- Abstract
- 1. Omeostasi di iodio in gravidanza
- 1.1. Assorbimento e metabolismo dello iodio
- 1.2. Cambiamenti fisiologici in gravidanza
- 2. Effetti della carenza di iodio
- 2.1. Effetti di grave carenza di iodio
- 2.2. Effetti della carenza di iodio da lieve a moderata
- 3. Valutazione dello stato di iodio
- 4. Nutrizione di iodio in gravidanza
- 4.1. Assunzione giornaliera raccomandata
- 4.2. Raggiungere la sufficienza dello iodio
- 4.3. Supplementazione di iodio
- 4.4. Rischi di eccesso di iodio
- 5. Impatto della supplementazione di iodio in popolazioni carenti
- 5.1. Impatto sulla funzione tiroidea materna
- 5.2. Supplementazione di iodio in grave carenza: effetti sulla prole
- 5.3. Supplementazione di iodio in lieve a moderata carenza di iodio: Effetti sulla prole
- 6. Impatto degli inquinanti ambientali
- 6.1. Perclorato
- 6.2. Altri inibitori della NIS
- 7. Conclusioni
- Disclosure
Abstract
Lo iodio è un elemento necessario per la produzione di ormone tiroideo. Esamineremo l’impatto dello stato di iodio dietetico sulla funzione tiroidea in gravidanza. Discuteremo il metabolismo dello iodio, l’omeostasi e le raccomandazioni nutrizionali per la gravidanza. Discuteremo anche i possibili effetti dei contaminanti ambientali sull’utilizzo di iodio nelle donne in gravidanza.
1. Omeostasi di iodio in gravidanza
1.1. Assorbimento e metabolismo dello iodio
Lo iodio, consumato nel cibo, nell’acqua o negli integratori, viene assorbito dallo stomaco e dal duodeno (97%) . Il suo unico uso noto nel corpo umano è nella produzione di ormone tiroideo. L’assorbimento di iodio da parte della tiroide varia con l’assunzione. Quando l’assunzione di iodio è sufficiente, la proporzione eliminata dal sangue dalla tiroide varia dal 10% all ‘ 80% di iodio assorbito . Il trasporto attivo di iodio dal sangue nella tiroide è regolato dall’ormone stimolante la tiroide (TSH) dalla ghiandola pituitaria e dalla concentrazione di iodio nel sangue. Questo trasporto attivo è mediato dal symporter sodio-iodio (NIS), una proteina presente sulla superficie basolaterale della cellula epiteliale tiroidea . Lo iodio che entra nella tiroide viene ossidato per formare iodio “attivo” che poi iodina la tirosina per formare monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT). L’accoppiamento di MIT e DIT attraverso un legame etere genera gli ormoni tiroidei, tiroxina (T4) e triiodotironina (T3), che vengono poi scissi dalla tireoglobulina, passano attraverso il golgi e vengono secreti nella circolazione periferica. Tutti i passaggi diretti verso la generazione di T4 e T3 sono stimolati dalla perossidasi tiroidea (TPO) (Figura 1). Le emivita di T4 e T3 in circolazione sono di circa un giorno per T3 e sette giorni per T4. Le deiodinasi periferiche metabolizzano ulteriormente l’ormone tiroideo e si aggiungono allo iodio circolante (Figura 2). In particolare, la deiodinasi 2 (D2) è responsabile della maggior parte della produzione di T3 extratiroideo scindendo ioduro dalla posizione 51. Lo iodio che viene scisso da T4 e T3 rientra nella circolazione dove è disponibile per il riutilizzo da parte della tiroide. Iodine that is not actively transported into the thyroid is primarily excreted in the urine (90%) with a very small amount present in the feces .
Thyroid hormone synthesis. NIS: Sodium-iodide symporter; T4: Thyroxine; T3: Triiodothyronine; MIT: Monoiodothyronine; DIT: Diiodothyronine; Tg: Thyroglobulin (I−: iodinated).
Thyroid hormone metabolism. D1: Type 1 deiodinase; D2: Deiodinasi di tipo 2; D3: deiodinasi di tipo 3.
