Pathway Beskrivelse:
Hippo signalering er en evolusjonært konservert vei som styrer organstørrelse ved å regulere celleproliferasjon, apoptose, og stamcelle selv fornyelse. I tillegg bidrar dysregulering Av Flodhestveien til kreftutvikling. Kjernen Til Flodhestveien er en kinasekaskade, hvor Mst1 / 2 (ortholog Av Drosophila Flodhest) kinaser og SAV1 danner et kompleks for å fosforylere OG aktivere LATS1/2. LATS1 / 2 kinaser i sin tur fosforylere og hemme transkripsjon co-aktivatorer YAP OG TAZ, to store nedstrøms effektorer Av Hippo banen. Når defosforylert, yap / TAZ translokere inn i kjernen og samhandle MED TEAD1 – 4 og andre transkripsjonsfaktorer for å indusere ekspresjon av gener som fremmer celleproliferasjon og hemme apoptose. Hippo-banen er involvert i cellekontakthemming, og dens aktivitet er regulert på flere nivåer: Mst1 / 2 OG LATS1/2 reguleres av oppstrømsmolekyler som Merlin, KIBRA, RASSFs og Ajuba; 14-3-3, α-catenin, AMOT OG ZO-2 beholder YAP / TAZ i cytoplasma, adherens veikryss eller tette veikryss ved binding; Mst1 / 2 og YAP/TAZ fosforylering og aktivitet moduleres av fosfataser; Lats1/2 og Yap/TAZ stabilitet reguleres av protein ubiquitination; OG LATS1/2 aktivitet reguleres også av cytoskelettet. Til tross for omfattende studier Av Flodhestveien i det siste tiåret, forblir den nøyaktige naturen av ekstracellulære signaler og membranreseptorer som regulerer Flodhestveien, unnvikende.
