Wpis OMIM – # 235730-zespół Mowat-Wilsona; MOWS

tekst

znak liczbowy (#) jest używany z tym wpisem, ponieważ zespół Mowat-Wilsona (mows) jest spowodowany de novo heterozygotyczną mutacją w genie ZEB2 (605802) na chromosomie 2q22.

zespół Mowat-Wilsona (MOWS) jest autosomalnym dominującym złożonym zaburzeniem rozwojowym; osoby z funkcjonalnymi mutacjami zerowymi obecne z upośledzeniem umysłowym, opóźnionym rozwojem ruchowym, padaczką i szerokim spektrum klinicznie heterogenicznych cech sugerujących neurocristopathies na poziomie głowowym, sercowym i wagalnym. Zespół Mowat-Wilsona ma wiele cech klinicznych wspólnych z zespołem Goldberga-Shprintzena (609460) ale te 2 zaburzenia są genetycznie różne (Mowat et al., 2003). Zespół Goldberga-Shprintzena jest spowodowany mutacją w genie KIFBP (609367) na chromosomie 10Q.

Mowat i in. (1998) opisał 6 niepowiązanych dzieci z charakterystycznym fenotypem twarzy w związku z upośledzeniem umysłowym, małogłowiem i niskim wzrostem. Czworo dzieci przedstawione z chorobą Hirschsprunga w okresie noworodkowym; piąte dziecko zdiagnozowano chorobę Hirschsprunga po latach zaparcia. U jednego z 4 pacjentów stwierdzono śródmiąższową delecję chromosomu 2 del (2) (q21q23). Wszyscy pacjenci opisani przez Mowat i wsp. (1998) były izolowanymi przypadkami, sugerującymi zespół przylegającego genu lub dominujące zaburzenie pojedynczego genu z udziałem locus dla HSCR zlokalizowanego w 2q22-q23.

wśród ponad 200 przypadków choroby Hirschsprunga, Wakamatsu et al. (2001) okazało się, że 5 pacjentów z chorobą Hirschsprunga związane z małogłowia, upośledzenie umysłowe, padaczka, i charakterystyczne cechy twarzy. Wszyscy ci 5 pacjenci byli odosobnionymi przypadkami, a 3 z nich były powikłane wrodzoną chorobą serca, w tym Patentowym przewodem tętniczym i (lub) ubytkiem przegrody międzykomorowej. Wszyscy pacjenci mieli prawidłową masę urodzeniową; we wszystkich przypadkach obserwowano małogłowie, hiperteloryzm, zbieżny zeza i szeroki most nosowy, z rysami twarzy podobnymi do tych wcześniej zgłaszanych przez Mowat i wsp. (1998). Nie obserwowano głuchoty, wad pigmentacji, colobomy tęczówki, opadania powiek i rozszczepu podniebienia. U pacjenta 1 stwierdzono również translokację t(2;13)(q22; q22).

(2001) wykazał, że choroba Hirschsprunga była nieobecna u 6 pacjentów z mutacjami w genie ZFHX1B, którzy w przeciwnym razie mieli cechy podobne do wcześniej zgłaszanych pacjentów z mutacjami dodatnimi (patrz np., 605802.0002). Wszystkie mutacje były de novo i występowały w 1 allelu. Szerokie spektrum cech sugerowało neurocristopathies na poziomie głowowym, sercowym i wagalnym.

(2002) zgłosiła 48-letnią kobietę, urodzoną z niepozornych rodziców, którzy mieli późne opóźnienie umysłowe w wieku dziecięcym i rozwinęli megakolon w wieku dorosłym. Chociaż pacjent nie miał typowych cech klinicznych choroby Hirschsprunga-zespół upośledzenia umysłowego, delecja zidentyfikowana w eksonie 3 genu zfhx1b (605802.0011). Zauważono, że ma upośledzenie umysłowe w dzieciństwie, ale otrzymała pełne wykształcenie w szkole podstawowej. Czasami miała zaparcia, ale nie wymagają leków aż do wieku 48 lat, kiedy przedstawiła ciężkie zaparcia i stwierdzono, że megacolon. Ten pacjent zatem wydaje się reprezentować pośredni etap między pełnowymiarową Choroba Hirschsprunga – zespół upośledzenia umysłowego i Choroba Hirschsprunga-zespół upośledzenia umysłowego bez choroby Hirschsprunga.

