OMIM Entry – # 235730-MOWAT-WILSON SYNDROM; MOWS

TEKST

et nummertegn (#) brukes med denne oppføringen fordi Mowat-Wilson syndrom (MOWS) er forårsaket av de novo heterozygot mutasjon I ZEB2 genet (605802) på kromosom 2q22.

mowat-Wilson syndrom (MOWS) er en autosomal dominant kompleks utviklingsforstyrrelse; personer med funksjonelle null mutasjoner tilstede med mental retardasjon, forsinket motorisk utvikling, epilepsi, og et bredt spekter av klinisk heterogene funksjoner som tyder på neurokristopatier på cephalic, hjerte, og vagal nivåer. Mowat-Wilson syndrom har mange kliniske trekk til felles Med Goldberg-Shprintzen syndrom (609460), men de 2 lidelsene er genetisk distinkte (Mowat et al., 2003). Goldberg-Shprintzen syndrom er forårsaket av mutasjon I kifbp genet (609367) på kromosom 10q.

Mowat et al. (1998) beskrev 6 urelaterte barn med en særegen ansiktsfenotype i forbindelse med mental retardasjon, mikrocefali og kort statur. Fire av barna ble Presentert Med Hirschsprung sykdom i nyfødtperioden; et femte barn ble diagnostisert Med Hirschsprung sykdom etter år med forstoppelse. En av de 4 pasientene hadde en interstitiell delesjon av kromosom 2 del (2) (q21q23). Alle pasientene beskrevet Av Mowat et al. (1998) var isolerte tilfeller, noe som tyder på en sammenhengende genet syndrom eller en dominerende enkelt genet lidelse som involverer et locus FOR HSCR ligger på 2q22-q23.

blant mer enn 200 tilfeller Av Hirschsprung sykdom, Wakamatsu et al. (2001) fant at 5 pasienter presentert Med Hirschsprung sykdom assosiert med microcephaly, mental retardasjon, epilepsi, og karakteristiske ansiktstrekk. Disse 5 pasientene var alle isolerte tilfeller, og 3 av dem ble komplisert av medfødt hjertesykdom, inkludert patent ductus arteriosus og / eller ventrikkelseptumdefekt. Alle pasientene hadde normal fødselsvekt; mikrocefali, hypertelorisme, konvergent strabismus og bred nesebro ble observert i alle tilfeller, med ansiktsegenskaper som ligner de Som Tidligere ble rapportert Av Mowat et al. (1998). Døvhet, pigmenteringsfeil, iriskolobom, ptosis og spalt gane ble ikke observert. Pasient 1 hadde også en t(2;13)(q22;q22) translokasjon.

Yamada et al. (2001) viste At Hirschsprungs sykdom var fraværende hos 6 pasienter med mutasjoner I zfhx1b-genet som ellers hadde egenskaper som ligner på tidligere rapporterte mutasjonspositive pasienter (se f. eks., 605802.0002). Alle mutasjoner var de novo og forekom i 1 allel. Det brede spekteret av funksjoner foreslo neurokristopatier på cephalic, cardiac, og vagal nivåer.

Yoneda et al. (2002) rapporterte en 48 år gammel kvinne, født av nonconsanguineous foreldre, som hadde sen infantil-onset mental retardasjon og utviklet megakolon i voksen alder. Selv om pasienten ikke hadde noen typiske kliniske trekk Ved Hirschsprungs sykdom-psykisk retardasjonssyndrom, ble delesjon identifisert i ekson 3 AV zfhx1b-genet (605802.0011). Hun ble kjent for å ha mental retardasjon i barndommen, men fikk full utdanning i grunnskolen. Hun noen ganger hadde forstoppelse, men ikke krever medisiner til alder 48 år, da hun presentert med alvorlig forstoppelse og ble funnet å ha megacolon. Denne pasienten syntes således å representere et mellomstadium mellom Det fullblåste Hirschsprungs sykdom-mental retardasjonssyndrom og Hirschsprungs sykdom-mental retardasjonssyndrom uten Hirschsprungs sykdom.

Amiel et al. (2001) fant storskala zfhx1b slettinger eller avkortende mutasjoner hos 8 av 19 pasienter Med Hirschsprung sykdom og mental retardasjon. De fant hyppige funksjoner som hypospadier og agenesis av corpus callosum. En av pasientene med en delesjonsmutasjon hadde tidligere blitt rapportert Av Tanaka et al. (1993) Å ha Goldberg-Shprintzen syndrom. Amiel et al. (2001) uttalte at 2 andre pasienter rapporterte Å ha Goldberg-Shprintzen syndrom (Hurst et al., 1988, pasient 3; Ohnuma et al.( 1997) hadde mest sannsynlig Mowat-Wilson syndrom.

