OMIM bejegyzés – # 235730-Mowat-WILSON szindróma; MOWS

szöveg

számjelet (#) használnak ezzel a bejegyzéssel, mert a Mowat-Wilson szindrómát (MOWS) a De novo heterozigóta mutáció okozza a zeb2 génben (605802) a 2q22 kromoszómán.

a Mowat-Wilson szindróma (MOWS) egy autoszomális domináns komplex fejlődési rendellenesség; a funkcionális null mutációkkal rendelkező egyének mentális retardációval, késleltetett motoros fejlődéssel, epilepsziával és klinikailag heterogén jellemzők széles spektrumával rendelkeznek, amelyek neurokrisztopathiákra utalnak a fej -, szív-és vagális szinteken. A Mowat-Wilson szindrómának számos klinikai vonása van, amelyek közösek a Goldberg-Shprintzen szindrómával (609460), de a 2 rendellenesség genetikailag különbözik egymástól (Mowat et al., 2003). A Goldberg-Shprintzen szindrómát a KIFBP gén (609367) mutációja okozza a 10Q kromoszómán.

Mowat et al. (1998) 6 független gyermeket írt le, akiknek jellegzetes arcfenotípusuk van a mentális retardációval, a mikrocefáliával és az alacsony termettel kapcsolatban. Az újszülöttkorban Hirschsprung-kórban szenvedő gyermekek közül négy; egy ötödik gyermeknél évek óta tartó székrekedés után diagnosztizálták a Hirschsprung-betegséget. A 4 beteg közül az egyiknél a 2.del(2) kromoszóma intersticiális deléciója volt(q21q23). Az összes beteg által leírt Mowat et al. (1998) izolált esetek voltak, amelyek összefüggő génszindrómára vagy domináns egyetlen gén rendellenességre utalnak, amely magában foglalja a hscr lokuszát, amely a 2q22-q23.

a Hirschsprung-betegség több mint 200 esete közül Wakamatsu et al. (2001) megállapította, hogy 5 betegnél jelentkezett Hirschsprung-betegség, amely mikrocefáliával, mentális retardációval, epilepsziával és jellegzetes arcvonásokkal jár. Ez az 5 beteg mind egyedi eset volt, és közülük 3-at veleszületett szívbetegség bonyolított, beleértve a nyitott ductus arteriosust és/vagy a ventricularis septum defektust. Minden betegnek normális születési súlya volt; mikrocefáliát, hypertelorizmust, konvergens strabismust és széles orrhídot figyeltek meg minden esetben, olyan arcvonásokkal, amelyek hasonlóak a Mowat et al. (1998). Süketséget, pigmentációs rendellenességeket, iris colobomát, ptosist és szájpadhasadékot nem figyeltek meg. Az 1. betegnél t(2;13)(q22;q22) transzlokáció is volt.

Yamada et al. (2001) kimutatta, hogy a Hirschsprung-kór 6 olyan betegnél hiányzott, akiknél a ZFHX1B gén mutációi voltak, akik egyébként hasonló tulajdonságokkal rendelkeztek, mint a korábban jelentett mutáció-pozitív betegek (lásd pl., 605802.0002). Minden mutáció de novo volt, és 1 allélban fordult elő. A széles spektrumú jellemzők neurokrisztopathiákra utaltak a fej -, szív-és vagális szinteken.

Yoneda et al. (2002) számolt be egy 48 éves nő, született nonconsanguineous szülők, aki későn infantilis kezdődő mentális retardáció és kifejlesztett megakolon felnőttkorban. Bár a betegnek nem volt tipikus klinikai jellemzője a Hirschsprung-betegségnek-a mentális retardációs szindrómának, a zfhx1b gén 3. exonjában azonosított deléció (605802.0011). Megjegyezték, hogy gyermekkorában mentális retardációja van, de teljes iskolai végzettséget kapott az általános iskolában. Néha székrekedése volt, de 48 éves koráig nem igényelt gyógyszert, amikor súlyos székrekedéssel jelentkezett, és megakolont találtak. Ez a beteg tehát úgy tűnt, hogy a teljes körű Hirschsprung-betegség-mentális retardációs szindróma és a Hirschsprung-betegség-mentális retardációs szindróma közötti közbenső stádiumot képviseli Hirschsprung-betegség nélkül.