1.2. Cambiamenti fisiologici in gravidanza
La gravidanza induce diversi cambiamenti importanti alla fisiologia tiroidea. Il primo è l’aumento della domanda sulla ghiandola tiroidea materna. La produzione di T4 aumenta di circa il 50% a partire dall’inizio della gravidanza. Alti livelli di estrogeni circolanti durante la gravidanza diminuiscono il catabolismo della globulina legante la tiroxina ricca di acido sialico (TBG) . Di conseguenza, i livelli circolanti di TBG aumentano 1.5 volte, aumentando i livelli di T3 e T4 totali circolanti e richiedendo un aumento della produzione di ormoni tiroidei per mantenere livelli normali di ormoni tiroidei non legati. Inoltre, all’inizio della gestazione, la tiroide viene stimolata non solo dal TSH ma dalla subunità alfa della gonadotropina corionica umana (hCG), che si lega e stimola anche il recettore del TSH . hCG è prodotto dai sincitiotrofoblasti della gravidanza in via di sviluppo. La sua produzione inizia nei primi giorni di gravidanza e raggiunge il picco a 9-11 settimane di età gestazionale. I livelli poi diminuiscono fino a circa 20 settimane di gestazione e rimangono stabili per il resto della gravidanza . Infine, la placenta è un sito attivo per la deiodinazione dell’anello interno di T4 e T3, generando le iodotironina inattive, T3 inverso e 3, 31-T2, rispettivamente, presumibilmente come mezzo per modulare la quantità di ormone attivo che passa al feto . (Figura 2) Tutti questi processi contribuiscono all’aumento del fabbisogno di ormoni tiroidei durante la gravidanza.
L’aumento della produzione di ormoni tiroidei in gravidanza richiede un’adeguata disponibilità di iodio. Nelle regioni iodio-piene, le donne cominciano tipicamente la gravidanza con 10-20 mg di iodio immagazzinato nella tiroide e, con ingestione sufficiente continua dello iodio, possono soddisfare le richieste aumentate della gravidanza. Tuttavia, la concentrazione di iodio urinario (UIC), un riflesso dello stato di iodio, diminuisce durante la gravidanza nelle donne provenienti da regioni carenti di iodio che possono iniziare la gravidanza con riserve di iodio intratiroideo inadeguate che sono rapidamente esaurite . Se non è disponibile uno iodio adeguato, il TSH aumenta e di conseguenza si sviluppa il gozzo .
Un altro motivo per un aumento del fabbisogno di iodio in gravidanza è l’aumento della velocità di filtrazione glomerulare materna. Poiché lo iodio viene escreto passivamente, l’aumento della filtrazione glomerulare renale provoca un aumento delle perdite di iodio ingerito .
Il feto e la placenta consumano anche una proporzione di ormone tiroideo materno e iodio. La tiroidogenesi fetale si verifica entro circa la dodicesima settimana di gestazione. La tiroide fetale è in grado di organificare lo iodio entro circa la 20a settimana di gestazione. Prima di questo tempo, il T4 materno—l’unica forma di ormone tiroideo che può attraversare la placenta in piccole quantità-deve essere adeguato per soddisfare le esigenze metaboliche del feto. La deiodinasi fetale converte il T4 materno nel T3 bioattivo . Una volta stabilita la funzione della ghiandola tiroidea fetale, il turnover tiroideo fetale di iodio è molto più alto dell’adulto . Pertanto, il deposito di iodio fetale-supportato esclusivamente dall’assunzione materna—deve essere continuamente aggiornato.
L’omeostasi dello iodio varia attraverso i tre trimestri mentre i bisogni metabolici fluttuano. Dopo il parto, lo iodio materno continua ad essere l’unica fonte di iodio per il neonato allattato al seno. NIS è presente nel tessuto mammario ed è responsabile della concentrazione di iodio nel colostro e nel latte materno .
2. Effetti della carenza di iodio
2.1. Effetti di grave carenza di iodio
Grave carenza di iodio materno alimentare in gravidanza ha il potenziale di causare ipotiroidismo sia materno che fetale. La carenza severa dello iodio è associata con i risultati ostetrici poveri compreso l’aborto spontaneo, la prematurità e la natimortalità . L’ormone tiroideo svolge un ruolo essenziale nella migrazione neuronale, mielinizzazione e trasmissione e plasticità sinaptica . Modelli animali hanno dimostrato che anche l’ipotiroxinemia materna lieve e transitoria durante la gravidanza può interrompere la migrazione neuronale nel feto, con conseguente neuroni ectopici in diversi strati corticali tra cui la sostanza bianca sottocorticale e l’ippocampo . Pertanto, la carenza di iodio è associata a effetti avversi sul feto, tra cui anomalie congenite, diminuzione dell’intelligenza e cretinismo neurologico (che include spasticità, mutismo sordo, carenza mentale e strabismo) . Nonostante gli sforzi globali per la salute pubblica, la carenza di iodio rimane la principale causa prevenibile di ritardo mentale in tutto il mondo . La grave carenza di iodio è anche legata allo sviluppo intellettuale nella prima infanzia in assenza di ritardo mentale palese. Una meta-analisi del 2005 di studi cinesi che confrontano il quoziente di intelligenza (QI) dei bambini che vivono in aree naturali con iodio sufficiente ai bambini che vivono in aree gravemente carenti di iodio ha rilevato che il QI dei bambini con iodio sufficiente, in media, era 12,45 punti più alto .