Ohnuma et al. (1997) beskrev En Japansk gutt som ble notert i nyfødtperioden for å ha hypotoni og dårlig suging. Nødkolostomi ble utført i en alder av 6 dager på grunn av alvorlig forstoppelse, abdominal distention og medfødt megakolon. Histologiske funn av en rektal biopsi viste aganglionose av submukosal plexus og bekreftet kort segment Hirschsprung sykdom. Pasienten ble henvist i en alder av 15 måneder på grunn av epilepsi. Han hadde sparsom hodebunn hår, en skrå panne, sparsom øyenbryn, telecanthus, bred neseryggen, store ører, og spiss hake, ventrikkelseptumdefekt, hypospadi med bifid pungen, kutan syndactyly mellom andre og tredje fingre, og rocker-bunn føtter. En hjerne CT avslørte fremtredende sulci og dilatasjon av ventrikler, noe som indikerer hjerneatrofi eller hypoplasi. Mr i hjernen viste tap av parenkymvolum, spesielt av hvit substans, tynn og hypoplastisk corpus callosum med fraværende rostrum, genu og konfigurasjon. Den fremre kommisjonen var fraværende.

Zweier et al. (2002) analyserte zfhx1b-genet hos 5 pasienter, hvorav 3 hadde Hirschsprung sykdomssyndrom, 2 med og 1 uten ansiktsfenotypen beskrevet Av Mowat et al. (1998), og 2 av dem hadde den distinkte ansikts gestalt uten Hirschsprung sykdom. Zweier et al. (2002) ekskluderte store slettinger hos alle 5 pasienter og fant avkortende ZFHX1B mutasjoner (605802.0007-605802.0010) hos alle 4 pasienter med den karakteristiske ansiktsfenotypen, men ikke hos pasienten Med Syndromisk Hirschsprungsykdom uten det distinkte ansiktsutseendet. Zweier et al. (2002) foreslo å kalle den kliniske enheten av dette distinkte ansiktsutseendet, mental retardasjon og variabel MCAs ‘ Mowat-Wilson syndrom.’

Wilson et al. (2003) presenterte kliniske data og mutasjonsanalyser fra en serie på 23 pasienter Med Hirschsprungs sykdom-mental retardasjonssyndrom, hvorav 21 hadde påvist zfhx1b mutasjoner eller slettinger og 15 var tidligere upublisert. To pasienter med de typiske funksjonene (1 med og 1 UTEN HSCR) hadde ikke detekterbare abnormiteter AV ZFHX1B. Wilson et al. (2003) understreket at dette syndromet kan gjenkjennes av ansiktsfenotypen i fravær av ENTEN HSCR eller andre medfødte anomalier, og at det må vurderes i differensialdiagnosen av dysmorfisme med alvorlig mental retardasjon og tilstedeværelse eller fravær av epilepsi. De ga mange fotografier som illustrerer ansiktsdysmorfismen endres med alderen. Små barn har en tendens til å ha en åpen munn smilende uttrykk med en oppløftet ansikt. Øyenbrynene er horisontale og kileformede (medialt brede) og vidt adskilte. I senere barndom forlenger nesespissen og presser, overhengende filtrummet. Den øvre halvdelen av neseprofilen blir konveks, og har en tendens til å produsere en aquilinprofil. Haken forlenger og prognathism utvikler seg.