Amiel et al. (2001) talált nagyszabású ZFHX1B deléciók vagy csonka mutációk 8 19 beteg Hirschsprung betegség és mentális retardáció. Gyakori jellemzőket találtak, mint például a hypospadias és a corpus callosum agenesisét. Az egyik deléciós mutációval rendelkező betegről korábban Tanaka számolt be et al. (1993) Goldberg-Shprintzen szindróma. Amiel et al. (2001) kijelentette, hogy 2 másik beteg számolt be Goldberg-Shprintzen szindrómáról (Hurst et al., 1988, 3. beteg; Ohnuma et al., 1997) valószínűleg Mowat-Wilson szindróma volt.

Ohnuma et al. (1997) egy japán fiút írt le, akiről az újszülött időszakban megfigyelték, hogy hipotóniája és gyenge szopása van. A sürgősségi kolosztómiát 6 napos korban végezték súlyos székrekedés, hasi puffadás és veleszületett megakolon miatt. A végbélbiopszia szövettani eredményei a submucosalis plexus aganglionosisát mutatták, és megerősítették a rövid szegmensű Hirschsprung betegséget. A beteget 15 hónapos korban utalták epilepszia miatt. Ritka fejbőr haja volt, ferde homlok, ritka szemöldök, telecanthus, széles orrhíd, nagy fülek és hegyes áll, kamrai septum defektus, hypospadias bifid herezacskóval, bőrszindaktikusan a második és a harmadik ujj között, és rocker-alsó lábak. Az agyi CT kiemelkedő szulci-t és kamrai dilatációt mutatott ki, ami agyi atrófiát vagy hypoplasia-t jelez. Az agyi MRI a parenchymás térfogat csökkenését mutatta, különösen a fehérállomány, a vékony és a hypoplasiás corpus callosum esetében, ahol hiányzott a rostrum, a genu és a konfiguráció. Az elülső komisszió hiányzott.

Zweier et al. (2002) elemezte a ZFHX1B gént 5 betegnél, akik közül 3 Hirschsprung-kór szindrómában szenvedett, 2-vel és 1-vel a Mowat által leírt arcfenotípus nélkül et al. (1998), akik közül 2 volt a különálló arc gestalt nélkül Hirschsprung betegség. Zweier et al. (2002) kizárta a nagy deléciókat mind az 5 betegnél, és csonka zfhx1b mutációkat talált (605802.0007-605802.0010) mind a 4 jellegzetes arcfenotípusú betegnél, de nem a szindrómás Hirschsprung-betegségben szenvedő betegeknél, az arc különálló megjelenése nélkül. Zweier et al. (2002) azt javasolta, hogy ennek a különálló arc-megjelenésnek a klinikai entitását, a mentális retardációt és a változó MCAs-t Mowat-Wilson szindrómának nevezzék.’

Wilson et al. (2003) klinikai adatokat és mutációs elemzéseket mutatott be 23 Hirschsprung-betegségben-mentális retardációs szindrómában szenvedő betegből, akik közül 21 bizonyított ZFHX1B mutációt vagy deléciót mutatott be, 15 pedig korábban nem publikált. Két tipikus jellemzővel rendelkező betegnél (1 HSCR-vel és 1 HSCR-vel nem) nem voltak kimutatható rendellenességek a ZFHX1B-Ben. Wilson et al. (2003) hangsúlyozta, hogy ez a szindróma az arc fenotípusával felismerhető HSCR vagy más veleszületett anomáliák hiányában, és hogy figyelembe kell venni a diszmorfizmus differenciáldiagnózisában, súlyos mentális retardációval és epilepszia jelenlétével vagy hiányával. Számos fényképet nyújtottak be, amelyek szemléltetik az arc diszmorfizmusának az életkorral történő változását. A kisgyermekek általában nyitott szájú mosolygó arckifejezéssel rendelkeznek, felemelt arccal. A szemöldök vízszintes és ék alakú (mediálisan széles) és széles körben elválasztott. A későbbi gyermekkorban az orrcsúcs meghosszabbodik és lenyomódik, túlnyúlva a philtrumot. Az orrprofil felső fele domborúvá válik, hajlamos akvilinprofilt előállítani. Az áll meghosszabbodik, a prognathizmus pedig kialakul.

