opis ścieżki:
sygnalizacja hipopotama jest ewolucyjnie zachowywaną ścieżką, która kontroluje rozmiar narządu, regulując proliferację komórek, apoptozę i samoodnowę komórek macierzystych. Ponadto dysregulacja szlaku Hippo przyczynia się do rozwoju raka. Rdzeń szlaku Hippo stanowi kaskada kinazy, w której kinazy Mst1/2 (ortolog Hippo Drosophila) i SAV1 tworzą kompleks do fosforylacji i aktywacji LATS1 / 2. Kinazy LATS1/2 z kolei fosforylują i hamują koaktywatory transkrypcji YAP i TAZ, dwa główne następcze efektory szlaku Hippo. Po defosforylacji YAP / TAZ translokują się do jądra i wchodzą w interakcje z TEAD1-4 i innymi czynnikami transkrypcyjnymi w celu indukcji ekspresji genów, które promują proliferację komórek i hamują apoptozę. Szlak hipopotama bierze udział w hamowaniu kontaktu komórkowego, a jego aktywność jest regulowana na wielu poziomach: mst1/2 i LATS1 / 2 są regulowane przez cząsteczki początkowe, takie jak Merlin, KIBRA, RASSFs i Ajuba; 14-3-3, α-katenina, AMOT i ZO-2 zachowują Yap / TAZ w cytoplazmie, przylegają do połączeń lub ciasnych połączeń przez wiązanie; fosforylacja i aktywność mst1/2 i Yap/TAZ są modulowane przez fosfatazy; stabilność Lats1/2 i Yap/TAZ są regulowane przez ubikwitynację białek; a aktywność LATS1 / 2 jest również regulowana przez cytoszkielet. Pomimo szeroko zakrojonych badań nad szlakiem Hippo w ostatniej dekadzie, dokładna natura sygnałów zewnątrzkomórkowych i receptorów błonowych regulujących szlak Hippo pozostaje nieuchwytna.
