Wegbeschreibung:
Hippo-Signalisierung ist ein evolutionär konservierter Weg, der die Organgröße durch Regulierung der Zellproliferation, Apoptose und Stammzellselbsterneuerung steuert. Darüber hinaus trägt eine Fehlregulation des Hippo-Signalwegs zur Krebsentstehung bei. Kern des Hippo-Signalwegs ist eine Kinase-Kaskade, wobei Mst1/2 (Ortholog von Drosophila Hippo) Kinasen und SAV1 einen Komplex bilden, um LATS1 /2 zu phosphorylieren und zu aktivieren. LATS1 / 2-Kinasen wiederum phosphorylieren und hemmen die Transkriptions-Coaktivatoren YAP und TAZ, zwei wichtige nachgeschaltete Effektoren des Hippo-Signalwegs. Wenn es dephosphoryliert wird, transloziert YAP / TAZ in den Zellkern und interagiert mit TEAD1-4 und anderen Transkriptionsfaktoren, um die Expression von Genen zu induzieren, die die Zellproliferation fördern und die Apoptose hemmen. Der Hippo-Signalweg ist an der Zellkontaktinhibierung beteiligt und seine Aktivität wird auf mehreren Ebenen reguliert: Mst1 / 2 und LATS1 / 2 werden durch vorgelagerte Moleküle wie Merlin, KIBRA, RASSFs und Ajuba reguliert; 14-3-3, α-Catenin, AMOT und ZO-2 behalten YAP / TAZ im Zytoplasma, haften an Übergängen oder engen Übergängen durch Bindung; Mst1 / 2- und YAP / TAZ-Phosphorylierung und -aktivität werden durch Phosphatasen moduliert; Die Stabilität von Lats1 / 2 und YAP / TAZ wird durch Protein-Ubiquitinierung reguliert; und die Aktivität von LATS1 / 2 wird auch durch das Zytoskelett reguliert. Trotz umfangreicher Untersuchungen des Hippo-Signalwegs in den letzten zehn Jahren bleibt die genaue Art der extrazellulären Signale und Membranrezeptoren, die den Hippo-Signalweg regulieren, schwer fassbar.