Zweier et al. (2003) megállapította, hogy a súlyos mentális retardáció, a felismerhető arcgestalt, a pre – vagy postnatalis mikrocefália és a postnatalis növekedési retardáció mellett a Mowat-Wilson-szindróma jellemzői közé tartoznak a rohamok (82%) és a fejlődési rendellenességek, mint például a HSCR (67,6%), a veleszületett szívhibák (47%) és a corpus callosum agenesise (35%). Mivel a HSCR csak a Mowat-Wilson-szindrómában szenvedő betegek körülbelül kétharmadában fordul elő, és a HSCR-ben vagy anélkül szenvedő betegek más jellemzők alapján is felismerhetők, különösen a különálló arcgestalt, Zweier et al. (2003) támogatta a Mowat-Wilson szindrómát, mint megfelelőbb megnevezést. A deléciós méretek és a töréspontok ezekben a betegekben 300 kb-tól legalább 11 Mb-ig terjednek, így kizárva a valódi mikrodeletion szindrómát. A szülői származást 4 betegnél határozták meg, és mindegyikben apai volt. A delécióban szenvedő betegek nagyon hasonlóak voltak a csonka mutációkkal rendelkezőkhöz. A fenotípus és az 5 Mb-ig terjedő deléció mérete között nem volt korreláció; azonban 1 betegnél, akiknél a nagyobb, körülbelül 11 Mb-os deléció volt, korai rohamok voltak halálos lefolyással és a nagylábujj hypoplasia további jellemzőiként. Zweier et al. (2003) 4 Mowat-Wilson szindrómás beteget írt le; 2-ben a diagnózist a HSCR és a kapcsolódó jellemzők miatt, a másik 2-ben pedig a különálló arcgestalthoz kapcsolódó mentális retardáció miatt, HSCR hiányában.

Adam et al. (2006) 12 Mowat-Wilson-szindrómás beteg részletes klinikai jellemzőit mutatta be. Mindegyiknek jellegzetes arcvonása volt egy kiemelkedő orrcsúcs, a columella az ala nasi alatt húzódott. Egyéb gyakori arcvonások közé tartozott a tölcséres fülek húsos, felfordított lobulákkal, mélyen ülő szemek, hipertelorizmus, mediálisan fellángolt és széles szemöldök, valamint hegyes áll. Adam et al. (2006) azt is megjegyezte, hogy a betegek rosszul helyezték el a fogakat és késleltetett fogkitörést, visszatérő otitis media-t, posztnatális növekedési hiányt mind a magasságban, mind a súlyban, kiegészítő Mellbimbók, hosszú, kúpos ujjak, súlyosan károsodott vagy hiányzó beszéd, boldog viselkedés, valamint tüdőartéria és szelep anomáliák. Csak 6 a 12 beteg volt Hirschsprung-betegség, ami arra utal, hogy nem szükséges a diagnózishoz.

Strenge et al. (2007) egy genetikai analízissel megerősített Mowat-Wilson szindrómás lányról számolt be, akinek több veleszületett kardiovaszkuláris rendellenessége volt, beleértve a ductus arteriosust, a kamrai septum defektust, az aorta coarctatióját és a pulmonalis artéria hevedert. Subglotticus stenosis és distalis trachealis stenosis is volt. Bár székrekedése volt, nem volt Hirschsprung-betegsége, amelyet a szerzők megjegyeztek, hogy nem szükséges a diagnózishoz. Egyéb főbb klinikai jellemzők közé tartozott a mikrocefália, a mentális retardáció, a beszédkárosodás, az epilepszia és a jellegzetes arcfenotípus hypertelorizmussal, lefelé mutató palpebralis repedések, széles szemöldök, oldalsó gyérség, kiemelkedő orrcsúcs, hegyes áll, fülek felfelé fordított lobulákkal és magas ívű szájpad.