(2001) znaleziono duże delecje ZFHX1B lub obcięte mutacje u 8 z 19 pacjentów z chorobą Hirschsprunga i upośledzeniem umysłowym. Odkryli częste cechy, takie jak spodziectwo i ageneza ciała modzelowatego. Jeden z pacjentów z delecją mutacji był wcześniej zgłaszany przez Tanaka i wsp. (1993) to have Goldberg-shprintzen syndrome. Amiel et al. (2001) stwierdził, że 2 innych pacjentów zgłosiło zespół Goldberga-Shprintzena (Hurst et al., 1988, pacjent 3; Ohnuma et al., 1997) najprawdopodobniej miał zespół Mowat-Wilsona.

(1997) opisał japońskiego chłopca, który w okresie noworodkowym miał hipotonię i słabe ssanie. Kolostomię awaryjną przeprowadzono w wieku 6 dni z powodu ciężkich zaparć, wzdęcia brzucha i wrodzonego megakolonu. Wyniki histologiczne biopsji odbytnicy wykazały aganglionozę splotu podśluzówkowego i potwierdzono krótki segment choroby Hirschsprunga. Pacjent został skierowany w wieku 15 miesięcy z powodu padaczki. Miał rzadkie włosy na głowie, pochyłe czoło, rzadkie brwi, telecanthus, szeroki most nosowy, duże uszy i spiczasty podbródek, ubytek przegrody międzykomorowej, spodziectwo z rozszczepioną moszną, syndaktylia skórna między drugim a trzecim palcem i stopy rocker-bottom. Tomografia komputerowa mózgu ujawniła wyraźne sulci i rozszerzenie komór, wskazując na zanik mózgu lub hipoplazję. Rezonans magnetyczny mózgu wykazał utratę objętości miąższu, zwłaszcza istoty białej, cienkiego i hipoplastycznego ciała modzelowatego z nieobecnym rostrum, genu i konfiguracją. Przednia komucha była nieobecna.

(2002) analizował Gen ZFHX1B U 5 pacjentów, z których 3 miało zespół choroby Hirschsprunga, 2 z i 1 bez fenotypu twarzy opisanego przez Mowat et al. (1998), a 2 z nich miały wyraźną gestalt twarzy bez choroby Hirschsprunga. Zweier et al. (2002) wykluczono Duże delecje u wszystkich 5 pacjentów i stwierdzono obcinanie mutacji ZFHX1B (605802.0007-605802.0010) u wszystkich 4 pacjentów z charakterystycznym fenotypem twarzy, ale nie u pacjentów z zespołem choroby Hirschsprunga bez wyraźnego wyglądu twarzy. Zweier et al. (2002) zasugerował nazwanie jednostki klinicznej tego wyraźnego wyglądu twarzy, upośledzenia umysłowego i zmiennych MCAs zespołem Mowat-Wilsona.”

