Mlh1-Gen: Lynch-syndrom

mutationer i mlh1-genen orsakar Lynch-syndrom.

Mlh1 – associerat Lynch-syndrom:

män och kvinnor med en mutation i MLH1 har en 52-82% livstidsrisk (upp till 70 år) för att utveckla kolon-eller rektalcancer. Dessutom är detta syndrom associerat med en 30% risk för att en andra kolon-eller rektalcancer uppträder inom 10 år efter den första koloncancer. Det är viktigt att notera att risken för kolorektal cancer förblir högre efter 70 års ålder.

kvinnor har också en 25-60% livstidsrisk för endometriecancer och 4-13% livstidsrisk för äggstockscancer (upp till 70 års ålder).

personer med Lynch syndrom har också ökad risk för andra cancerformer som inkluderar cancer i magen, urinvägarna, äggstockarna, tunntarmen, bukspottkörteln eller gallgångarna, svettkörtlarna och hjärnan.

individer med Lynch syndrom tenderar också att ha mer precancerösa kolonpolyper som växer snabbare än individer utan Lynch syndrom. Av denna anledning bör alla med Lynch ha frekventa koloskopier, även om de har flera tydliga koloskopier i rad.

flera hundra mutationer i mlh1-genen som predisponerar bärare för kolorektal, endometrial och andra Lynch-syndromassocierade cancerformer har hittats. Dessa mutationer kan orsaka att mlh1-genen slutar producera det normala proteinet och att producera fel protein eller inget protein alls. När mlh1-proteinet är frånvarande eller ineffektivt ökar antalet misstag som lämnas oreparerade under celldelning väsentligt. Om cellerna fortsätter att dela sig ackumuleras fel i DNA och cellerna blir oförmögna att fungera ordentligt och kan bilda en tumör i tjocktarmen, endometrium eller en annan del av kroppen.

mutationer i mlh1-genen ärvs i ett autosomalt dominerande mönster, vilket innebär att varje första graders släkting, såsom syskon eller barn, har 50% chans att ha ärvt denna mutation, och genetisk testning rekommenderas för vuxna släktingar.

mutationer i MLH1, när de ärvs från båda föräldrarna, orsakar konstitutionell Missanpassningsreparationsbrist (CMMRD), ett tillstånd som vanligtvis förekommer i barndomen och är förknippat med en hög risk för cancer. Om båda parter har en mlh1-mutation har varje barn 25% chans att ärva båda mutationerna, vilket orsakar cmmrd. Av denna anledning bör alla med en mlh1-mutation som kan ha barn få sin partner testad för att se om han eller hon också bär en mlh1-mutation.

för att lära dig mer om Lynch syndrom, besök vår Lynch Syndrome group http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2

  1. Aarnio et al. ”Cancerrisk i mutationsbärare av DNA-mismatch-reparationsgener.”International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
  2. Dowty et al. ”Cancerrisker för mlh1-och msh2-mutationsbärare.”Mänsklig Mutation. 2013; 34(3):490-7
  3. Hampel et al. ”Cancerrisk vid ärftlig nonpolyposis kolorektal cancer syndrom: senare ålder.”Gastroenterologi. 2005; 129(2):415-21
  4. Vasen et al. ”Msh2-mutationsbärare har högre risk för cancer än mlh1-mutationsbärare: en studie av ärftliga icke-polypos kolorektala cancerfamiljer.”Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
  5. Watson et al. ”Risken för extra-kolon, extra-endometrial cancer i Lynch syndromet.”International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
  6. NCCN. National Comprhensive Cancer Network Guildelines för screening av kolorektal cancer. Tillgänglig online. Registrering krävs. 2016

en sammanfattning av Screening baserad på NCCN-riktlinjer:

kolon och rektal (kolorektal): FULL koloskopi vid ålder 20 – 25Y eller 2-5y före den tidigaste koloncancer om den diagnostiseras före ålder 25y och upprepa varje 1-2y.
Mage / övre GI EGD (som ska göras vid koloskopi) beroende på vårdcentral. Utvalda individer med en familjehistoria av gastrisk, duodenal eller mer distal tunntarmscancer kan ha ökad risk och kan dra nytta av screening.

individer av asiatisk härkomst kan ha ökad risk för magcancer och kan dra nytta av screening.

om screening är klar, överväga övre endoskopi med visualisering av duodenum och tiden för koloskopi var 3-5 år från 40 års ålder. Överväg H. pylori-testning och behandling om det upptäcks.

Uterus (Endometrial) diskutera begränsningar av endometrial cancerövervakning. Känn tecken och symtom som onormal vaginal blödning.

riskreducerande hysterektomi och salpingo-oophorektomi (RRSO) är alternativ när barnafödande är fullständigt eller inte önskvärt, helst efter 40 års ålder. Följ rrso-protokollet med hög risk för kirurgi och patologi.

Ovarian diskutera begränsningar av övervakning av äggstockscancer. Symtom på äggstockscancer inkluderar ihållande (>2 veckor) uppblåsthet i buken, förändringar i tarmvanor, frekvent urinering eller tidig mättnad.

riskreducerande hysterektomi och salpingo-oophorektomi (RRSO) är alternativ när barnafödande är fullständigt eller inte önskvärt, helst efter 40 års ålder. Följ rrso-protokollet med hög risk för kirurgi och patologi.

urinblåsa och urinledare om det finns en familjehistoria av urinblåsa och/eller urinledarcancer, erbjuda övervakning med urincytologi och urinanalys (med mikro) varje år från 30 års ålder, inklusive diskussion om fördelar och begränsningar. Rutincystoskopi är inte indicerat om resultaten av dessa test är normala.
centrala nervsystemet överväga årlig fysisk/neurologisk eamination som börjar vid 25-30. Inga andra rekommendationer har gjorts.
pankreas beroende på vårdcentral. Inga nationella riktlinjer eller protokoll. Patienter kan överväga kliniska prövningar och forskningsstudier för screening av bukspottkörtelcancer.
bröst och prostata inte tillräckligt ökad risk för att rekommendera ytterligare screening vid denna tidpunkt.

Aspirin kan minska risken, men optimal dos och varaktighet är osäker. Prata med gastroenterolog för diskussion om personliga risker och fördelar.

orala preventivmedel sänker risken för äggstockscancer med 50% när den tas i 3-5 år och minskar också risken för endometriecancer. Depo-medroxiprogesteronacetat (depo Provera) och Levonorgestrol (Mirena) intrauterint system kan också användas för riskreduktion av endometriecancer.

Undvik Att Röka



+