Fundo: Clinicamente, o letal fenótipos humanos câncer de próstata são caracterizados pela sua progressão para andrógeno-a independência e a sua propensão para formar metástases ósseas. Nós relatamos anteriormente sobre o estabelecimento de linhas celulares de câncer de próstata humano independente de androgênio (AI) derivadas de células LNCaP dependentes de androgênio (AD), com a independência androgênica definida como a capacidade das células de câncer de próstata para crescer em hospedeiros castrados. Uma das sublines, C4-2, foi encontrada como ia, altamente tumorigênica, e metastática, tendo uma propensão para metástases até o osso.
Methods: We established the AI and bone metastatic cell sublines B2, B3, B4, and B5 from the parental C4-2 subline, using a previously established coinoculating procedure. Determinamos o comportamento biológico das sublinhas parental e derivado LNCaP in vivo e in vitro, bem como suas características moleculares e citogenéticas. Resultados :ao contrário de outros modelos humanos de câncer de próstata, o modelo de progressão do LNCaP compartilha notáveis semelhanças com o câncer de próstata humano. Observámos um padrão comparável de metástases desde o nódulo linfático primário até ao esqueleto axial, com um fenótipo predominante de reacção osteoblástica; 25-37, 5% dos animais desenvolveram paraplegia. As caracterizações citogenéticas e bioquímicas das sublinhas da LNCaP também indicam semelhanças próximas entre o câncer de próstata humano e o modelo de progressão da LNCaP. Foram detectadas alterações cromossómicas adicionais nas sub-linhas B2-B5 derivadas de metástases ósseas C4-2. Verificou-se que estas sub-linhas do LNCaP cresciam mais rapidamente sob condições dependentes do ancoradouro, mas não independentes. A invasão in vitro e o potencial metastático in vivo destas sublinhas LNCaP estão surpreendentemente correlacionados com um crescimento dependente de anchorage e não independente. O derivado LNCaP submete-se quando cultivado in vitro, produzindo uma quantidade substancialmente mais elevada (20-30 vezes) de concentrações basais de PSA no estado estacionário do que a das células de LNCaP parental. PSA produção foi elevada inicialmente, mas foi marcadamente reduzida quando a derivada de linhas de células foram inoculadas e permitido para crescer a longo prazo na vivo para o estabelecimento de tumores e de metástases, sugerindo que o anfitrião desconhecido fatores derivados quer da próstata ou o osso pode efetivamente downregulate PSA expressão pelo tumor de próstata epitélio. Conclusões: O modelo LNCaP de progressão do câncer de próstata humano ajudará a melhorar a nossa compreensão dos mecanismos de independência androgênica e metástase óssea, e determinantes do hospedeiro tumoral da expressão PSA.