Zweier et al. (2003) uttalte at i tillegg til alvorlig mental retardasjon, gjenkjennelig ansikts gestalt, pre – eller postnatal mikrocefali og postnatal vekstretardasjon, inkluderer trekk Ved Mowat-Wilson syndrom anfall (82%) og misdannelser som HSCR (67,6%), medfødte hjertefeil (47%) og agenesis av corpus callosum (35%). FORDI HSCR forekommer hos bare omtrent to tredjedeler av pasientene Med Mowat-Wilson syndrom, og pasienter med OG uten HSCR kan gjenkjennes av andre funksjoner, spesielt deres distinkte ansikts gestalt, Zweier et al. (2003) støttet Mowat-Wilson syndrom som en mer hensiktsmessig betegnelse. Slettestørrelser og avbruddspunkter hos disse pasientene varierer mye fra 300 kb til minst 11 Mb, og utelukker dermed et ekte mikrodelesjonssyndrom. Foreldre opprinnelse hadde blitt bestemt i 4 pasienter, og var fars i alle. Pasienter med slettinger var svært lik de med avkortende mutasjoner. Det var ingen sammenheng mellom fenotypen og størrelsen på sletting opptil 5 Mb; imidlertid hadde 1 pasient med større sletting på ca 11 Mb tidlige anfall med dødelig kurs og hypoplasi av de store tærne som tilleggsfunksjoner. Zweier et al. (2003) beskrev 4 pasienter Med Mowat-Wilson syndrom; i 2 ble diagnosen gjort PÅ GRUNN AV HSCR og tilhørende egenskaper, og i den andre 2 på grunn av mental retardasjon assosiert med den distinkte ansikts gestalt i fravær AV HSCR.

Adam et al. (2006) presenterte detaljerte kliniske trekk ved 12 pasienter Med mowat-Wilson syndrom. Alle hadde en karakteristisk ansiktsfunksjon av en fremtredende nesespiss med columella som strekker seg under ala nasi. Andre vanlige ansiktstrekk inkludert cupped ører med kjøttfulle, hvelvet lobules, dype sett øyne, hypertelorisme, medialt blusset og brede øyenbryn, og spiss hake. Adam et al. (2006) bemerket også at pasienter hadde malposisjonering av tennene og forsinket tannutbrudd, tilbakevendende otitis media, postnatal vekstmangel i både høyde og vekt, tilbehørsnippler, lange, avsmalnende fingre, alvorlig nedsatt eller fraværende tale, lykkelig oppførsel og lungearterie-og ventilavvik. Bare 6 av de 12 pasientene hadde Hirschsprung sykdom, noe som tyder på at det ikke er nødvendig for diagnosen.

Streng et al. (2007) rapporterte en jente Med Mowat-Wilson syndrom, bekreftet av genetisk analyse, som hadde flere medfødte kardiovaskulære anomalier, inkludert patent ductus arteriosus, ventrikulær septal defekt, koarktasjon av aorta og en lungearterie slynge. Hun hadde også subglottisk stenose og distal trakealstenose. Selv om hun hadde forstoppelse, hadde Hun Ikke Hirschsprung sykdom, som forfatterne bemerket ikke var nødvendig for diagnose. Andre viktige kliniske trekk inkluderte mikrocefali, mental retardasjon, taleforringelse, epilepsi og karakteristisk ansiktsfenotype med hypertelorisme, nedslående palpebrale sprekker, brede øyenbryn, lateral sparseness, fremtredende nesespiss, spiss hake, ører med oppadvendte lobuler og en høybuet gane.

Cecconi et al. (2008) rapporterte 2 søstre Med Mowat-Wilson syndrom bekreftet av genetisk analyse. Begge viste agenesis av corpus callosum på prenatal screening ved ca 20 ukers svangerskap. En jente hadde normale hjertefunksjoner, mens den andre hadde en kompleks hjertefeil med aorta-koarktasjon og valvulær stenose, lungeventilstenose og flere septaldefekter. Da ingen av foreldrene ble påvirket, postulerte forfatterne germline somatisk mosaikk.

Garavelli et al. (2009) studerte 19 italienske pasienter Med Mowat-Wilson syndrom, inkludert 6 tidligere rapporterte pasienter (Garavelli et al., 2003; Cerruti Mainardi et al., 2004; Silengo et al., 2004; Zweier et al., 2005), som alle hadde den typiske ansikts gestalt. Garavelli et al. (2009) gitt fotografier som viser endringer i de karakteristiske facies med alderen. Hos eldre barn viste ansiktet seg lengre, med en fremtredende kjeve; øyenbrynene hadde en tendens til å bli tyngre, brede og horisontale, vanligvis delt inn av en midt langsgående linje og et element av sparseness. Nesespissen forlenget og ble mer deprimert, og columella var fremtredende, noe som ga opphav til utseendet på en kort filtrum, og neseprofilen ble mer konveks. Hos ungdom og voksne, nesetippen overhung filtrum, ansiktet tendens til å forlenge med prognathism, og en lang, spiss eller’ meisel-formet ‘ haken kan observeres. De oppløftede øreflommene endret seg ikke mye over tid, bortsett fra at den sentrale depresjonen ble mindre bemerkelsesverdig. Garavelli et al. (2009) gjennomgikk også de publiserte kliniske funnene hos MOWS-pasienter med ZEB2-mutasjoner.