(2003) przedstawił dane kliniczne i analizy mutacji z serii 23 pacjentów z chorobą Hirschsprunga-zespołem upośledzenia umysłowego, z których 21 udowodniło mutacje lub delecje ZFHX1B, a 15 było wcześniej niepublikowanych. Dwóch pacjentów z typowymi cechami (1 z HSCR i 1 bez HSCR) nie miało wykrywalnych nieprawidłowości w ZFHX1B.Wilson i wsp. (2003) podkreślił, że zespół ten może być rozpoznawany przez fenotyp twarzy przy braku HSCR lub innych wad wrodzonych i że musi być brany pod uwagę w diagnostyce różnicowej dysmorfizmu z ciężkim upośledzeniem umysłowym i obecnością lub brakiem padaczki. Dostarczyli liczne fotografie ilustrujące zmiany dysmorfizmu twarzy wraz z wiekiem. Małe dzieci mają zwykle uśmiechnięty wyraz twarzy z otwartymi ustami. Brwi są poziome i klinowe (przyśrodkowo szerokie) i szeroko rozdzielone. W późniejszym dzieciństwie Końcówka nosowa wydłuża się i przygnębia, zwisając z philtrum. Górna połowa profilu nosowego staje się wypukła, z tendencją do tworzenia profilu akwilinowego. Broda wydłuża się i rozwija się rokowanie.

(2003) stwierdził, że oprócz ciężkiego upośledzenia umysłowego, rozpoznawalnego gestalt twarzy, przed-lub poporodowego małogłowia i poporodowego opóźnienia wzrostu, cechy zespołu Mowat-Wilsona obejmują napady padaczkowe (82%) i wady rozwojowe, takie jak HSCR (67,6%), wrodzone wady serca (47%) i ageneza ciała modzelowatego (35%). Ponieważ HSCR występuje tylko u około dwóch trzecich pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona, a pacjenci z i bez HSCR mogą być rozpoznawani przez inne cechy, zwłaszcza ich wyraźne gestalt twarzy, Zweier i wsp. (2003) poparł zespół Mowat-Wilsona jako bardziej odpowiednią nazwę. Rozmiary delecji i wartości graniczne u tych pacjentów znacznie się różnią od 300 kb do co najmniej 11 Mb, co wyklucza prawdziwy zespół mikrodelecji. Pochodzenie rodzicielskie zostało określone u 4 pacjentów i było ojcowskie u wszystkich. Pacjenci z delecjami byli bardzo podobni do pacjentów z mutacjami okrojonymi. Nie stwierdzono korelacji pomiędzy fenotypem a rozmiarem delecji do 5 Mb; jednak u 1 pacjenta z większą delecją około 11 Mb występowały wczesne napady z przebiegiem śmiertelnym i hipoplazją dużych palców jako dodatkowymi cechami. Zweier et al. (2003) opisał 4 pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona; w 2 diagnoza została postawiona z powodu HSCR i związanych z nimi cech, a w pozostałych 2 z powodu upośledzenia umysłowego związanego z wyraźnym gestalt twarzy przy braku HSCR.

Adam i inni (2006) przedstawił szczegółowe cechy kliniczne 12 pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona. Wszystkie miały charakterystyczną cechę twarzy wydatnej końcówki nosowej z kolumną sięgającą poniżej ala nasi. Inne typowe rysy twarzy to kubkowate uszy z mięsistymi, odwróconymi płatkami, głęboko osadzone oczy, hiperteloryzm, przyśrodkowo rozszerzone i szerokie brwi oraz spiczasty podbródek. Adam i in. (2006) zauważył również, że pacjenci mieli nieprawidłowe ułożenie zębów i opóźnioną erupcję zęba, nawracające zapalenie ucha środkowego, poporodowy niedobór wzrostu zarówno pod względem wzrostu, jak i wagi, dodatkowe Sutki, długie, zwężające się palce, poważnie upośledzone lub nieobecne mowy, szczęśliwe zachowanie oraz anomalie tętnicy płucnej i zastawki. Tylko 6 z 12 pacjentów miał chorobę Hirschsprunga, co sugeruje, że nie jest to wymagane do diagnozy.

