context: clinic, fenotipurile letale ale cancerului de prostată uman se caracterizează prin progresia lor către independență androgenă și tendința lor de a forma metastaze osoase. Am raportat anterior despre stabilirea liniilor celulare de cancer de prostată umane independente de androgeni (AI) derivate din celulele lncap dependente de androgeni (AD), cu independența androgenă definită ca capacitatea celulelor cancerului de prostată de a crește în gazdele castrate. Una dintre subline, C4-2, s-a dovedit a fi AI, foarte tumorigenă și metastatică, având o înclinație pentru metastaze la nivelul osului.
metode: am stabilit AI și celulele metastatice osoase sublinele B2, B3, B4 și B5 din sublina parentală C4-2, folosind o procedură de coinoculare stabilită anterior. Am determinat comportamentul biologic al sublinelor parentale și derivate LNCaP in vivo și In vitro, precum și caracteristicile lor moleculare și citogenetice.
rezultate: spre deosebire de alte modele de cancer de prostată uman, modelul de progresie LNCaP împărtășește asemănări remarcabile cu cancerul de prostată uman. Am observat un model comparabil de metastaze de la primar la ganglionul limfatic și la scheletul axial, cu un fenotip predominant de reacție osteoblastică; 25-37, 5% dintre animale au dezvoltat paraplegie. Caracterizările citogenetice și biochimice ale sublinelor LNCaP indică, de asemenea, asemănări strânse între cancerul de prostată uman și modelul de progresie lncap. Modificări cromozomiale suplimentare au fost detectate în sublinele B2-B5 derivate din metastazele osoase C4-2. S-a constatat că aceste subline LNCaP cresc mai repede în condiții dependente de ancorare, dar nu independente. Invazia in vitro și potențialul metastatic in vivo al acestor subline LNCaP s-au corelat surprinzător cu creșterea dependentă de ancorare și nu independentă. Sublinele lncap derivate, atunci când au fost cultivate in vitro, au produs o cantitate substanțial mai mare (de 20-30 ori) de concentrații bazale de PSA la starea de echilibru decât cea a celulelor lncap parentale. Producția de PSA a fost ridicată inițial, dar a fost semnificativ redusă atunci când liniile celulare derivate au fost inoculate și lăsate să crească pe termen lung in vivo pentru stabilirea tumorilor și metastazelor, sugerând că factorii gazdă necunoscuți derivați fie din prostată, fie din os pot regla în mod eficient expresia PSA prin epiteliul tumorii de prostată.
concluzii: Modelul LNCaP al progresiei cancerului de prostată uman va contribui la îmbunătățirea înțelegerii mecanismelor de Independență a androgenului și a metastazelor osoase și a determinanților gazdei tumorale ale expresiei PSA.