Cordelli et al. (2013) utført en retrospektiv studie av anfallsfenotypen av 22 italienske pasienter med genetisk bekreftede KLIPPER. Pasientene varierte i alder fra 2 til 22 år. Gjennomsnittlig alder ved anfall var 14,5 måneder (variasjon, 1-108 måneder), og alle pasienter fikk i utgangspunktet et fokalt anfall, ofte forbundet med feber, manifestert variabelt som hypomotorisk, versiv eller fokal klonisk. Denne typen ble etterfulgt av en høy forekomst av atypiske absensanfall senere i barndommen. Fokale anfall var hyppigere under døsighet eller søvn. VED anfall VAR EEG normalt eller viste bare mild bremsing av bakgrunnsaktiviteten. Imidlertid viste de fleste pasienter senere spike-og bølgeutslipp, hovedsakelig frontal, som noen ganger var kontinuerlig under søvnen. Anfallene var vanskelige å kontrollere med medisinering; bare 9 pasienter oppnådde remisjon med flere medisiner.

Bourchany et al. (2015) rapporterte 4 urelaterte pasienter Med Mowat-Wilson syndrom og mutasjoner I ZEB2 genet som alle viste øye misdannelser. Okulære anomalier inkluderte mikroftalmi, mikrokornea, uregelmessig grense av pupillen, korektopi, fokal irisatrofi, goniodysgenese, iris og retinal kolobom, atrofi eller fravær av optisk nerve, hyphema og dype brytningsproblemer, noen ganger forbundet med alvorlig nedsatt syn. Alle øyemisdannelser var asymmetriske og ofte ensidige, og alle øyesegmenter var involvert. Forfatterne studerte plasseringen AV ZEB2-mutasjoner hos 12 KLIPPE-pasienter med okulære misdannelser, men oppdaget ikke noen genotype/fenotype korrelasjoner. De bemerket også at sibs beskrevet Av McGaughran et al. (2005) viste intrafamilial variabilitet, med 1 sib som har en aplastisk optisk nerve med sentral chorioretinal kolobom i venstre øye, og den andre sib har ingen øyemisdannelser.

Nevropsykologiske Egenskaper

Evans et al. (2012) evaluert atferd av 61 KLIPPER pasienter ved hjelp av en sjekkliste fylt ut av foreldre eller omsorgspersoner. Dataene ble sammenlignet med de fra 122 personer med utviklingshemming (ID) av andre årsaker. PASIENTER med MOWS tendens til å ha betydelig økt oral atferd som å tygge eller spise ikke-matvarer og tenner sliping, økt rate av repeterende atferd, underreaktivitet til smerte, og glad eller opprømt humør sammenlignet med de med ANDRE ID årsaker. PASIENTER med KLIPPER var signifikant mindre tilbøyelige til å bli deprimerte, gråte lett, ikke vise kjærlighet eller forbli alene sammenlignet med DE med ANDRE ID-årsaker. Den generelle MOWS atferds fenotype var tankevekkende for en lykkelig påvirke og omgjengelig oppførsel. IMIDLERTID viste DE med KLIPPER tilsvarende høye nivåer av atferdsproblemer som DE MED ID fra andre årsaker, med over 30% som viser klinisk signifikante nivåer av atferdsmessige eller følelsesmessige forstyrrelser som forstyrrende oppførsel, kommunikasjonsforstyrrelser og angst. DET var ikke MULIG Å fastslå IQ-nivåer.

Bildediagnostikk

Garavelli et al. (2017) gjennomgått hjernemri av 54 Mowat-Wilson-pasienter med en påvist ZEB2-defekt, sammenlignet dem med funksjoner identifisert i en grundig gjennomgang av publiserte tilfeller, og evaluerte genotype-fenotype korrelasjoner. Nittiseks prosent av pasientene hadde unormale MR-resultater. De vanligste trekkene var anomalier i corpus callosum (79,6% av tilfellene), hippocampale abnormaliteter (77,8%), utvidelse av cerebrale ventrikler (68,5%) og hvite substansforstyrrelser (reduksjon av tykkelse 40,7%, lokaliserte signalendringer 22,2%). Andre konsistente funn var store basale ganglier og kortikale og cerebellære misdannelser. De fleste trekkene var underrepresentert i litteraturen. Litteraturgjennomgangen inkluderte 56 tilfeller DER MR hadde blitt utført og evaluert i detalj.