(2007) zgłosiła dziewczynę z zespołem Mowat-Wilsona, potwierdzonym analizą genetyczną, która miała wiele wrodzonych anomalii sercowo-naczyniowych, w tym patentowy przewód tętniczy, ubytek przegrody międzykomorowej, koarktację aorty i tętnicę płucną. Miała też zwężenie podglotyczne i dystalne zwężenie tchawicy. Chociaż miała zaparcia, nie miała choroby Hirschsprunga, która autorzy zauważyli, że nie była wymagana do diagnozy. Inne główne cechy kliniczne obejmowały małogłowie, upośledzenie umysłowe, upośledzenie mowy, padaczkę i charakterystyczny fenotyp twarzy z hiperteloryzmem, opadającymi szczelinami powiek, szerokimi brwiami, bocznymi rzadkościami, wydatną końcówką nosa, spiczastym podbródkiem, uszami z odwróconymi zrazami i podniebieniem o wysokim łuku.

(2008) odnotowano 2 siostry z zespołem Mowat-Wilsona potwierdzonym analizą genetyczną. Oba wykazały agenezę ciała modzelowatego na badaniach prenatalnych w około 20 tygodniu ciąży. Jedna dziewczyna miała normalne cechy serca, podczas gdy druga miała złożoną deformację serca z koarktacją aorty i zwężeniem zastawek, zwężeniem zastawki płucnej i wieloma wadami przegrody międzykomorowej. Ponieważ żaden z rodziców nie został dotknięty, autorzy postulowali mozaicyzm somatyczny linii zarodkowej.

(2009) zbadano 19 włoskich pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona, w tym 6 wcześniej zgłoszonych pacjentów (Garavelli i wsp., 2003; Cerruti Mainardi et al., 2004; Silengo et al., 2004; Zweier et al., 2005), z których wszystkie miały typowy gestalt twarzy. Garavelli et al. (2009) dostarczył zdjęcia demonstrujące zmiany w charakterystycznych rysach twarzy z wiekiem. U starszych dzieci twarz wydawała się bardziej wydłużona, z wydatną szczęką; brwi stawały się cięższe, szerokie i poziome, zwykle podzielone środkową linią podłużną i elementem Rzadkości. Czubek nosa wydłużył się i stał się bardziej przygnębiony, a kolumella była wydatna, dając początek krótkiemu Filtrum, a profil nosowy stał się bardziej wypukły. U młodzieży i dorosłych czubek nosowy zwisał z brodawką, twarz z tendencją do wydłużania się wraz z rokowaniem i można zaobserwować długi, spiczasty lub „dłutowaty” podbródek. Uwypuklone płatki uszu nie zmieniły się zbytnio w czasie, z wyjątkiem depresji centralnej, która stała się mniej niezwykła. Garavelli et al. (2009) dokonał również przeglądu opublikowanych wyników klinicznych u pacjentów z mutacjami ZEB2.

(2013) przeprowadził retrospektywne badanie fenotypu napadowego 22 włoskich pacjentów z genetycznie potwierdzonymi koszami. Pacjenci byli w wieku od 2 do 22 lat. Średni wiek w momencie wystąpienia drgawek wynosił 14,5 miesiąca (zakres 1-108 miesięcy), a u wszystkich pacjentów początkowo wystąpił napad ogniskowy, często związany z gorączką, objawiający się zmiennie jako hipomotoryczny, wersyczny lub ogniskowy kloniczny. Ten typ był następnie wysoki odsetek atypowych napadów nieobecności później w dzieciństwie. Napady ogniskowe występowały częściej podczas senności lub snu. W momencie wystąpienia napadów EEG było prawidłowe lub wykazywało jedynie łagodne spowolnienie aktywności tła. Jednak większość pacjentów później wykazywała wyładowania kolcowe i falowe, głównie czołowe, które czasami były ciągłe podczas snu. Napady były trudne do opanowania za pomocą leków; tylko 9 pacjentów osiągnęło remisję za pomocą wielu leków.