2.2. Effetti della carenza di iodio da lieve a moderata
Gli effetti della carenza di iodio da lieve a moderata sono meno ben compresi di quelli della carenza di iodio grave. Le ipotesi riguardanti l’impatto dello sviluppo neurologico della carenza materna da lieve a moderata di iodio sono estrapolate da studi che esaminano l’impatto neonatale dell’ipofunzione materna lieve della tiroide sulla prole. Pop et al. esaminate le scale di Bayley dei punteggi di sviluppo infantile tra i neonati di 10 mesi di donne con livelli di fT4 inferiori al decimo percentile nel primo trimestre di gravidanza rispetto ai neonati di donne con livelli di fT4 più alti a quell’età gestazionale . I bambini con fT4 materno inferiore avevano punteggi psicomotori significativamente più bassi. Henrich et al. studiato vocabolario espressivo all’età di 18 e 30 mesi in 3659 bambini di donne con TSH normale ma variabile fT4 . Hanno scoperto che una minore fT4 materna era associata ad un aumentato rischio di ritardo del linguaggio espressivo. Haddow et al. ha valutato il QI dei bambini da 7 a 9 anni di donne con ipotiroidismo subclinico in gravidanza, identificato da TSH elevato nel secondo trimestre, e ha scoperto che i punteggi QI in questi bambini erano in media 7 punti inferiori rispetto ai bambini di donne abbinate con normale funzione tiroidea nel secondo trimestre . Tutti questi studi sottolineano l’impatto dell’ipofunzione tiroidea anche lieve sul neurosviluppo fetale. Tuttavia, poiché sono stati condotti in aree iodio-sufficienti, quindi l’ipofunzione tiroidea non può essere direttamente attribuita alla carenza di iodio.
Un piccolo studio ha rilevato una prevalenza significativamente maggiore di disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) tra la prole di madri provenienti da un’area di carenza di iodio da lieve a moderata rispetto a quelle delle madri in un’area “marginalmente” sufficiente di iodio . Vermiglio et al. seguito questi bambini oltre dieci anni, in ultima analisi, la diagnosi 68.7% dei bambini da aree carenti di iodio con ADHD. Al contrario, nessuno dei bambini dell’area abbastanza iodio è stato diagnosticato con ADHD. il 63,6% dei bambini con diagnosi di ADHD sono nati da madri dell’area carente di iodio che erano note per essere state ipotirossinemiche all’inizio della gestazione.
3. Valutazione dello stato di iodio
L’Organizzazione mondiale della sanità (OMS)/Consiglio internazionale per il controllo dei disturbi da carenza di iodio/Fondo delle Nazioni Unite per l’infanzia (UNICEF) raccomanda UIC mediana come strumento primario per la valutazione dello stato di iodio nelle popolazioni gravide . Questo può essere misurato in 24 ore o come raccolta spot e può essere espresso come mcg per litro o per grammo di creatinina. Poiché l’UIC è altamente influenzato dalla recente assunzione di iodio, può essere utilizzato solo per determinare lo stato di iodio per le popolazioni, non per gli individui . I parametri medi ottimali di iodio urinario sono più alti in gravidanza rispetto ai valori medi di 100-199 mcg / L coerenti con la sufficienza di iodio nelle popolazioni non gravide (Tabella 1).
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4. Nutrizione di iodio in gravidanza
4.1. Assunzione giornaliera raccomandata
L’OMS raccomanda l’ingestione di circa 250 mcg di iodio al giorno per le donne in gravidanza e in allattamento . L’indennità giornaliera raccomandata dell’Istituto di medicina degli Stati Uniti per iodio è 220 mcg durante la gravidanza e 290 mcg durante l’allattamento . L’American Thyroid Association (ATA) sostiene fortemente un’adeguata assunzione giornaliera di iodio in gravidanza, raccomandando in particolare che le donne in Nord America assumano 150 mcg di iodio al giorno come integratore di ioduro di potassio durante la gravidanza e l’allattamento al fine di raggiungere livelli adeguati (Tabella 2).