Cecconi et al. (2008) 2 nővérről számolt be Mowat-Wilson szindrómával, amelyet genetikai elemzés igazol. Mindkettő a corpus callosum agenesisét mutatta prenatális szűrésen körülbelül 20 hetes terhesség alatt. Az egyik lánynak normális szívfunkciói voltak, míg a másiknak komplex szívfejlődési rendellenessége volt aorta coarctatióval és valvularis stenosissal, pulmonalis szelep stenosissal és többszörös septum defektussal. Mivel egyik szülő sem volt érintett, a szerzők feltételezték csíravonal szomatikus mozaikosság.

Garavelli et al. (2009) 19 olasz Mowat-Wilson-szindrómás beteget vizsgált, köztük 6 korábban bejelentett beteget (Garavelli et al., 2003; Cerruti Mainardi et al., 2004; Silengo et al., 2004; Zweier et al., 2005), akik mindegyikének tipikus arcgestaltja volt. Garavelli et al. (2009) fényképeket nyújtott be, amelyek bemutatják a jellegzetes fácies változásait az életkorral. Idősebb gyermekeknél az arc megnyúltabbnak tűnt, kiemelkedő állkapoccsal; a szemöldök általában nehezebbé, szélesebbé és vízszintesebbé vált, általában egy középső hosszanti vonal és egy ritka elem osztotta fel. Az orrhegy meghosszabbodott és depressziósabbá vált, a columella pedig kiemelkedő volt, ami rövid philtrum megjelenését eredményezte, az orrprofil pedig domborúbb lett. Serdülőknél és felnőtteknél az orrcsúcs túlnyúlik a philtrumon, az arc a prognathizmussal hajlamos meghosszabbodni, és hosszú, hegyes vagy véső alakú áll figyelhető meg. A felemelt füllebenyek az idő múlásával nem sokat változtak, kivéve, hogy a központi depresszió kevésbé figyelemre méltó. Garavelli et al. (2009) áttekintette a zeb2 mutációkkal rendelkező MOWS-betegek közzétett klinikai eredményeit is.

Cordelli et al. (2013) retrospektív vizsgálatot végzett 22 olasz beteg roham fenotípusáról genetikailag megerősített kaszákkal. A betegek életkora 2 és 22 év között volt. A görcsrohamok megjelenésekor az átlagos életkor 14,5 hónap volt (tartomány: 1-108 hónap), és kezdetben minden betegnél fokális görcsroham jelentkezett, amely gyakran lázzal társult, változóan hypomotoros, versive vagy fokális klónus formában nyilvánult meg. Ezt a típust az atipikus hiányzási rohamok magas előfordulása követte később gyermekkorban. A fokális rohamok gyakoribbak voltak álmosság vagy alvás közben. A rohamok megjelenésekor az EEG normális volt, vagy csak a háttéraktivitás enyhe lassulását mutatta. A legtöbb beteg azonban később tüske – és hullámkisüléseket mutatott, túlnyomórészt frontális, amelyek néha folytatódtak alvás közben. A rohamokat gyógyszeres kezeléssel nehéz volt ellenőrizni; csak 9 beteg ért el remissziót több gyógyszerrel.