(2015) odnotowano 4 niepowiązanych pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona i mutacjami w genie ZEB2, którzy wykazywali wady rozwojowe oczu. Anomalie oczne obejmowały mikroftalmię, mikrokorneę, nieregularną granicę źrenicy, korektopię, ogniskową zanik tęczówki, goniodysgenezę, tęczówkę i kolobomę siatkówki, zanik lub brak nerwu wzrokowego, hyphema i głębokie problemy refrakcji, czasami związane z poważnie zmniejszonym widzeniem. Wszystkie wady rozwojowe oka były asymetryczne i często jednostronne, a wszystkie segmenty oka były zaangażowane. Zauważając, że nieprawidłowości w oku były rzadko zgłaszane u Mow, autorzy badali lokalizację mutacji ZEB2 u 12 pacjentów z Mow z wadami rozwojowymi gałki ocznej, ale nie dostrzegali żadnych korelacji genotypu / fenotypu. Zauważyli również, że sibs opisane przez McGaughran et al. (2005) wykazywał zmienność wewnątrzrodzinną, z 1 sib mającym aplastyczny nerw wzrokowy z centralnym kolobomą chorioretinalną lewego oka, a drugi sib bez wad rozwojowych oka.

cechy neuropsychologiczne

(2012) oceniono zachowanie pacjentów 61 MOWS za pomocą listy kontrolnej wypełnionej przez rodziców lub opiekunów. Dane porównano z danymi pochodzącymi od 122 osób z niepełnosprawnością intelektualną (ID) z innych przyczyn. Pacjenci z koszami mieli tendencję do znacznego zwiększenia zachowań jamy ustnej, takich jak żucie lub jedzenie przedmiotów nieżywnościowych i zgrzytanie zębów, zwiększony wskaźnik powtarzalnych zachowań, niedoaktywność na ból i szczęśliwy lub podniecony nastrój w porównaniu do osób z innymi przyczynami ID. Pacjenci z Mow byli znacznie mniej narażeni na depresję,płacz łatwo, nie okazywać uczucia, lub pozostać sam w porównaniu do osób z innych przyczyn ID. Ogólny fenotyp behawioralny MOWS sugerował szczęśliwy afekt i towarzyskie zachowanie. Jednak osoby z koszami wykazywały podobnie wysoki poziom problemów behawioralnych, jak osoby z identyfikacją z innych przyczyn, z ponad 30% wykazującymi klinicznie znaczące poziomy zaburzeń behawioralnych lub emocjonalnych, takich jak zakłócające zachowanie, zaburzenia komunikacji i lęk. Nie udało się ustalić poziomu IQ.

(2017) zrecenzował rezonans magnetyczny mózgu 54 pacjentów Mowat-Wilson z udowodnioną wadą ZEB2, porównał je z cechami zidentyfikowanymi w dokładnym przeglądzie opublikowanych przypadków i ocenił korelacje genotypowo-fenotypowe. 96% pacjentów miało nieprawidłowe wyniki MRI. Najczęstszymi cechami były nieprawidłowości ciała modzelowatego (79,6% przypadków), nieprawidłowości hipokampa (77,8%), powiększenie komór mózgowych (68,5%) i nieprawidłowości istoty białej (zmniejszenie grubości 40,7%, zmiany sygnału miejscowego 22,2%). Innymi zgodnymi obserwacjami były duże zwoje podstawne oraz wady rozwojowe kory i móżdżku. Większość cech była niedostatecznie reprezentowana w literaturze. Przegląd literatury obejmował 56 przypadków, w których przeprowadzono i szczegółowo oceniono badanie MRI.

większość pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona ma De novo heterozygotyczne mutacje w genie ZEB2 (podsumowanie wg Ghoumida i wsp., 2013). Jednak rzadkie dotknięte sibs zostały zgłoszone, co sugeruje mozaicyzm somatyczny linii zarodkowej U 1 rodziców (McGaughran et al., 2005; Cecconi et al., 2008).

(2008) odnotowano 2 siostry z zespołem Mowat-Wilsona potwierdzonym analizą genetyczną. Ponieważ żaden z rodziców nie został dotknięty, autorzy postulowali mozaicyzm somatyczny linii zarodkowej. W tym poprzednie raporty, Cecconi et al. (2008) oszacował, że częstość nawrotów zespołu Mowat-Wilsona może wynosić nawet 2,3% (4 ze 175; zakres, 0,6-5,7%).

częstość występowania zespołu Mowat-Wilsona szacuje się na 1 na 50 000-70 000 żywych urodzeń (podsumowanie wg Ghoumida i wsp., 2013).