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4.2. Raggiungere la sufficienza dello iodio
In molte regioni, l’assunzione raccomandata dello iodio può essere soddisfatta da dieta da sola. Lo iodio entra nella dieta in più forme. In alcune regioni, lo iodio è presente anche nell’acqua potabile. In tutto il mondo, la iodizzazione del sale è uno sforzo continuo derivante dal riconoscimento nel 20 ° secolo che la spruzzatura economica di sale commerciale con ioduro può invertire i disturbi da carenza di iodio . Negli Stati Uniti le donne sono esposte allo iodio non solo attraverso il sale iodato ma anche in altri alimenti. Latte, yogurt e altri prodotti lattiero-caseari contengono iodio come risultato dell’uso di detergenti iodophor nell’industria lattiero-casearia e integrazione di iodio nei mangimi per bovini . Alcuni pani commerciali USA contengono alti livelli di iodio, nonché a causa dell’uso di condizionatori iodato . Il più recente studio di dieta totale da parte della Food and Drug Administration degli Stati Uniti supporta questi due gruppi alimentari come le principali fonti di nonsalt per lo iodio negli Stati Uniti . In un’analisi del paniere di mercato, l’assunzione media giornaliera di iodio tra gli adulti USA è stata calcolata come adeguata a 138-353 mcg a persona .
Nonostante la disponibilità continua di iodio nella dieta e nel sale negli Stati Uniti, i dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) dimostrano che l’assunzione complessiva di iodio negli Stati Uniti è diminuita negli ultimi quarant’anni da una concentrazione mediana di iodio urinario di 320 mcg/L nel 1970 a 160 mcg/L nel 2003 . L’UIC mediano complessivo tra le donne incinte negli Stati Uniti per tutto il periodo 2001-2006 è stato marginale a 153 mcg / L. NHANES 2005-2008 ha dimostrato che il 35,3% delle donne statunitensi in età riproduttiva aveva UIC < 100 mcg/L . Negli Stati Uniti, c’è una maggiore prevalenza di lieve carenza di iodio nella popolazione incinta rispetto alla popolazione generale. La percentuale di donne in gravidanza e in età riproduttiva non gravide con UIC < 50 mcg / L è aumentata dal 4% al 15% negli ultimi 40 anni, come documentato dalle analisi NHANES seriali . Questi dati suggeriscono che negli Stati Uniti una percentuale crescente di questa popolazione vulnerabile può essere a rischio di carenza di iodio. A livello mondiale, la carenza di iodio rimane un importante problema di salute pubblica, con una stima del 31% della popolazione mondiale che vive ancora in regioni carenti di iodio .
4.3. Supplementazione di iodio
Se l’assunzione di iodio nella dieta è insufficiente, è necessaria la supplementazione. Tuttavia, la supplementazione adeguata non è attualmente facilmente realizzabile negli Stati Uniti. Una recente indagine di tutte le vitamine prenatali di prescrizione e nonprescription degli Stati Uniti ha rivelato che solo circa il 50% conteneva iodio . Nei multivitaminici prenatali in cui lo iodio veniva fornito sotto forma di alghe, la quantità di iodio giornaliero era drammaticamente variabile, rendendo il fuco una fonte inaffidabile per la supplementazione . Tra le vitamine prenatali contenenti iodio sotto forma di ioduro di potassio, i livelli di iodio misurati erano più affidabili. Tuttavia, quando 150 mcg di ioduro di potassio è stato elencato come ingrediente, il 23% della massa era attribuibile al potassio, fornendo così solo in media 119 mcg dose giornaliera di ioduro, inferiore alla dose giornaliera di 150 mcg raccomandata dall’ATA. In tutto il mondo, le strategie per soddisfare i requisiti di iodio stabiliti dall’OMS variano in base alla regione e all’assunzione alimentare locale .
