Doelstellingen: vaststellen van de relatieve klinische effectiviteit en kosten-effectiviteit van paracetamol ibuprofen plus in vergelijking met paracetamol en ibuprofen afzonderlijk voor tijd zonder koorts, en de verlichting van koorts-geassocieerde ongemak bij jonge kinderen, die kunnen worden beheerd thuis.
ontwerp: De opzet van het onderzoek was een individueel gerandomiseerd, geblindeerd driearmig onderzoek met één centrum (multisite) waarin paracetamol en ibuprofen afzonderlijk werden vergeleken met paracetamol of ibuprofen.
Setting: er waren drie wervingsinstellingen, als volgt:’ lokaal ‘waar onderzoeksverpleegkundigen werden aangeworven uit NHS eerstelijnszorglocaties;’ remote ‘waar NHS-locaties melding maakten van het onderzoek naar mogelijk in aanmerking komende kinderen; en’ community ‘ waar ouders contact opnamen met het onderzoek in reactie op lokale media-advertenties.
deelnemers: Kinderen tussen 6 maanden en 6 jaar met koorts > of = 37,8 graden C en < of = 41 graden C als gevolg van een ziekte die thuis kan worden behandeld.
interventies: de interventie bestond uit het verstrekken van en het geven van advies aan de geneesmiddelen gedurende maximaal 48 uur: paracetamol om de 4-6 uur (maximaal vier doses in 24 uur) en ibuprofen om de 6-8 uur (maximaal drie doses in 24 uur). Elke ouder kreeg twee flessen, waarvan er ten minste één een actief geneesmiddel bevatte. Ouders, onderzoeksverpleegkundigen en onderzoekers werden geblindeerd voor de toewijzing van de behandeling door het gebruik van identiek overeenkomende placebogeneesmiddelen. De dosis van het geneesmiddel werd bepaald door het gewicht van het kind: paracetamol 15 mg/kg en ibuprofen 10 mg/kg per dosis.
resultaten: gedurende de eerste 4 uur was het gebruik van beide geneesmiddelen superieur aan het gebruik van alleen paracetamol en kon het even goed zijn geweest als ibuprofen (aangepast verschil 16 minuten, 95% BI -6 tot 39 minuten; p = 0,2). Beide geneesmiddelen klaarden samen de koorts 23 minuten (95% BI 2-45 minuten; p = 0.015) sneller dan paracetamol alleen, maar niet sneller dan ibuprofen alleen (aangepast verschil -3 minuten, 95% BI 24-18 minuten; p = 0,8). Gedurende de eerste 24 uur waren beide geneesmiddelen superieur aan paracetamol (aangepast verschil 4,4 uur, 95% BI 2,4-6,3 uur; p < 0,001) of ibuprofen (aangepast verschil 2,5 uur, 95% BI 0,6-4,5 uur; p = 0,008) alleen. Er werd geen vermindering van ongemak of andere koorts-geassocieerde symptomen gevonden, hoewel het vermogen voor deze resultaten laag was. Een verkennende analyse toonde aan dat kinderen met hogere ongemakken hogere gemiddelde temperaturen hadden. Er werd geen verschil in bijwerkingen waargenomen tussen de behandelingsgroepen. Het aanbevolen maximale aantal doses paracetamol en ibuprofen in 24 uur werd overschreden bij respectievelijk 8% en 11% van de kinderen. Over de 5-daagse studieperiode, paracetamol en ibuprofen samen was de goedkoopste optie voor de NHS als gevolg van het lagere gebruik van de gezondheidszorg:14 pond versus 20 pond (SD 38 pond) voor paracetamol en 18 pond (SD 40 pond) voor ibuprofen. Beide geneesmiddelen waren ook het goedkoopst voor ouders omdat het lagere gebruik van gezondheidszorg resulteerde in persoonlijke besparingen op reiskosten en minder vrije tijd: 24 Pond (SD 46 Pond) versus 26 pond (SD 63 pond) voor paracetamol en 30 pond (SD 91 pond) voor ibuprofen. Dit compenseerde meer dan de extra kosten van medicatie. Statistisch bewijs voor deze verschillen was echter zwak door gebrek aan macht. Over het geheel genomen was een kwart van de kinderen 48 uur ‘weer normaal’ en een derde op dag 5. Vijf (3%) kinderen werden in het ziekenhuis opgenomen, twee met longontsteking, twee met bronchiolitis en één met een ernstige, maar niet geïdentificeerde ‘virale ziekte’.
conclusies: jonge kinderen die ziek zijn met koorts moeten eerst met ibuprofen worden behandeld, maar de relatieve risico ‘ s (onbedoeld overschrijding van de maximaal aanbevolen dosis) en voordelen (extra 2,5 uur zonder koorts) van het gebruik van paracetamol plus ibuprofen gedurende 24 uur moeten in overweging worden genomen. Als er echter twee geneesmiddelen worden gebruikt, wordt aanbevolen om alle dosistijden zorgvuldig te noteren om te voorkomen dat per ongeluk de maximaal aanbevolen dosis wordt overschreden. Fabrikanten moeten overwegen het leveren van blanco grafieken voor dit doel. Het gebruik van beide geneesmiddelen mag niet worden ontmoedigd op basis van de kosten voor de ouders of de NHS. Ouders en artsen moeten zich ervan bewust zijn dat koorts een relatief kortdurend symptoom is, maar ernstiger prognostische implicaties kan hebben dan de andere veelvoorkomende symptoompresentaties van de kindertijd.