De fleste pasienter med Mowat-Wilson syndrom har de novo heterozygote mutasjoner I zeb2 genet (sammendrag Av Ghoumid et al., 2013). Imidlertid har sjeldne berørte sibs blitt rapportert, noe som tyder på germline somatisk mosaikk i 1 av foreldrene (McGaughran et al., 2005; Cecconi et al., 2008).

Cecconi et al. (2008) rapporterte 2 søstre Med Mowat-Wilson syndrom bekreftet av genetisk analyse. Da ingen av foreldrene ble påvirket, postulerte forfatterne germline somatisk mosaikk. Inkludert tidligere rapporter, Cecconi et al. (2008) anslått at tilbakefall av Mowat-Wilson syndrom kan være så høy som 2.3% (4 av 175; range, 0.6-5.7%).

prevalensen Av Mowat-Wilson syndrom er estimert til å være 1 per 50.000-70.000 levendefødte (sammendrag Av Ghoumid et al ., 2013).

Engenheiro et al. (2008) rapporterte 2 urelaterte pasienter Med Mowat-Wilson syndrom assosiert med cytogenetiske abnormiteter som resulterer i forstyrrelse AV ZEB2-genet. En pasient hadde en interstitiell 0,6 Mb delesjon ved kromosom 2q22 inkludert HELE ZEB2-genet som ble detektert ved array comparative genomic hybridization (CGH) i en alder av 13 år etter konvensjonell cytogenetisk analyse rapporterte en normal karyotype. Den andre pasienten hadde en kompleks balansert kromosomavvikling, t(2;12;18) (q22. 3; 12q22; q21.33), oppdaget av cytogenetikk tidlig i barndommen. 2q22-brytepunktet ble senere funnet å være i intron 2 AV ZEB2-genet da pasienten var rundt 19 år gammel. De andre bruddpunktene i denne pasienten var ikke kjent for å forstyrre noen gener. Engenheiro et al. (2008) bemerket at begge pasientene bare ble riktig diagnostisert Med Mowat-Wilson syndrom etter at de første cytogenetiske funnene ble undersøkt videre, noe som tyder på at syndromet kan være underdiagnostisert.

hos 4 av 5 pasienter Med Hirschsprungs sykdom assosiert med mikrocefali, mental retardasjon, epilepsi Og karakteristiske ansiktsegenskaper Ved mowat-Wilson syndrom, Wakamatsu et al. (2001) identifiserte patogene endringer I zeb2-genet, inkludert 1 delesjon og 3 mutasjoner (se f. eks. 605802.0001-606802.0003). Ingen mutasjon ble identifisert i ZEB2 hos den femte pasienten. Alle mutasjonene skjedde de novo.

hos 3 pasienter opprinnelig beskrevet Av Mowat et al. (1998), Cacheux et al. (2001) identifiserte mutasjoner I zeb2-genet (se f. eks. 605802.0004).

Horn et al. (2004) rapporterte 2 urelaterte pasienter med Mowat-Wilson syndrom diagnostisert på grunnlag av de karakteristiske ansiktstrekk; ingen av pasientene hadde HSCR. Begge ble funnet å ha slettinger I zfhx1b-genet, som bekrefter diagnosen.

Ishihara et al. (2004) identifiserte 5 nye nonsens-og frameshift-mutasjoner I zfhx1b-genet hos pasienter Med Mowat-Wilson syndrom og karakteriserte de kliniske egenskapene og molekylære grunnlaget for totalt 27 tilfeller MED mutasjoner eller slettinger I ZFHX1B. To nye funksjoner, lungearterien slynge og vaginal septum, ble observert hos 2 pasienter, 1 med en rammeskift og 1 med en nonsensmutasjon, henholdsvis. Gjentatte oppkastangrep ble sett hos 5 pasienter; forfatterne foreslo at angrepene var muligens relatert til epilepsi, da de ble kontrollert av antikonvulsiva midler hos 1 pasient. To av pasientene med store slettinger (10,42 Mb og 8,83 Mb) hadde signifikant forsinket psykomotorisk utvikling, og 1 av dem hadde også ganespalte og komplisert hjertesykdom, trekk som ikke tidligere var rapportert hos pasienter med Mowat-Wilson syndrom.