4.4. Rischi di eccesso di iodio
C’è polemica per quanto riguarda il limite superiore di assunzione di iodio accettabile in gravidanza. Quando lo iodio è presente in grande eccesso, la iodinazione della tireoglobulina viene inibita acutamente attraverso l’effetto Wolff-Chaikoff acuto . Il meccanismo non è ben compreso, ma si ritiene che coinvolga iodolipidi o iodolattoni di nuova formazione che inibiscono temporaneamente la sintesi della perossidasi tiroidea. Dopo alcuni giorni, la tiroide è in grado di” sfuggire ” all’effetto acuto di Wolff-Chaikoff, in parte riducendo la NIS sulla membrana basolaterale e modulando così l’afflusso di iodio che entra nella tiroide . La ghiandola tiroidea fetale non acquisisce la capacità di sfuggire all’effetto acuto di Wolff-Chaikoff fino a circa 36 settimane di gestazione . Pertanto, un carico di iodio materno potrebbe potenzialmente causare ipotiroidismo fetale, ma non materno. L’Istituto di Medicina raccomanda un limite superiore di 1.100 mcg di iodio alimentare al giorno in gravidanza, mentre l’OMS raccomanda un limite superiore di 500 mcg al giorno . I benefici di correggere la carenza di iodio superano di gran lunga i rischi di integrazione fintanto che la supplementazione non è eccessiva . Gli studi hanno dimostrato un aumento del cordone ombelicale e del TSH fetale nei gruppi di studio sottoposti a supplementazione di iodio. Nessuno, tuttavia, ha dimostrato risultati poveri tra questi neonati e, al contrario, due studi hanno dimostrato risultati neurocognitivi migliorati in questi gruppi .
5. Impatto della supplementazione di iodio in popolazioni carenti
5.1. Impatto sulla funzione tiroidea materna
Gli studi che valutano l’impatto della supplementazione di iodio in donne moderatamente carenti di iodio hanno avuto risultati variabili per quanto riguarda la funzione tiroidea materna. Tuttavia, l’integrazione di iodio in questa popolazione sembra nel complesso sicura. Romano et al. trovato aumento delle dimensioni della tiroide in 17 donne in gravidanza che ricevono supplementazione giornaliera di iodio sotto forma di 120-180 mcg sale iodato rispetto a 18 donne che non sono stati integrati . Pedersen et al. assegnato a caso 47 donne in gravidanza carenti di iodio per iniziare 200 mcg ioduro di potassio giornaliero o placebo a 17-18 settimane di gestazione . Il gruppo non trattato non solo aveva aumentato il volume della tiroide, ma anche aumentato la tireoglobulina del sangue materno e del cordone ombelicale e il TSH materno. Non è stata riscontrata alcuna differenza nei livelli di ormone tiroideo nel sangue materno o del cordone ombelicale. Al contrario, Antonangeli et al. non sono state riscontrate differenze significative nel TSH materno, nell’ormone tiroideo, nella tireoglobulina o nel volume tiroideo in 67 donne in gravidanza assegnate casualmente a 50 mcg o 200 mcg di ioduro al giorno rispetto ai controlli . Liesenkötter et al. allo stesso modo non ha trovato alcuna differenza nel volume materno della tiroide in 38 donne in gravidanza integrate con 300 mcg di iodio al giorno rispetto ai controlli e nessuna differenza nei test di funzionalità tiroidea della madre o del neonato . Nohr e Laurberg hanno trovato un aumento del TSH nel sangue del cordone ombelicale nei neonati di 49 madri integrate con un multivitaminico giornaliero che conteneva 150 mcg di iodio rispetto ai controlli . Tuttavia, fT4 era leggermente più alto nei neonati delle madri trattate rispetto a quelle di controllo. Mentre i risultati riguardanti l’impatto sulla funzione tiroidea materna e fetale sono variabili, nessuno di questi primi studi ha affrontato i risultati neurocognitivi nella prole.
5.2. Supplementazione di iodio in grave carenza: effetti sulla prole
Il primo studio per dimostrare che la supplementazione di iodio in grave carenza di iodio riduce significativamente il rischio di cretinismo è stato eseguito negli 1970 . A donne gravemente carenti di iodio in Papua Nuova Guinea, indipendentemente dallo stato di gravidanza, è stata somministrata un’integrazione di iodio. La prole del gruppo trattato non aveva evidenza di cretinismo, mentre il 6% dei bambini nati da madri non trattate aveva cretinismo. Studi successivi sono stati condotti in Zaire, Cina, Perù ed Ecuador, aree note per essere gravemente carenti di iodio. Tutti e quattro gli studi hanno dimostrato punteggi cognitivi variabili ma costantemente migliorati per i bambini le cui madri hanno ricevuto supplementazione di iodio durante la gravidanza .
