Obiettivi: stabilire la relativa efficacia clinica e di costo-efficacia del paracetamolo plus ibuprofene rispetto al paracetamolo e ibuprofene separatamente per tempo, senza febbre, e il sollievo di febbre associata a disagio nei bambini che possono essere gestiti a casa.
Disegno: Il progetto di prova è stato un singolo centro (multisito), randomizzato individualmente, in cieco, tre bracci di prova confrontando paracetamolo e iprofene insieme con paracetamolo o separatelyprofene separatamente.
Impostazione: C’erano tre impostazioni di reclutamento, come segue: “locale” in cui gli infermieri di ricerca sono stati reclutati dai siti di assistenza primaria NHS; “remoto” in cui i siti NHS hanno notificato lo studio di bambini potenzialmente ammissibili; e “comunità” in cui i genitori hanno contattato lo studio in risposta alle pubblicità dei media locali.
Partecipanti: Bambini di età compresa tra 6 mesi e 6 anni con febbre > o = 37,8 gradi C e < o = 41 gradi C a causa di una malattia che potrebbe essere gestita a casa.
Interventi: L’intervento era la fornitura e il consiglio di somministrare i farmaci fino a 48 ore: paracetamolo ogni 4-6 ore (massimo quattro dosi in 24 ore) e iprofene ogni 6-8 ore (massimo tre dosi in 24 ore). Ogni genitore ha ricevuto due flaconi, di cui almeno uno contenente un medicinale attivo. I genitori, gli infermieri di ricerca e gli investigatori sono stati accecati all’allocazione del trattamento con l’uso di medicinali placebo identici. La dose di medicinale è stata determinata dal peso del bambino: paracetamolo 15 mg / kg e iprofene 10 mg/kg per dose.
Risultati: Per un tempo aggiuntivo senza febbre nelle prime 4 ore, l’uso di entrambi i medicinali è stato superiore all’uso del paracetamolo da solo e potrebbe essere stato buono come l’iprofene (differenza aggiustata di 16 minuti, IC al 95% da -6 a 39 minuti; p = 0,2). Entrambi i medicinali insieme hanno eliminato la febbre 23 minuti (IC 95% 2-45 minuti; p = 0.015) più veloce del paracetamolo da solo, ma non più veloce dell’iprofene da solo (differenza aggiustata -3 minuti, 95% CI 24-18 minuti; p = 0,8). Per un tempo aggiuntivo senza febbre nelle prime 24 ore, entrambi i medicinali sono risultati superiori al paracetamolo (differenza aggiustata di 4,4 ore, IC al 95% 2,4-6,3 ore; p < 0,001) o all’iprofene (differenza aggiustata di 2,5 ore, IC al 95% 0,6-4,5 ore; p = 0,008) da solo. Non è stata riscontrata alcuna riduzione del disagio o di altri sintomi associati alla febbre, sebbene la potenza fosse bassa per questi risultati. Un’analisi esplorativa ha mostrato che i bambini con livelli di disagio più elevati avevano temperature medie più elevate. Non è stata osservata alcuna differenza negli effetti avversi tra i gruppi di trattamento. Il numero massimo raccomandato di dosi di paracetamolo e iprofene in 24 ore è stato superato rispettivamente nell ‘8% e nell’ 11% dei bambini. Durante il periodo di studio di 5 giorni, il paracetamolo e l’iprofene insieme erano l’opzione più economica per il NHS a causa dell’uso inferiore dei servizi sanitari:14 libbre contro 20 libbre (SD 38 libbre) per il paracetamolo e 18 libbre (SD 40 libbre) per l’iprofene. Entrambi i farmaci erano anche più economici per i genitori perché l’uso inferiore dei servizi sanitari ha comportato un risparmio personale sui costi di viaggio e meno tempo libero dal lavoro: 24 sterline (SD 46 sterline) contro 26 sterline (SD 63 sterline) per il paracetamolo e 30 sterline (SD 91 sterline) per l’iprofene. Questo ha più che compensato il costo aggiuntivo del farmaco. Tuttavia, le prove statistiche per queste differenze erano deboli a causa della mancanza di potere. Complessivamente, un quarto dei bambini è tornato alla normalità entro 48 ore e un terzo entro il giorno 5. Cinque (3%) bambini sono stati ricoverati in ospedale, due con polmonite, due con bronchiolite e uno con una “malattia virale” grave, ma non identificata.
Conclusioni: I bambini piccoli che non stanno bene con la febbre devono essere trattati con iprofene prima, ma i rischi relativi (inavvertitamente superiore alla dose massima raccomandata) e benefici (extra 2,5 ore senza febbre) dell’uso di paracetamolo più iprofene oltre 24 ore devono essere considerati. Tuttavia, se vengono utilizzati due medicinali, si raccomanda di registrare attentamente tutti i tempi di somministrazione per evitare di superare accidentalmente la dose massima raccomandata. I produttori dovrebbero prendere in considerazione la fornitura di grafici vuoti per questo scopo. L’uso di entrambi i farmaci non dovrebbe essere scoraggiato sulla base del costo per entrambi i genitori o il NHS. I genitori e i medici dovrebbero essere consapevoli che la febbre è un sintomo relativamente di breve durata, ma può avere implicazioni prognostiche più gravi rispetto alle altre presentazioni di sintomi comuni dell’infanzia.
