Mutationen im MLH1-Gen verursachen das Lynch-Syndrom.
MLH1-assoziiertes Lynch-Syndrom:
Männer und Frauen mit einer Mutation in MLH1 haben ein lebenslanges Risiko von 52-82% (bis zum 70. Darüber hinaus ist dieses Syndrom mit einem 30% igen Risiko verbunden, dass innerhalb von 10 Jahren nach dem ersten Darmkrebs ein zweiter Dickdarm- oder Rektumkrebs auftritt. Es ist wichtig zu beachten, dass das Darmkrebsrisiko nach dem 70.
Frauen haben auch ein Lebenszeitrisiko von 25-60% für Endometriumkarzinom und ein Lebenszeitrisiko von 4-13% für Eierstockkrebs (bis zum Alter von 70 Jahren).
Menschen mit Lynch-Syndrom haben auch ein erhöhtes Risiko für andere Krebsarten, darunter Krebs des Magens, der Harnwege, der Eierstöcke, des Dünndarms, der Bauchspeicheldrüse oder der Gallenwege, der Schweißdrüsen und des Gehirns.
Personen mit Lynch-Syndrom neigen auch dazu, mehr präkanzeröse Kolonpolypen zu haben, die schneller wachsen als Personen ohne Lynch-Syndrom. Aus diesem Grund sollte jeder mit Lynch häufige Koloskopien haben, auch wenn er mehrere klare Koloskopien hintereinander hat.
Es wurden mehrere hundert Mutationen im MLH1-Gen gefunden, die Träger für kolorektale, endometriale und andere mit dem Lynch-Syndrom assoziierte Krebsarten prädisponieren. Diese Mutationen können dazu führen, dass das MLH1-Gen aufhört, das normale Protein zu produzieren, und das falsche Protein oder gar kein Protein produziert. Wenn das MLH1-Protein fehlt oder unwirksam ist, steigt die Anzahl der Fehler, die während der Zellteilung nicht repariert werden, erheblich an. Wenn sich die Zellen weiter teilen, reichern sich Fehler in der DNA an und die Zellen können nicht mehr richtig funktionieren und können einen Tumor im Dickdarm, Endometrium oder einem anderen Teil des Körpers bilden.
Mutationen im MLH1-Gen werden autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass jeder Verwandte ersten Grades, wie Geschwister oder Kind, eine 50% ige Chance hat, diese Mutation geerbt zu haben, und Gentests werden für erwachsene Verwandte empfohlen.
Mutationen in MLH1 verursachen, wenn sie von beiden Elternteilen vererbt werden, einen konstitutionellen Mismatch-Reparaturmangel (CMMRD), eine Erkrankung, die normalerweise im Kindesalter auftritt und mit einem hohen Krebsrisiko verbunden ist. Wenn beide Partner eine MLH1-Mutation haben, hat jedes Kind eine 25% ige Chance, beide Mutationen zu erben, was CMMRD verursacht. Aus diesem Grund sollte jeder mit einer MLH1-Mutation, der möglicherweise Kinder hat, seinen Partner testen lassen, um festzustellen, ob er oder sie auch eine MLH1-Mutation trägt.