5.3. Supplementazione di iodio in lieve a moderata carenza di iodio: Effetti sulla prole
Recentemente, due studi hanno identificato risultati neurologici migliorati nei neonati di donne da lievi a moderatamente carenti di iodio che hanno ricevuto un’integrazione di iodio all’inizio della gestazione. Velasco et al. integrato 133 donne in gravidanza con 300 mcg di iodio al giorno durante il primo trimestre di gravidanza e ha esaminato lo sviluppo psicologico della prole all’età di 3-18 mesi rispetto alla prole di un gruppo di 61 donne di controllo . All’inizio della supplementazione, i gruppi di trattamento avevano UIC medi adeguati di 153 mcg/L e 213 mcg/L tra le donne iniziate a meno di e più di 10 settimane di gestazione, rispettivamente, entrambe adeguate secondo i criteri dell’OMS. Tuttavia, entro il terzo trimestre, sono state osservate differenze significative negli UIC del trattamento rispetto ai gruppi di controllo. Le donne trattate avevano un UIC medio di 203 mcg/L, mentre il valore medio del gruppo di controllo era di 87 mcg / L, coerente con una carenza di iodio da lieve a moderata. La valutazione psicomotoria a 3-18 mesi era significativamente più alta nella prole del gruppo trattato. All’interno di questo gruppo, i punteggi psicomotori sono stati notati anche per essere più alti nella prole di donne la cui misurazione sierica fT4 è rimasta stabile per tutta la gravidanza rispetto a quelli la cui fT4 è diminuita.
Berbel et al. ha esaminato gli effetti di un supplemento giornaliero di iodio 200 mcg in donne in gravidanza spagnole moderatamente carenti di iodio. Le donne sono state divise in tre gruppi, uno dei quali ha iniziato la supplementazione di iodio a 4-6 settimane di gestazione, il secondo a 12-14 settimane e il terzo solo nel periodo postpartum. Coerentemente con studi precedenti, i punteggi neurocognitivi erano significativamente più alti nei gruppi che hanno ricevuto l’integrazione di iodio durante la gravidanza rispetto alle donne che non hanno iniziato fino al postpartum. È importante sottolineare che i punteggi neurocognitivi erano anche significativamente più alti nel gruppo che ha iniziato la supplementazione di iodio a 4-6 settimane di età gestazionale, durante l’organogenesi, rispetto a quelli che hanno iniziato la supplementazione a 12-14 settimane di età gestazionale.
L’effetto della supplementazione di iodio sul rischio di ADHD non è stato studiato.
6. Impatto degli inquinanti ambientali
Le donne con un’alimentazione inadeguata di iodio in gravidanza possono essere particolarmente vulnerabili agli effetti degli interferenti tiroidei ambientali. A dosi farmacologiche, diversi contaminanti ambientali possono influenzare l’assorbimento di iodio alla tiroide e la successiva funzione tiroidea. Le esposizioni a perclorato a basse dosi, tiocianato e nitrato sono tutte onnipresenti negli Stati Uniti. Tutte e tre le sostanze sono inibitori competitivi del symporter sodio-iodio (NIS) .
6.1. Perclorato
Il perclorato è il più potente degli inibitori ambientali del NIS, esibente approssimativamente 30 volte l’affinità per il NIS che lo iodio . È un sottoprodotto della produzione di propellenti solidi utilizzati nel combustibile per razzi. È stato anche trovato nei fertilizzanti nitrati cileni utilizzati in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, viene ingerito in alimenti come lattuga, grano e latticini ed è rilevabile in bassi livelli nelle acque sotterranee in alcune regioni . Gli studi dei livelli del perclorato in formula infantile hanno trovato i bassi livelli nelle marche di formula degli Stati Uniti esaminate . Il perclorato è notevolmente stabile non solo nell’ambiente ma anche nel corpo umano, e quindi l’esposizione può essere valutata in modo affidabile utilizzando le concentrazioni di urina. Studi in vitro hanno dimostrato che a dosi farmacologiche il perclorato diminuisce il trasporto attivo di iodio nel tessuto. C’è stata preoccupazione che l’esposizione ambientale a basso livello agli inibitori di NIS potrebbe diminuire l’assunzione di iodio nella tiroide causando disfunzione tiroidea e potrebbe anche diminuire l’assorbimento di iodio mediato da NIS nel latte materno. La prole di donne in gravidanza e in allattamento sarebbe potenzialmente a più alto rischio per questi effetti .