Bourchany et al. (2015) 4 független betegről számolt be Mowat-Wilson szindrómában és a zeb2 gén mutációiban, akik mindegyike szemfejlődési rendellenességeket mutatott. A szemészeti rendellenességek közé tartozott a microphthalmia, microcornea, a pupilla szabálytalan szegélye, corectopia, fokális iris atrophia, goniodysgenesis, iris és retina coloboma, a látóideg atrófiája vagy hiánya, hyphema, valamint mély refrakciós problémák, amelyek néha súlyosan csökkent látással jártak. Minden szem fejlődési rendellenesség aszimmetrikus és gyakran egyoldalú volt, és minden szemszegmens érintett volt. Megjegyezve, hogy a szem rendellenességeiről ritkán számoltak be a MOWS-ban, a szerzők tanulmányozták a ZEB2 mutációk helyét 12 MOWS-ban szenvedő, szemészeti rendellenességekkel küzdő betegnél, de nem észleltek genotípus/fenotípus összefüggéseket. Azt is megjegyezték, hogy a sibs által leírt McGaughran et al. (2005) intrafamilialis variabilitást mutatott, 1 sib-nek aplasztikus látóidege van a bal szem központi chorioretinalis colobomájával, a másik sib-nek pedig nincs szemfejlődési rendellenessége.

neuropszichológiai jellemzők

Evans et al. (2012) 61 MOWS-beteg viselkedését értékelte a szülők vagy gondozók által kitöltött ellenőrzőlista segítségével. Az adatokat összehasonlították 122, más okokból értelmi fogyatékossággal (ID) rendelkező személy adataival. A MOWS-ban szenvedő betegeknél jelentősen megnövekedett az orális viselkedés, mint például a nem élelmiszer-termékek rágása vagy fogyasztása, valamint a fogak csiszolása, az ismétlődő viselkedés, a fájdalom alulreaktivitása és a boldog vagy emelkedett hangulat, mint más ID-okokkal. A MOWS-ban szenvedő betegek szignifikánsan kevésbé valószínű, hogy depressziósnak tűnnek, könnyen sírnak, nem mutatnak szeretetet, vagy egyedül maradnak, összehasonlítva más ID-okokkal. Az Általános kaszák viselkedési fenotípusa boldog hatással és társasági viselkedésre utal. Azonban a MOWS-ban szenvedők hasonlóan magas szintű viselkedési problémákat mutattak, mint a más okokból származó ID-k, több mint 30% – uk klinikailag jelentős viselkedési vagy érzelmi zavarokat mutatott, például zavaró viselkedést, kommunikációs zavarokat és szorongást. Nem lehetett megállapítani az IQ-szintet.

Neuroimaging

Garavelli et al. (2017) áttekintette 54 Mowat-Wilson beteg agyi MRI-jét bizonyított ZEB2-hibával, összehasonlította őket a közzétett esetek alapos áttekintésében azonosított jellemzőkkel, és értékelte a genotípus-fenotípus összefüggéseket. A betegek kilencvenhat százaléka rendellenes MRI eredményeket mutatott. A leggyakoribb jellemzők a corpus callosum anomáliái (az esetek 79,6% – a), a hippokampusz rendellenességek (77,8%), az agykamrák megnagyobbodása (68,5%), valamint a fehérállomány rendellenességei (a vastagság csökkenése 40,7%, lokalizált jelváltozások 22,2%). További következetes megállapítások voltak a nagy bazális ganglionok, valamint a corticalis és cerebellaris malformációk. A legtöbb tulajdonság alulreprezentált volt az irodalomban. A szakirodalmi áttekintés 56 olyan esetet tartalmazott, amelyekben MRI-t végeztek és részletesen értékelték.

a Mowat-Wilson szindrómában szenvedő betegek többségének de novo heterozigóta mutációi vannak a ZEB2 génben (összefoglaló Ghoumid et al., 2013). Azonban ritka érintett sib-ekről számoltak be, amelyek csíravonal szomatikus mozaikosságra utalnak a szülők 1-ben (McGaughran et al., 2005; Cecconi et al., 2008).

Cecconi et al. (2008) 2 nővérről számolt be Mowat-Wilson szindrómával, amelyet genetikai elemzés igazol. Mivel egyik szülő sem volt érintett, a szerzők feltételezték csíravonal szomatikus mozaikosság. Beleértve a korábbi jelentéseket, Cecconi et al. (2008) becslése szerint a Mowat-Wilson szindróma megismétlődési aránya akár 2,3% is lehet (4 175-ből; tartomány, 0,6-5,7%).

a Mowat-Wilson szindróma prevalenciája becslések szerint 1 / 50 000-70 000 élveszületés (ghoumid összefoglalása et al., 2013).