Um mehr über das Lynch-Syndrom zu erfahren, besuchen Sie bitte unsere Lynch-Syndrom-Gruppe http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. „Krebsrisiko bei Mutationsträgern von DNA-Mismatch-Repair-Genen.“ Internationale Zeitschrift für Krebs. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty et al. „Krebsrisiken für MLH1- und MSH2-Mutationsträger.“ Menschliche Mutation. 2013; 34(3):490-7
- In: Hampel et al. „Krebsrisiko beim hereditären Nonpolyposis-Kolorektalkarzinom-Syndrom: späteres Erkrankungsalter.“ Gastroenterologie. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. „MSH2-Mutationsträger haben ein höheres Krebsrisiko als MLH1-Mutationsträger: eine Studie über erbliche Nichtpolypose-Kolorektalkrebsfamilien.“ Zeitschrift für klinische Onkologie. 2001; 19(20):4074-80
- Watson et al. „Das Risiko von extrakolonalem, extraendometrialem Krebs beim Lynch-Syndrom.“ Internationale Zeitschrift für Krebs. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. National Comprhensive Cancer Network Guildelines für Darmkrebs-Screening. Online verfügbar. Anmeldung erforderlich. 2016
Eine Zusammenfassung des Screenings basierend auf NCCN-Richtlinien:
| Kolon und Rektal (kolorektal): | VOLLSTÄNDIGE Koloskopie im Alter von 20-25 Jahren oder 2-5 Jahren vor dem frühesten Darmkrebs, wenn er vor dem Alter von 25 Jahren diagnostiziert wird und alle 1-2 Jahre wiederholt wird. |
| Magen / Oberer GI | EGD (zum Zeitpunkt der Koloskopie durchzuführen) abhängig vom Versorgungszentrum. Ausgewählte Personen mit einer Familienanamnese von Magen-, Zwölffingerdarm- oder distal Dünndarmkrebs können ein erhöhtes Risiko haben und von einem Screening profitieren.
Personen asiatischer Abstammung können ein erhöhtes Risiko für Magenkrebs haben und von einem Screening profitieren. Wenn ein Screening durchgeführt wird, sollten Sie die obere Endoskopie mit Visualisierung des Zwölffingerdarms und den Zeitpunkt der Koloskopie alle 3-5 Jahre ab dem 40. Betrachten Sie H. pylori-Tests und Behandlung, wenn erkannt. |
| Uterus (Endometrium) | Diskutieren Sie die Einschränkungen der Überwachung von Endometriumkarzinomen. Kennen Sie die Anzeichen und Symptome wie abnormale Vaginalblutungen.
Risikoreduzierende Hysterektomie und Salpingoophorektomie (RRSO) sind Optionen, wenn die Geburt abgeschlossen ist oder nicht gewünscht wird, idealerweise bis zum Alter von 40 Jahren. Befolgen Sie das Hochrisiko-RRSO-Protokoll für Chirurgie und Pathologie. |
| Eierstock | Diskutieren Sie die Einschränkungen der Überwachung von Eierstockkrebs. Symptome von Eierstockkrebs sind anhaltende (> 2 Wochen) Blähungen, Veränderungen der Stuhlgewohnheiten, häufiges Wasserlassen oder frühes Sättigungsgefühl.
Risikoreduzierende Hysterektomie und Salpingoophorektomie (RRSO) sind Optionen, wenn die Geburt abgeschlossen ist oder nicht gewünscht wird, idealerweise bis zum Alter von 40 Jahren. Befolgen Sie das Hochrisiko-RRSO-Protokoll für Chirurgie und Pathologie. |
| Blase und Harnleiter | Wenn in der Familie Blasen- und / oder Harnleiterkrebs vorliegt, bieten Sie ab dem 30. Eine routinemäßige Zystoskopie ist nicht indiziert, wenn die Ergebnisse dieser Tests normal sind. |
| Zentrales Nervensystem | Erwägen Sie eine jährliche körperliche / neurologische Untersuchung ab 25-30. Es wurden keine weiteren Empfehlungen abgegeben. |
| Pankreas | Abhängig vom Pflegezentrum. Keine nationalen Richtlinien oder Protokolle. Patienten können klinische Studien und Forschungsstudien zur Früherkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs in Betracht ziehen. |
| Brust und Prostata | Kein ausreichender Anstieg des Risikos, um zu diesem Zeitpunkt ein zusätzliches Screening zu empfehlen. |
Aspirin kann das Risiko verringern, aber optimale Dosis und Dauer sind ungewiss. Sprechen Sie mit einem Gastroenterologen, um persönliche Risiken und Vorteile zu besprechen.
Orale Kontrazeptiva senken das Risiko für Eierstockkrebs um 50%, wenn sie 3-5 Jahre lang eingenommen werden, und senken auch das Endometriumkrebsrisiko. Depo-Medroxyprogesteronacetat (Depo Provera) und Levonorgestrol (Mirena) intrauterine System kann auch zur Verringerung des Endometriumkarzinomrisikos verwendet werden.
Rauchen vermeiden