(2008) odnotowano 2 niepowiązanych pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona związanym z nieprawidłowościami cytogenetycznymi powodującymi zakłócenie genu ZEB2. Jeden pacjent miał śródmiąższową delecję 0,6 Mb na chromosomie 2Q22, w tym cały Gen ZEB2, który został wykryty przez array comparative genomic hybridization (CGH) w wieku 13 lat po konwencjonalnej analizie cytogenetycznej, w której stwierdzono prawidłowy kariotyp. U drugiego pacjenta występowała złożona, zrównoważona rearanżacja chromosomów, t (2;12;18)(q22.3; 12q22; q21.33), wykryte przez cytogenetykę we wczesnym dzieciństwie. Wartość przerwania 2q22 stwierdzono później w intronie 2 genu ZEB2, gdy pacjent miał około 19 lat. Inne wartości graniczne u tego pacjenta nie zaburzały żadnych genów. Engenheiro et al. (2008) zauważył, że u obu pacjentów prawidłowo zdiagnozowano zespół Mowat-Wilsona dopiero po dokładniejszym zbadaniu początkowych wyników cytogenetycznych, co sugeruje, że zespół może być słabo zdiagnozowany.

U 4 z 5 pacjentów z chorobą Hirschsprunga związaną z małogłowiem, upośledzeniem umysłowym, padaczką i charakterystycznymi cechami twarzy zespołu Mowat-Wilsona, Wakamatsu i in. (2001) zidentyfikował zmiany chorobotwórcze w genie ZEB2, w tym 1 delecję i 3 mutacje (patrz np. 605802.0001-606802.0003). U piątego pacjenta nie stwierdzono mutacji w ZEB2. Wszystkie mutacje wystąpiły de novo.

U 3 pacjentów pierwotnie opisanych przez Mowat i wsp. (1998), Cacheux et al. (2001) zidentyfikowano mutacje w genie ZEB2 (patrz np.

(2004) zgłosiło 2 niepowiązanych pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona zdiagnozowanym na podstawie charakterystycznych rysów twarzy; żaden z pacjentów nie miał HSCR. Stwierdzono delecje w genie ZFHX1B, potwierdzające diagnozę.

(2004) zidentyfikował 5 nowych mutacji w genie zfhx1b u pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona i scharakteryzował kliniczne cechy i molekularne podstawy łącznie 27 przypadków z mutacjami lub delecjami w ZFHX1B. Dwie nowe cechy, tętnica płucna i przegroda pochwy, zaobserwowano u 2 pacjentów, 1 z przesunięciem ramki i 1 z mutacją nonsensowną. U 5 pacjentów obserwowano powtarzające się ataki wymiotów; autorzy sugerowali, że ataki te były prawdopodobnie związane z padaczką, ponieważ były kontrolowane przez leki przeciwdrgawkowe u 1 pacjenta. Dwóch pacjentów z dużymi delecjami (10,42 Mb i 8,83 Mb) miało znaczne opóźnienie rozwoju psychomotorycznego, a jeden z nich miał również rozszczep podniebienia i skomplikowaną chorobę serca, cechy wcześniej nie zgłaszane u pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona.

McGaughran et al. (2005) opisał siostrę i brata z fenotypowym zespołem Mowat-Wilsona, u których zidentyfikowali delecję 1-bp w genie ZFHX1B (605802.0013). Mutacja nie została znaleziona w DNA pochodzenia limfocytów rodziców, co sugeruje mozaikę linii zarodkowej u sibs. McGaughran et al. (2005) stwierdził, że jest to pierwszy raport o nawrocie sib zespołu Mowat-Wilsona.