Engenheiro et al. (2008) 2 független betegről számolt be Mowat-Wilson szindróma citogenetikai rendellenességekkel társítva, amelyek a ZEB2 gén megzavarását eredményezték. Egy betegnél intersticiális 0,6 Mb deléció volt a 2q22 kromoszómán, beleértve a teljes ZEB2 gént, amelyet array összehasonlító Genom hibridizációval (CGH) detektáltak 13 évvel a hagyományos citogenetikai elemzés után normális kariotípusról számoltak be. A másik betegnek komplex kiegyensúlyozott kromoszómális átrendeződése volt, t (2;12;18)(q22.3;12q22; q21.33), amelyet a citogenetika korai gyermekkorban észlelt. A 2q22 töréspontot később a zeb2 gén intron 2-jében találták, amikor a beteg körülbelül 19 éves volt. A beteg többi töréspontja nem volt ismert, hogy megzavarná a géneket. Engenheiro et al. (2008) megjegyezte, hogy mindkét betegnél csak a Mowat-Wilson szindrómát diagnosztizálták megfelelően, miután a kezdeti citogenetikai eredményeket tovább vizsgálták, ami arra utal, hogy a szindróma aluldiagnosztizálható.

a 4 5 beteg Hirschsprung-kór kapcsolódó mikrocefália, mentális retardáció, epilepszia, és jellegzetes arcvonásait Mowat-Wilson szindróma, Wakamatsu et al. (2001) patogén változásokat azonosított a ZEB2 génben, beleértve 1 deléciót és 3 mutációt (lásd pl. 605802.0001-606802.0003). Az ötödik betegnél a zeb2-ben nem azonosítottak mutációt. Az összes mutáció de novo történt.

3 betegnél, akiket eredetileg Mowat et al. (1998), Cacheux et al. (2001) azonosított mutációk a ZEB2 génben (lásd például 605802.0004).

Horn et al. (2004) 2 független Mowat-Wilson szindrómás betegről számolt be, akiket a jellegzetes arcvonások alapján diagnosztizáltak; egyik betegnek sem volt HSCR-je. Mindkettőről kiderült, hogy deléciók vannak a ZFHX1B génben, megerősítve a diagnózist.

Ishihara et al. (2004) 5 új nonsense és frameshift mutációt azonosított a ZFHX1B génben Mowat-Wilson szindrómában szenvedő betegeknél, és összesen 27 eset klinikai jellemzőit és molekuláris alapját jellemezte a zfhx1b mutációival vagy delécióival. Két új tulajdonságot, a pulmonalis artéria hevedert és a hüvelyi septumot figyeltek meg 2 betegnél, 1-ben kereteltolódással és 1-ben nonszensz mutációval. 5 betegnél ismételt hányási rohamokat észleltek; a szerzők azt sugallták, hogy a rohamok valószínűleg epilepsziával kapcsolatosak, mivel 1 betegnél antikonvulzív szerek kontrollálták őket. Két nagy delécióval rendelkező betegük (10,42 Mb és 8,83 Mb) jelentősen késleltette a pszichomotoros fejlődést, és 1 közülük is volt szájpadhasadék és komplikált szívbetegség, a Mowat-Wilson szindrómában szenvedő betegeknél korábban nem jelentett jellemzők.

McGaughran et al. (2005) leírt egy fenotípusos Mowat-Wilson szindrómás testvért és testvért, akiknél 1-bp deléciót azonosítottak a ZFHX1B génben (605802.0013). A mutációt nem találták meg a nem érintett szülők limfocita eredetű DNS-ében, ami csíravonal mozaikosságra utal a sib-ekben. McGaughran et al. (2005) kijelentette, hogy ez volt az első jelentés a sib megismétlődéséről Mowat-Wilson szindróma.