L’impatto clinico del perclorato ambientale di basso livello sullo stato della tiroide nelle popolazioni vulnerabili rimane poco chiaro. Un’analisi NHANES 2001-2002 ha rilevato bassi livelli di perclorato in tutti i campioni di urina () raccolti . Questo studio su larga scala ha anche dimostrato una correlazione inversa tra perclorato e T4 totale e una correlazione positiva con TSH nelle donne ma non negli uomini. Questa relazione era più forte tra le donne con un UIC di < 100 mcg / L . Questo effetto sulla funzione tiroidea non è stato replicato in altri studi. Diversi studi prospettici che somministrano quantità crescenti di perclorato a soggetti umani sani non sono riusciti a dimostrare analoghi cambiamenti nella funzione tiroidea ad eccezione di una diminuzione dell’assorbimento di iodio tiroideo alle dosi più elevate . Un altro studio trasversale sull’esposizione al perclorato ambientale non è riuscito a trovare alcuna associazione con la funzione tiroidea del primo trimestre tra 1600 donne in gravidanza carenti di iodio . Mentre il perclorato è stato identificato nel latte materno e nel colostro in diversi piccoli studi, non ci sono ancora dati che suggeriscano che il consumo neonatale attraverso l’allattamento al seno comprometta lo stato di iodio del bambino .
6.2. Altri inibitori della NIS
Il tiocianato è un inibitore competitivo meno potente della NIS. È un metabolita del cianuro prodotto dal fumo di sigaretta e si trova in vari alimenti. Diminuzione del T4, aumento del TSH e ingrossamento della tiroide sono stati riportati tra le donne in gravidanza che fumano . Un altro studio ha mostrato un’associazione tra fumo di sigaretta e diminuzione della concentrazione di iodio nel latte materno . Mentre rispetto al tiocianato, il perclorato ha 15 volte l’affinità per il NIS, gli effetti cumulativi di uno o entrambi possono ancora rappresentare un rischio per le popolazioni vulnerabili.
Il nitrato ha un’affinità significativamente inferiore per NIS rispetto al perclorato o al tiocianato. Tuttavia, è onnipresente come sottoprodotto della decomposizione di materiali organici. È presente nel suolo e nelle acque sotterranee e si trova praticamente in tutte le colture, in particolare negli ortaggi a radice. Il nitrito di sodio è anche usato come conservante alimentare. L’assunzione media giornaliera di nitrati per adulti al giorno negli Stati Uniti è di 75-100 mg al giorno. Diversi studi recenti da Bulgaria e Slovacchia suggeriscono un aumento del rischio di gozzo e ipotiroidismo subclinico in aree iodio-sufficienti con esposizione cronica a concentrazioni molto elevate di nitrati. Piccoli studi intrapresi negli Stati Uniti non sono riusciti a dimostrare la stessa associazione .
Mentre l’effetto indipendente di questi singoli contaminanti sull’utilizzo di iodio e sulla funzione tiroidea può essere piccolo, resta da vedere se la loro esposizione cumulativa insieme alla tendenza nazionale verso la diminuzione dell’assunzione di iodio tra le donne in età riproduttiva negli Stati Uniti può avere effetti negativi sulla funzione tiroidea.
7. Conclusioni
Le donne in gravidanza o in allattamento hanno aumentato il fabbisogno alimentare di iodio. Grave carenza di iodio porta a conseguenze avverse materne e fetali. Anche la carenza di iodio da lieve a moderata in gravidanza ha effetti negativi sugli esiti ostetrici e neonatali. Dati recenti sull’impatto neurocognitivo neonatale della supplementazione precoce di iodio suggeriscono che un’adeguata assunzione di iodio dovrebbe iniziare non appena la paziente è consapevole di essere incinta, o, ancora meglio, dovrebbe essere incorporata come parte della pianificazione del preconcetto. Sono necessarie ricerche sull’impatto della supplementazione di iodio nelle donne che allattano e nei loro neonati. I fornitori che si prendono cura delle donne incinte sono incoraggiati a essere consapevoli di questo micronutriente essenziale e a consigliare un’adeguata assunzione di iodio durante il preconcetto, la gravidanza e l’allattamento.
Disclosure
Tutti gli autori non hanno nulla da rivelare.