mutationer i mlh1-genet forårsager Lynch-syndrom.
MLH1 – associeret Lynch-syndrom:
mænd og kvinder med en mutation i MLH1 har en 52-82% livstidsrisiko (op til 70 år) for at udvikle tyktarms-eller rektalkræft. Desuden er dette syndrom forbundet med en 30% risiko for, at en anden tyktarms-eller rektalkræft optræder inden for 10 år efter den første tyktarmskræft. Det er vigtigt at bemærke, at risikoen for kolorektal kræft forbliver højere efter 70 år.
kvinder har også en 25-60% livstidsrisiko for endometriecancer og 4-13% livstidsrisiko for ovariecancer (op til 70 år).
personer med Lynch-syndrom har også øget risiko for andre kræftformer, der inkluderer kræft i maven, urinvejen, æggestokkene, tyndtarmen, bugspytkirtlen eller galdekanalerne, svedkirtler og hjerne.
personer med Lynch syndrom har også en tendens til at have mere precancerøse kolon polypper, der vokser hurtigere end personer uden Lynch syndrom. Af denne grund skal enhver med Lynch have hyppige koloskopier, selvom de har flere klare koloskopier i træk.
der er fundet flere hundrede mutationer i mlh1-genet, der disponerer bærere for kolorektal, endometrial og andre Lynch-syndromassocierede kræftformer. Disse mutationer kan få MLH1-genet til at stoppe med at producere det normale protein og til at producere det forkerte protein eller slet ikke noget protein. Når mlh1-proteinet er fraværende eller ineffektivt, øges antallet af fejl, der ikke er repareret under celledeling, væsentligt. Hvis cellerne fortsætter med at dele sig, akkumuleres fejl i DNA, og cellerne bliver ude af stand til at fungere ordentligt og kan danne en tumor i tyktarmen, endometrium eller en anden del af kroppen.
mutationer i mlh1-genet arves i et autosomalt dominerende mønster, hvilket betyder, at hver førstegrads slægtning, såsom søskende eller barn, har en 50% chance for at have arvet denne mutation, og genetisk test anbefales til voksne slægtninge.
mutationer i MLH1, når de arves fra begge forældre, forårsager forfatningsmæssig mismatch Reparationsmangel (CMMRD), en tilstand, der normalt opstår i barndommen og er forbundet med en høj risiko for kræft. Hvis begge partnere har en mlh1-mutation, har hvert barn en 25% chance for at arve begge mutationer, hvilket forårsager cmmrd. Af denne grund, enhver med en mlh1-mutation, der muligvis får børn, skal have sin partner testet for at se, om han eller hun også bærer en mlh1-mutation.
for at lære mere om Lynch syndrom kan du besøge vores Lynch syndrom gruppe http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. “Kræftrisiko i mutationsbærere af DNA-mismatch-reparationsgener.”International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dundy et al. “Kræftrisiko for mlh1-og msh2-mutationsbærere.”Menneskelig Mutation. 2013; 34(3):490-7
- Hampel et al. “Kræftrisiko ved arvelig nonpolyposis kolorektal cancer syndrom: senere begyndelsesalder.”Gastroenterologi. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. “Msh2-mutationsbærere har højere risiko for kræft end mlh1-mutationsbærere: en undersøgelse af arvelige nonpolyposis kolorektal cancer familier.”Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
- et al. “Risikoen for ekstra-Colon, ekstra-endometriecancer i Lynch syndrom.”International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. Nationale Comprhensive kræft netværk Guildelines for kolorektal cancer screening. Tilgængelig online. Registrering påkrævet. 2016
en oversigt over Screening baseret på NCCN-retningslinjer:
| kolon og rektal (kolorektal): | fuld koloskopi i alderen 20-25 år eller 2-5 år før den tidligste tyktarmskræft, hvis den diagnosticeres før 25 år og gentages hver 1-2 år. |
| mave / øvre GI | EGD (skal udføres på tidspunktet for koloskopi) afhængigt af plejecenter. Udvalgte personer med en familiehistorie af gastrisk, duodenal eller mere distal tarmkræft kan have øget risiko og kan drage fordel af screening.
personer af asiatisk afstamning kan have øget risiko for mavekræft og kan drage fordel af screening. hvis screening er udført, skal du overveje øvre endoskopi med visualisering af tolvfingertarmen og tidspunktet for koloskopi hvert 3-5 år fra 40 år. Overvej H. pylori test og behandling, hvis det opdages. |
| livmoder (Endometrial) | Diskuter begrænsninger af overvågning af endometriecancer. Kend tegn og symptomer som unormal vaginal blødning.
risikoreducerende hysterektomi og salpingo-oophorektomi (RRSO) er muligheder, når fødsel er komplet eller ikke ønsket, ideelt efter 40 år. Følg rrso-protokollen med høj risiko for kirurgi og patologi. |
| ovarie | Diskuter begrænsninger af overvågning af ovariecancer. Symptomer på ovariecancer inkluderer vedvarende (>2 uger) abdominal oppustethed, ændringer i tarmvaner, hyppig vandladning eller tidlig mæthed.
risikoreducerende hysterektomi og salpingo-oophorektomi (RRSO) er muligheder, når fødsel er komplet eller ikke ønsket, ideelt efter 40 år. Følg rrso-protokollen med høj risiko for kirurgi og patologi. |
| blære og Ureter | hvis der er en familiehistorie med blære-og/eller uretercancer, skal du tilbyde overvågning med urincytologi og urinalyse (med mikro) hvert år fra 30-årsalderen, herunder diskussion af fordele og begrænsninger. Rutinemæssig cystoskopi er ikke indiceret, hvis resultaterne af disse tests er normale. |
| centralnervesystemet | overvej årlig fysisk/neurologisk eaminering fra 25-30. Der er ikke fremsat andre anbefalinger. |
| pancreas | afhængig af plejecenter. Ingen nationale retningslinjer eller protokoller. Patienter kan overveje kliniske forsøg og forskningsundersøgelser til screening af kræft i bugspytkirtlen. |
| bryst og prostata | ikke nok stigning i risiko for at anbefale yderligere screening på dette tidspunkt. |
Aspirin kan nedsætte risikoen, men optimal dosis og varighed er usikker. Tal med gastroenterolog for diskussion af personlige risici og fordele.
orale præventionsmidler sænker risikoen for kræft i æggestokkene med 50%, når de tages i 3-5 år, og reducerer også risikoen for endometriecancer. Depo-Medroksyprogesteronacetat (depo Provera) og Levonorgestrol (Mirena) intrauterint system kan også anvendes til reduktion af risikoen for endometriecancer.
Undgå Rygning