(2006) zgłosił 5-letniego chłopca z rysami twarzy zespołu Mowat-Wilsona, ale który wykazywał niezwykle łagodny fenotyp i u którego zidentyfikowali heterozygotyczność dla mutacji miejsca splicingu w genie zfhx1b (605802.0014). Pacjent miał przyśrodkowo rozszerzone szerokie brwi, hiperteloryzm, spiczasty nos i podbródek oraz wydatne, lekko podwyższone płatki uszu, ale ogólny gestalt twarzy był mniej uderzający niż u większości pacjentów. Jego rozwój psychomotoryczny był znacznie lepszy niż oczekiwano w przypadku klasycznych kosiarzy; w wieku 4 lat mówił pełnymi zdaniami i miał kontrolę nad zwieraczem. Z wyjątkiem zwiększonej skłonności do napadów na EEG i pomiarów ciała w 3. centylu, miał żadnych innych anomalii często obserwowane w koszach, takich jak ageneza lub hipoplazja ciała modzelowatego, wrodzone wady serca, anomalie układu moczowo-płciowego, Choroba Hirschsprunga, lub zaparcia.

(2006) opisał 2,5-letniego chłopca z De novo heterozygotyczną mutacją missense w genie zfhx1b (605802.0015), który miał ogólny fenotyp twarzy zespołu Mowat-Wilsona, ale z rozszczepem wargi i podniebienia i bez charakterystycznych brwi. Pacjent miał również brachytelefalangię, której autorzy stwierdzili, że nigdy wcześniej nie opisano w zespole Mowata-Wilsona.

(2007) stwierdził, że opisano ponad 110 różnych mutacji w genie ZEB2. Mutacje nonsensowne stanowiły około 41% znanych mutacji punktowych i były zlokalizowane głównie w eksonie 8. Nie zaobserwowano wyraźnych korelacji genotypowo-fenotypowych.

De Pontual et al. (2006) genotypował locus RET (164761) u 30 pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona, o których wiadomo, że mają mutacje w genie ZFHX1B; nie zaobserwowano znaczących różnic w dystrybucji SNP nonsyndromicznego haplotypu RET predysponującego do HSCR (ATA) między pacjentami Mow z HSCR i bez HSCR. De Pontual et al. (2006) stwierdził, że istnieją zarówno zależne od RET, jak i niezależne od RET przypadki HSCR i zasugerował, że co najmniej 1 Gen modyfikujący musi być zaangażowany.

większość mutacji ZEB2 zidentyfikowanych u pacjentów z zespołem Mowat-Wilsona prowadzi do niedoboru haploinsuficiency poprzez przedwczesne zakończenie leczenia lub duże delecje genów. U 3 niepowiązanych pacjentów z łagodną postacią Mow, Ghoumid i wsp. (2013) zidentyfikował 3 różne heterozygotyczne mutacje missense w genie ZEB2 (patrz np. S1071P, 605802.0016 i H1045R, 605802.0017). Wszystkie 3 mutacje wystąpiły w zachowanej C-końcowej domenie klastra palca cynkowego. Badania ekspresji czynnościowej in vitro wykazały, że te 3 zmutowane białka straciły zdolność wiązania się z promotorem e-kadheriny (CDH1; 192090) i do represji transkrypcji tego genu docelowego, co było zgodne z utratą funkcji i bez dominującego negatywnego efektu. Jednakże te zmutowane mRNA wykazały znaczące fenotypowe ratowanie zarodków morpholino knockout danio pręgowanego: całkowite ratowanie S1071P (84%) i częściowe ratowanie h1045r (55%), co wskazuje, że są one hipomorficznymi allelami; mRNA typu dzikiego wykazało ratowanie 81%. Pacjenci mieli łagodną gestalt twarzy i umiarkowaną niepełnosprawność intelektualną, ale bez małogłowia, wad serca lub HSCR. Zmienny ratunek embrionalny korelował z ciężkością fenotypu pacjenta.