Vägbeskrivning:
Flodhästsignalering är en evolutionärt konserverad väg som styr organstorlek genom att reglera cellproliferation, apoptos och stamcellsförnyelse. Dessutom bidrar dysreglering av Flodhästvägen till cancerutveckling. Kärnan till Flodhästvägen är en kinasskaskad, varvid mst1/2 (ortholog of Drosophila Hippo) kinaser och SAV1 bildar ett komplex för att fosforylera och aktivera LATS1 / 2. LATS1 / 2-kinaser fosforylerar i sin tur och hämmar transkriptionskoaktivatorerna YAP och TAZ, två stora nedströms effektorer av Flodhästvägen. Vid defosforylering translokerar YAP/TAZ in i kärnan och interagerar med TEAD1-4 och andra transkriptionsfaktorer för att inducera uttryck av gener som främjar cellproliferation och hämmar apoptos. Flodhästvägen är involverad i cellkontakthämning, och dess aktivitet regleras på flera nivåer: Mst1/2 och LATS1 / 2 regleras av uppströms molekyler såsom Merlin, KIBRA, RASSFs och Ajuba; 14-3-3, Bac-catenin, AMOT och ZO-2 behåller YAP/TAZ i cytoplasman, adherens korsningar eller täta korsningar genom bindning; mst1/2 och Yap/TAZ fosforylering och aktivitet moduleras av fosfataser; Lats1/2 och YAP/TAZ stabilitet regleras av protein ubiquitination; och LATS1/2 aktivitet regleras också av cytoskelettet. Trots omfattande studier av Flodhästvägen under det senaste decenniet förblir den exakta naturen hos extracellulära signaler och membranreceptorer som reglerar Flodhästvägen svårfångad.
