Achtergrond: klinisch worden de letale fenotypen van humane prostaatkanker gekenmerkt door hun progressie tot androgeenonafhankelijkheid en hun neiging tot osseous metastasen. We rapporteerden eerder over de oprichting van androgeenonafhankelijke (AI) menselijke prostaatkankercellijnen afgeleid van androgeenafhankelijke (AD) LNCaP-cellen, met androgeenonafhankelijkheid gedefinieerd als het vermogen van prostaatkankercellen om te groeien in gecastreerde gastheren. Een van de sublines, C4-2, bleek AI te zijn, zeer tumorigenisch en gemetastaseerd, met een neiging tot metastase tot het bot.
methoden: we hebben de AI-en botmetastatische celsublines B2, B3, B4 en B5 van de ouderlijke C4-2-subline vastgesteld, met behulp van een eerder vastgestelde coinoculatieprocedure. We bepaalden het biologische gedrag van de ouderlijke en afgeleide LNCaP sublines in vivo en in vitro, evenals hun moleculaire en cytogenetische kenmerken.
resultaten: in tegenstelling tot andere modellen voor prostaatkanker bij de mens vertoont het LNCaP-progressiemodel opmerkelijke overeenkomsten met prostaatkanker bij de mens. We zagen een vergelijkbaar patroon van metastase van de primaire naar de lymfeknoop en naar het axiale skelet, met een overheersend fenotype van osteoblastische reactie; 25-37, 5% van de dieren ontwikkelde dwarslaesie. Cytogenetische en biochemische karakteriseringen van LNCaP sublines wijzen ook op nauwe overeenkomsten tussen menselijke prostaatkanker en het LNCaP progressiemodel. Additionele chromosomale veranderingen werden gedetecteerd in B2-B5 sublines afgeleid van C4-2 botmetastasen. Deze LNCaP sublines bleken sneller te groeien onder anker-afhankelijke maar niet-Onafhankelijke omstandigheden. De in vitro invasie en het in vivo metastatische potentieel van deze LNCaP sublines correleerden verrassend met anker-afhankelijke en niet-Onafhankelijke groei. De afgeleide LNCaP-sublines produceerden bij kweek in vitro een aanzienlijk hogere (20-30-voudige) hoeveelheid basale steady-state concentraties van PSA dan die van de ouderlijke LNCaP-cellen. De productie van PSA was aanvankelijk hoog, maar werd duidelijk verminderd toen de afgeleide cellijnen werden ingeënt en toegestaan om op lange termijn in vivo voor de oprichting van tumoren en metastase te groeien, die suggereren dat de onbekende gastheerfactoren of van de voorstanderklier of het bot worden afgeleid PSA uitdrukking door prostate tumorepitheel effectief kunnen downreguleren.
conclusies: Het LNCaP model van de progressie van menselijke prostaatkanker zal ons inzicht in de mechanismen van androgeenonafhankelijkheid en osseuze metastase, en tumor-host determinanten van PSA expressie helpen verbeteren.
