mutaties in het mlh1 gen veroorzaken Lynch syndroom.
MLH1-geassocieerd Lynch-syndroom:
mannen en vrouwen met een mutatie in MLH1 hebben een levenslange kans van 52-82% (tot 70 jaar) om colon-of rectale kanker te ontwikkelen. Bovendien wordt dit syndroom geassocieerd met een 30% risico van een tweede colon of rectale kanker verschijnen binnen 10 jaar na de eerste colonkanker. Het is belangrijk op te merken dat het risico op colorectale kanker hoger blijft na de leeftijd van 70.
vrouwen hebben ook een levenslange kans op endometriumkanker van 25-60% en een levenslange kans op ovariumkanker van 4-13% (tot de leeftijd van 70 jaar).
mensen met het Lynch-syndroom hebben ook een verhoogd risico op andere vormen van kanker, waaronder kanker van de maag, urinewegen, eierstokken, dunne darm, alvleesklier of galwegen, zweetklieren en hersenen.
individuen met Lynchsyndroom hebben ook de neiging om meer precarereuze colonpoliepen te hebben die sneller groeien dan individuen zonder Lynchsyndroom. Om deze reden moet iedereen met Lynch frequente colonoscopieën hebben, zelfs als ze meerdere duidelijke colonoscopieën achter elkaar hebben.
enkele honderden mutaties in het MLH1-gen die dragers predisponeren voor colorectale, endometriale en andere Lynch-syndroom-geassocieerde kankers zijn gevonden. Deze mutaties kunnen ertoe leiden dat het MLH1-gen stopt met de productie van het normale eiwit, en het verkeerde eiwit of helemaal geen eiwit produceert. Wanneer het MLH1-eiwit afwezig of ineffectief is, neemt het aantal fouten dat tijdens de celdeling niet wordt hersteld aanzienlijk toe. Als de cellen blijven delen, hopen fouten zich op in DNA en de cellen worden niet in staat om goed te functioneren en kunnen een tumor vormen in de dikke darm, endometrium of een ander deel van het lichaam.
mutaties in het MLH1-gen worden overgeërfd in een autosomaal dominant patroon, wat betekent dat elk eerstegraads familielid, zoals broer of zus of kind, 50% kans heeft deze mutatie te hebben geërfd, en genetische tests worden aanbevolen voor volwassen familieleden.
mutaties in MLH1 veroorzaken, wanneer ze van beide ouders worden geërfd, Constitutional Mismatch Repair deficiëntie (CMMRD), een aandoening die zich gewoonlijk in de kindertijd voordoet en geassocieerd is met een hoog risico op kanker. Als beide partners een MLH1-mutatie hebben, heeft elk kind een kans van 25% om beide mutaties te erven, wat CMMRD veroorzaakt. Om deze reden moet iedereen met een mlh1-mutatie die mogelijk kinderen krijgt, zijn of haar partner laten testen om te zien of hij of zij ook een mlh1-mutatie draagt.
voor meer informatie over het Lynchsyndroom kunt u terecht op onze Lynchsyndroom-groep http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. “Kanker risico in mutatie dragers van DNA-mismatch-reparatie genen.”International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty et al. “Kanker risico’ s voor MLH1 en msh2 mutatie dragers.”Menselijke Mutatie. 2013; 34(3):490-7
- Hampel et al. “Cancer risk in hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome: later age of onset.”Gastro-enterologie. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. “Msh2 mutatie dragers hebben een hoger risico op kanker dan MLH1 mutatie dragers: een studie van erfelijke nonpolyposis colorectale kanker families.”Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
- Watson et al. “Het risico op extra-Colon, extra-endometriumkanker bij het Lynch syndroom.”International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. National Comprhensive Cancer Network Guildelines for colorectal cancer screening. Online beschikbaar. Registratie vereist. 2016
een samenvatting van de Screening op basis van de NCCN-richtsnoeren:
| Colon en rectaal (colorectaal): | volledige colonoscopie op de leeftijd van 20-25y of 2-5y voorafgaand aan de vroegste colonkanker als het wordt gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 25y en elke 1-2y herhalen. |
| maag / bovenste GI | EGD (te doen op het moment van de colonoscopie) afhankelijk van het zorgcentrum. Geselecteerde personen met een familieanamnese van maag -, duodenum-of meer distale dunne darmkanker kunnen een verhoogd risico hebben en kunnen baat hebben bij screening.
personen van Aziatische afkomst kunnen een verhoogd risico hebben op maagkanker en kunnen baat hebben bij screening.Als screening wordt uitgevoerd, overweeg dan de bovenste endoscopie met visualisatie van de twaalfvingerige darm en het tijdstip van colonoscopie om de 3-5 jaar vanaf de leeftijd van 40 jaar. Overweeg H. pylori testen en behandeling indien gedetecteerd. |
| Uterus (endometrium) | bespreek de beperkingen van de surveillance van endometriumkanker. Ken de tekenen en symptomen zoals abnormale vaginale bloeden.
risicobeperkende hysterectomie en salpingo-ooforectomie (rrso) zijn opties wanneer de vruchtbare leeftijd volledig of niet gewenst is, idealiter op de leeftijd van 40 jaar. Volg een hoog risico rrso-protocol voor chirurgie en pathologie. |
| ovariumcarcinoom | bespreken beperkingen van ovariumcarcinoom surveillance. Symptomen van ovariumkanker zijn onder andere aanhoudende (>2 weken) opgeblazen gevoel in de buik, veranderingen in stoelgang, vaak plassen of een vroege verzadiging.
risicobeperkende hysterectomie en salpingo-ooforectomie (rrso) zijn opties wanneer de vruchtbare leeftijd volledig of niet gewenst is, idealiter op de leeftijd van 40 jaar. Volg een hoog risico rrso-protocol voor chirurgie en pathologie. |
| blaas en urineleider | als er een familiegeschiedenis van blaas-en/of urineleiderkanker is, zorg dan voor bewaking met urinecytologie en urineanalyse (met micro) elk jaar vanaf de leeftijd van 30 jaar, inclusief bespreking van voordelen en beperkingen. Routine cystoscopie is niet geïndiceerd, als de resultaten van deze tests normaal zijn. |
| centraal zenuwstelsel | overweeg jaarlijks fysisch / neurologisch eaminatie vanaf 25-30. Er zijn geen andere aanbevelingen gedaan. |
| pancreas | afhankelijk van het zorgcentrum. Geen nationale richtsnoeren of protocollen. De patiënten kunnen klinische proeven en onderzoekstudies voor alvleesklierkankeronderzoek overwegen. |
| borst en prostaat | niet voldoende verhoogd risico om extra screening op dit moment aan te bevelen. |
aspirine kan het risico verlagen, maar optimale dosis en duur zijn onzeker. Praat met gastro-enteroloog voor bespreking van persoonlijke risico ‘ s en voordelen.Orale anticonceptiva verlagen het risico op ovariumcarcinoom met 50% bij gebruik gedurende 3-5 jaar en verlagen ook het risico op endometriumcarcinoom. Depo-medroxyprogesteronacetaat (Depo Provera) en Levonorgestrol (Mirena) intra-uteriene systeem kan ook worden gebruikt voor endometrium kanker risico reductie.
Roken Vermijden
