Objectivos: estabelecer a relativa eficácia clínica e o custo-efetividade de paracetamol além de ibuprofeno em comparação com o paracetamol e o ibuprofeno, separadamente, para o momento, sem febre e o alívio da febre associada a desconforto em crianças pequenas que podem ser tratados em casa.
concepção: O desenho do ensaio foi um único centro (multisite), aleatorizado, cego, de três braços, comparando paracetamol e ibuprofeno em conjunto com paracetamol ou ibuprofeno separadamente.
configuração: havia três cenários de recrutamento, como se segue: “local” onde os enfermeiros de investigação foram recrutados a partir de locais de cuidados primários no NHS; “remoto” onde os sites do NHS notificaram o estudo de crianças potencialmente elegíveis; e “comunidade” onde os pais contactaram o estudo em resposta a Anúncios de meios de comunicação locais.
participantes: Crianças com idades compreendidas entre os 6 meses e os 6 anos com febre > ou = 37,8 graus C e < ou = 41 graus C devido a uma doença que pode ser controlada em casa.
Intervenções: intervenção foi a disponibilização de e conselhos para dar, os medicamentos para até 48 horas: paracetamol a cada 4-6 horas (máximo de quatro doses em 24 horas) e o ibuprofeno, a cada 6-8 horas (máximo de três doses em 24 horas). Todos os pais receberam dois frascos, com pelo menos um contendo um medicamento activo. Pais, investigadores e investigadores foram cegados para a atribuição do tratamento pelo uso de medicamentos de placebo idênticos. A dose do medicamento foi determinada pelo peso da criança: paracetamol 15 mg/kg e ibuprofeno 10 mg/kg por dose. Resultados :durante mais tempo sem febre nas primeiras 4 horas, a utilização de ambos os medicamentos foi superior à utilização de paracetamol em monoterapia e pode ter sido tão boa como o ibuprofeno (diferença ajustada 16 minutos, IC 95% – 6 a 39 minutos; p = 0, 2). Ambos os medicamentos, em conjunto, eliminaram a febre 23 minutos (IC 95% 2-45 minutos; p = 0.015) mais rápido que o paracetamol em monoterapia, mas não mais rápido que o ibuprofeno em monoterapia (diferença ajustada -3 minutos, IC 95% 24-18 minutos; p = 0, 8). Para obter mais tempo sem febre nas primeiras 24 horas, ambos os medicamentos foram superiores paracetamol (ajustado diferença de 4,4 horas, IC 95% 2.4-6.3 horas; p < 0,001) ou ibuprofeno (ajustado diferença de 2,5 horas, IC 95% 0,6 a 4,5 horas; p = 0,008) sozinho. Não foi encontrada redução no desconforto ou outros sintomas associados a febre, embora a potência tenha sido baixa nestes resultados. Uma análise exploratória mostrou que as crianças com níveis de desconforto mais elevados tinham temperaturas médias mais elevadas. Não se observaram diferenças nos efeitos adversos entre os grupos de tratamento. O número máximo recomendado de doses de paracetamol e ibuprofeno em 24 horas foi excedido em 8% e 11% das crianças, respectivamente. Durante o período de estudo de 5 dias, paracetamol e ibuprofeno juntos foi a opção mais barata para o NHS devido ao menor uso de serviços de saúde:14 libras versus 20 libras (SD 38 libras) para paracetamol e 18 libras (SD 40 libras) para ibuprofeno. Ambos os medicamentos também foram mais baratos para os pais, porque o menor uso de serviços de saúde resultou em poupança pessoal nos custos de viagem e menos tempo fora do trabalho: 24 libras (SD 46 libras) versus 26 libras (SD 63 libras) para paracetamol e 30 libras (SD 91 libras) para ibuprofeno. Isto mais do que compensou o custo extra da medicação. No entanto, a evidência estatística para estas diferenças foi fraca devido à falta de poder. No total, um quarto das crianças estava “de volta ao normal” em 48 horas e um terço no dia 5. Cinco (3%) crianças foram internadas no hospital, duas com pneumonia, duas com bronquiolite e uma com uma “doença viral” grave, mas não identificada.
conclusões: as crianças pequenas que não estão bem com febre devem ser tratadas com ibuprofeno em primeiro lugar, mas devem ser considerados os riscos relativos (inadvertidamente excedendo a dose máxima recomendada) e os benefícios (mais 2, 5 horas sem febre) da utilização de paracetamol mais ibuprofeno durante 24 horas. No entanto, se forem utilizados dois medicamentos, recomenda-se que todas as doses sejam cuidadosamente registadas para evitar que, acidentalmente, a dose máxima recomendada seja excedida. Os fabricantes devem considerar o fornecimento de gráficos em branco para este efeito. O uso de ambos os medicamentos não deve ser desencorajado com base no custo para os pais ou NHS. Pais e médicos devem estar cientes de que a febre é um sintoma de vida relativamente curta, mas pode ter implicações prognósticas mais graves do que as outras apresentações de sintomas comuns da infância.
