経路の説明:
Hippo signalingは、細胞増殖、アポトーシス、および幹細胞の自己再生を調節することによって器官の大きさを制御する進化的に保存 さらに、Hippo経路の調節不全は、癌の発症に寄与する。 Hippo経路のコアはキナーゼカスケードであり、Mst1/2(ショウジョウバエのオルソログ)キナーゼとSAV1はLATS1/2をリン酸化して活性化する複合体を形成する。 LATS1/2キナーゼは、順番にリン酸化し、転写共活性化因子YAPとTAZ、Hippo経路の二つの主要な下流のエフェクターを阻害します。 脱リン酸化されると、YAP/TAZは核に移動し、TEAD1-4および他の転写因子と相互作用して、細胞増殖を促進し、アポトーシスを阻害する遺伝子の発現を誘導する。 Hippo経路は細胞接触阻害に関与しており、その活性は複数のレベルで調節されている:Mst1/2およびLATS1/2は、Merlin、KIBRA、RASSFs、およびAjubaなどの上流分子によって調節; 14-3-3、α-カテニン、AMOT、およびZO-2は、結合によって細胞質、接着接合、またはタイトジャンクションにYAP/TAZを保持し、Mst1/2およびYAP/TAZのリン酸化および活性はホスファターゼによって調節され、Lats1/2およびYAP/TAZの安定性はタンパク質ユビキチン化によって調節され、LATS1/2活性はまた、細胞骨格によって調節される。 過去十年間でカバ経路の広範な研究にもかかわらず、カバ経路を調節する細胞外シグナルと膜受容体の正確な性質はとらえどころのないままです。