Ligação às proteínas plasmáticas

apenas a fracção não ligada do fármaco sofre metabolismo no fígado e noutros tecidos. À medida que a droga se dissocia da proteína, cada vez mais droga sofre metabolismo. As alterações nos níveis de fármaco livre alteram o volume de distribuição porque o fármaco livre pode se distribuir nos tecidos levando a uma diminuição no perfil de concentração plasmática. Para os medicamentos que rapidamente sofrem metabolismo, a depuração é dependente do fluxo sanguíneo hepático. Para as drogas que lentamente passam por metabolismo, as alterações na fração não ligada da droga mudam diretamente a depuração da droga.

Nota: os métodos mais utilizados para medir os níveis de concentração do fármaco na medida plasmática ligada, bem como as fracções não ligadas do fármaco.

a fracção não ligada pode ser alterada por uma série de variáveis, tais como a concentração do fármaco no organismo, a quantidade e qualidade das proteínas plasmáticas, e outros fármacos que se ligam às proteínas plasmáticas. Concentrações mais elevadas de drogas levaria a uma maior fração não ligada, porque a proteína plasmática seria saturada com drogas e qualquer excesso de drogas seria livre. Se a quantidade de proteínas plasmáticas for diminuída (tal como em catabolismo, desnutrição, doença hepática, doença renal), haverá também uma fracção mais elevada não ligada. Além disso, a qualidade da proteína plasmática pode afectar quantos locais de ligação ao fármaco existem na proteína.As interacções entre drogas edit

O consumo de 2 Drogas ao mesmo tempo pode, por vezes, afectar a fracção não ligada uma da outra. Por exemplo, suponha que a droga A e a droga B são ambas drogas ligadas às proteínas. Se o medicamento a for administrado, liga-se às proteínas plasmáticas no sangue. Se a droga B também for administrada, ela pode deslocar a droga A da proteína, aumentando assim a fração da droga A não ligada. Isto pode aumentar os efeitos do fármaco A, uma vez que apenas a fracção não ligada pode apresentar actividade.

Note – se que, para o fármaco A, o aumento de % na fracção não ligada é de 100% – portanto, o efeito farmacológico do fármaco A pode duplicar potencialmente (dependendo se as moléculas livres chegam ao seu alvo antes de serem eliminadas por metabolismo ou excreção). Esta alteração do efeito farmacológico pode ter consequências adversas.

no entanto, este efeito só é realmente perceptível em sistemas fechados onde o conjunto de proteínas disponíveis poderia potencialmente ser excedido pelo número de moléculas do fármaco. Sistemas biológicos, como humanos e animais, são sistemas abertos onde as moléculas podem ser obtidas, perdidas ou redistribuídas e onde a capacidade do pool de proteínas é quase nunca excedida pelo número de moléculas de drogas. Uma droga que tem uma ligação de 99% significa que 99% das moléculas do medicamento estão ligadas às proteínas do sangue não que 99% das proteínas do sangue estão ligadas ao fármaco. Quando duas drogas altamente proteicas (A E B) são adicionadas ao mesmo sistema biológico, isso levará a um pequeno aumento inicial na concentração da droga livre A (à medida que a droga B ejeta parte da droga A de suas proteínas). No entanto, este medicamento livre A está agora mais disponível para redistribuição nos tecidos corporais e/ou para excreção. Isto significa que a quantidade total de drogas no sistema irá diminuir muito rapidamente, mantendo constante a fração livre de drogas (a concentração de drogas livres dividida pela concentração total de drogas) e produzindo quase nenhuma mudança no efeito clínico.

os efeitos das drogas deslocando-se umas às outras e alterando o efeito clínico (embora importante em alguns exemplos) é geralmente sobrestimado e um exemplo comum incorrectamente utilizado para mostrar a importância deste efeito é a varfarina anticoagulante. A varfarina tem uma elevada ligação às proteínas (> 95%) e um baixo índice terapêutico. Uma vez que um baixo índice terapêutico indica que há um alto risco de toxicidade quando se usa a droga, qualquer aumento potencial na concentração de varfarina pode ser muito perigoso e levar a hemorragia. Nos cavalos, é muito verdade que se a varfarina e a fenilbutazona forem administradas concomitantemente, o cavalo pode desenvolver problemas de hemorragia que podem ser fatais. Isto é muitas vezes explicado como sendo devido ao efeito da fenilbutazona ejetando varfarina da sua proteína plasmática, aumentando assim a concentração de varfarina livre e aumentando o seu efeito anticoagulante. No entanto, o verdadeiro problema é que a fenilbutazona interfere com a capacidade do fígado para metabolizar a varfarina, pelo que a varfarina livre não pode ser metabolizada adequadamente ou excretada. Isto leva a um aumento na varfarina livre e os problemas de sangramento resultantes.