Las mutaciones en el gen MLH1 causan el síndrome de Lynch.
Síndrome de Lynch asociado a MLH1:
Los hombres y las mujeres con una mutación en MLH1 tienen un riesgo de 52 a 82% de por vida (hasta los 70 años de edad) de desarrollar cáncer de colon o recto. Además, este síndrome se asocia con un riesgo del 30% de que aparezca un segundo cáncer de colon o de recto dentro de los 10 años posteriores al primer cáncer de colon. Es importante tener en cuenta que el riesgo de cáncer colorrectal sigue siendo mayor después de los 70 años de edad.
Las mujeres también tienen un riesgo de por vida de 25 a 60% de cáncer de endometrio y un riesgo de por vida de 4 a 13% de cáncer de ovario (hasta los 70 años de edad).
Las personas con síndrome de Lynch también tienen un mayor riesgo de padecer otros tipos de cáncer, como cáncer de estómago, tracto urinario, ovarios, intestino delgado, páncreas o conductos biliares, glándulas sudoríparas y cerebro.
Las personas con síndrome de Lynch también tienden a tener más pólipos precancerosos en el colon que crecen más rápido que las personas sin síndrome de Lynch. Por esta razón, cualquier persona con Lynch debe someterse a colonoscopias frecuentes, incluso si tiene varias colonoscopias claras seguidas.
Se han encontrado varios cientos de mutaciones en el gen MLH1 que predisponen a los portadores a cánceres colorrectales, endometriales y otros cánceres relacionados con el síndrome de Lynch. Estas mutaciones pueden hacer que el gen MLH1 deje de producir la proteína normal y produzca la proteína incorrecta o ninguna proteína en absoluto. Cuando la proteína MLH1 está ausente o es ineficaz, el número de errores que no se reparan durante la división celular aumenta sustancialmente. Si las células continúan dividiéndose, los errores se acumulan en el ADN y las células no pueden funcionar correctamente y pueden formar un tumor en el colon, el endometrio u otra parte del cuerpo.
Las mutaciones en el gen MLH1 se heredan en un patrón autosómico dominante, lo que significa que cada pariente de primer grado, como un hermano o un niño, tiene un 50% de probabilidades de haber heredado esta mutación, y se recomiendan pruebas genéticas para familiares adultos.
Las mutaciones en MLH1, cuando se heredan de ambos padres, causan Deficiencia de Reparación de Incompatibilidad Constitucional (CMMRD, por sus siglas en inglés), una afección que generalmente se presenta en la infancia y se relaciona con un riesgo alto de cáncer. Si ambos miembros de la pareja tienen una mutación MLH1, cada niño tiene un 25% de probabilidades de heredar ambas mutaciones, lo que causa la CMMRD. Por esta razón, cualquier persona con una mutación MLH1 que pueda tener hijos debe hacerse una prueba a su pareja para ver si también es portadora de una mutación MLH1.
Para obtener más información sobre el síndrome de Lynch, visite nuestro grupo de Síndrome de Lynch http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. «Cancer risk in mutation carriers of DNA-mismatch-repair genes.»International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty et al. «Riesgos de cáncer para portadores de mutaciones MLH1 y MSH2.»Mutación Humana. 2013; 34(3):490-7
- Hampel et al. «Cancer risk in hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome: later age of onsetet.»Gastroenterología. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. «Los portadores de mutación MSH2 tienen un riesgo más alto de cáncer que los portadores de mutación MLH1: un estudio de familias de cáncer colorrectal hereditario sin poliposis.»Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
- Watson et al. «El riesgo de cáncer extra-colónico y extra-endometrial en el síndrome de Lynch.»International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. Guildelines de la Red Nacional de Cáncer Integral para la detección del cáncer colorrectal. Disponible en línea. Se requiere inscripción. 2016
Un Resumen de los Exámenes de Detección Basados en las Directrices de la NCCN:
| Colon y Recto (Colorrectal): | Colonoscopia COMPLETA a los 20-25 años o 2-5 años antes del cáncer de colon más temprano si se diagnostica antes de los 25 años y se repite cada 1-2 años. |
| Estómago / GI superior | EGD (se realizará en el momento de la colonoscopia) según el centro de atención. Algunas personas seleccionadas con antecedentes familiares de cáncer de intestino delgado gástrico, duodenal o más distal pueden tener un mayor riesgo y beneficiarse de los exámenes de detección.
Las personas de ascendencia asiática pueden tener un mayor riesgo de cáncer de estómago y pueden beneficiarse de los exámenes de detección. Si se realiza el cribado, considere la endoscopia superior con visualización del duodeno y el tiempo de colonoscopia cada 3-5 años a partir de los 40 años de edad. Considere la posibilidad de realizar pruebas y tratamiento de H. pylori si se detecta. |
| Útero (endometrio) | Hable sobre las limitaciones de la vigilancia del cáncer de endometrio. Conozca los signos y síntomas, como el sangrado vaginal anormal.
La histerectomía reductora del riesgo y la salpingooforectomía (RRSO) son opciones cuando la maternidad está completa o no se desea, idealmente a los 40 años de edad. Siga el protocolo RRSO de alto riesgo para cirugía y patología. |
| Hable sobre las limitaciones de la vigilancia del cáncer de ovario. Los síntomas del cáncer de ovario incluyen distensión abdominal persistente (> 2 semanas), cambios en los hábitos intestinales, micción frecuente o saciedad temprana.
La histerectomía reductora del riesgo y la salpingooforectomía (RRSO) son opciones cuando la maternidad está completa o no se desea, idealmente a los 40 años de edad. Siga el protocolo RRSO de alto riesgo para cirugía y patología. |
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| Vejiga y Uréter | Si hay antecedentes familiares de cáncer de vejiga o uréter, ofrezca vigilancia con citología de orina y análisis de orina (con micro) todos los años a partir de los 30 años, incluida una discusión de los beneficios y las limitaciones. La cistoscopia de rutina no está indicada, si los resultados de estas pruebas son normales. |
| Sistema nervioso central | Considere la eaminación física / neurológica anual a partir de 25-30. No se han formulado otras recomendaciones. |
| Pancreático | