA, RASSFs et Ajuba; La 14-3-3, l’α-caténine, l’AMOT et la ZO-2 retiennent le YAP/TAZ dans le cytoplasme, les jonctions adhérentes ou les jonctions serrées par liaison; La phosphorylation et l’activité du Mst1/2 et du YAP/TAZ sont modulées par les phosphatases; La stabilité du Lats1/2 et du YAP/TAZ sont régulées par l’ubiquitination des protéines; et l’activité du LATS1/2 est également régulée par le cytosquelette. Malgré une étude approfondie de la voie de l’hippopotame au cours de la dernière décennie, la nature exacte des signaux extracellulaires et des récepteurs membranaires régulant la voie de l’hippopotame reste insaisissable.