Zweier et al. (2006) egy 5 éves fiúról számolt be, akinek Mowat-Wilson-szindróma arcvonásai voltak, de szokatlanul enyhe fenotípust mutatott, és akiben a zfhx1b génben (605802.0014) heterozigozitást azonosítottak a splice hely mutációjára. A páciensnek mediálisan fellángolt széles szemöldöke, hipertelorizmusa, hegyes orra és álla, valamint kiemelkedő, enyhén felemelt fülcimpái voltak, de az Általános arcgestalt kevésbé volt feltűnő, mint a legtöbb MOWS-betegé. Pszichomotoros fejlődése sokkal jobb volt, mint a klasszikus KASZÁKNÁL várták; 4 éves korára teljes mondatokban beszélt, és záróizom-kontrollja volt. Az EEG-re és a 3. centilis testméretekre gyakorolt fokozott hajlam kivételével a KASZÁKBAN gyakran megfigyelt egyéb anomáliák, például agenesis vagy a corpus callosum hypoplasia, veleszületett szívhibák, urogenitális rendellenességek, Hirschsprung-kór vagy székrekedés.

Heinritz et al. (2006) egy 2,5 éves fiút írt le, akinek de novo heterozigóta missense mutációja volt a ZFHX1B génben (605802.0015), akinek a Mowat-Wilson szindróma általános arcfenotípusa volt, de ajak-és szájpadhasadékkal, és hiányzott a jellegzetes szemöldök. A betegnek brachytelephalangyja is volt, amelyet a szerzők szerint még soha nem írtak le Mowat-Wilson szindrómában.

Dastot-Le Moal et al. (2007) kijelentette, hogy több mint 110 különböző mutációt írtak le a ZEB2 génben. A nonszensz mutációk az ismert pontos mutációk körülbelül 41% – át tették ki, és főként a 8.exonban lokalizáltak. Genotípus-fenotípus összefüggést nem figyeltek meg.

de Pontual et al. (2006) genotipizálta a RET (164761) lokuszt 30 Mowat-Wilson szindrómás betegnél, akikről ismert volt, hogy mutációk vannak a ZFHX1B génben; nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a nem szindróma hscr-prediszponáló RET haplotípus (ATA) SNP eloszlásában a HSCR-vel vagy anélkül szenvedő MOWS betegek között. De Pontual et al. (2006) arra a következtetésre jutott, hogy mind a RET-függő, mind a RET-független HSCR esetek vannak, és azt javasolta, hogy legalább 1 további módosító gént kell bevonni.

a Mowat-Wilson szindrómában szenvedő betegeknél azonosított ZEB2 mutációk többsége haploinsufficienciához vezet idő előtti megszűnés vagy nagy gén deléciók révén. Ban ben 3 független betegek enyhe kaszákkal, Ghoumid et al. (2013) 3 különböző heterozigóta missense mutációt azonosított a ZEB2 génben (lásd pl. S1071P, 605802.0016 és H1045R, 605802.0017). Mind a 3 mutáció a konzervált C-terminális cinkujj klaszter doménben fordult elő. In vitro funkcionális expressziós vizsgálatok azt mutatták, hogy ez a 3 mutáns fehérje elvesztette az E-kadherin (CDH1; 192090) promoterhez való kötődés képességét, és elnyomta a célgén transzkripcióját, összhangban a funkció elvesztésével és domináns negatív hatás nélkül. Ezek a mutáns mRNS-ek azonban a morpholino knockout zebrafish embriók jelentős fenotípusos mentését mutatták: teljes mentés S1071P-vel (84%) és részleges Mentés H1045R-rel (55%), jelezve, hogy hipomorf allélok; a wildtype mRNS 81% – os mentést mutatott. A betegek enyhe arcgestalt MOWS és mérsékelt értelmi fogyatékosság, de nem microcephalia, szívhibák, vagy HSCR. A változó embrionális Mentés korrelált a betegek fenotípusának súlyosságával.