McGaughran et al. (2005) beskrev en søster og bror med fenotypisk mowat-Wilson syndrom der de identifiserte en 1-bp-sletting I zfhx1b-genet (605802.0013). Mutasjonen ble ikke funnet i de upåvirkede foreldrenes lymfocytt-avledet DNA, noe som tyder på germline mosaicism i sibs. McGaughran et al. (2005) uttalte at dette var den første rapporten om en sib-gjentakelse Av Mowat-Wilson syndrom.

Zweier et al. (2006) rapporterte en 5 år gammel gutt med ansiktsegenskaper Av Mowat-Wilson syndrom, men som viste en uvanlig mild fenotype og i hvem de identifiserte heterozygositet for en splice site mutasjon I ZFHX1B genet (605802.0014). Pasienten hadde medialt blusset brede øyenbryn, hypertelorisme, spiss nese og hake, og fremtredende, mildt oppløftet øreflippene, men den generelle ansikts gestalt var mindre slående enn DE FLESTE MOWS pasienter. Hans psykomotoriske utvikling var mye bedre enn forventet for klassiske KLIPPER; ved alder 4 snakket han i full setninger og hadde sphincter kontroll. Bortsett fra økt disposisjon for anfall PÅ EEG og kroppsmålinger ved 3. centil, hadde han ingen andre anomalier som ofte ble observert i MOWS som agenesis eller hypoplasi av corpus callosum, medfødte hjertefeil, urogenitale anomalier, Hirschsprung sykdom eller forstoppelse.

Heinritz et al. (2006) beskrev en 2,5 år gammel gutt med en de novo heterozygot missense-mutasjon I zfhx1b-genet (605802.0015) som hadde den generelle ansiktsfenotypen Av Mowat-Wilson syndrom, men med spalt leppe og gane og mangler de karakteristiske øyenbrynene. Pasienten hadde også brachytelefalangi, som forfatterne uttalte aldri hadde blitt beskrevet før I Mowat-Wilson syndrom.

Dastot-Le Moal et al. (2007) uttalt at mer enn 110 forskjellige mutasjoner i ZEB2-genet hadde blitt beskrevet. Nonsensmutasjoner utgjorde omtrent 41% av de kjente punktlige mutasjonene og har vært lokalisert hovedsakelig i ekson 8. Ingen åpenbare korrelasjoner mellom genotype og fenotype er observert.

De Pontual et al. (2006) genotypet ret (164761) locus hos 30 pasienter Med Mowat-Wilson syndrom som var kjent for å ha mutasjoner I zfhx1b genet; ingen signifikante forskjeller I SNP distribusjon av nonsyndromic HSCR-predisponerende RET haplotype (ATA) ble observert mellom MOWS pasienter med og uten HSCR. De Pontual et al. (2006) konkluderte med at det er BÅDE RET-avhengige OG ret-uavhengige hscr-tilfeller og foreslo at minst 1 mer modifikasjonsgen må være involvert.

flertallet AV ZEB2 mutasjoner identifisert hos pasienter Med Mowat-Wilson syndrom fører til haploinsufficiency gjennom prematur avslutning eller store gen slettinger. I 3 urelaterte pasienter med mild FORM FOR KLIPPER, Ghoumid et al. (2013) identifiserte 3 forskjellige heterozygote missense-mutasjoner I ZEB2-genet (se F.eks. S1071P, 605802.0016 OG H1045R, 605802.0017). Alle 3 mutasjoner forekom i det konserverte C-terminale zinc finger cluster-domenet. In vitro funksjonelle ekspresjonsstudier viste at disse 3 mutante proteinene mistet evnen til å binde Seg Til e-cadherin (CDH1; 192090) promotoren og å undertrykke transkripsjon av dette målgenet, konsistent med tap av funksjon og uten en dominerende negativ effekt. Imidlertid viste disse mutante mrnaene signifikant fenotypisk redning av morpholino knockout sebrafiskembryoer: fullstendig redning MED S1071P( 84%) og delvis redning med H1045R (55%), noe som indikerer at de er hypomorfe alleler; wildtype mRNA viste 81% redning. Pasientene hadde mild ansikts gestalt AV MOWS og moderat intellektuell funksjonshemming, men ingen mikrocefali, hjertefeil eller HSCR. Den variable embryonale redningen korrelerte med alvorlighetsgraden av pasientens fenotype.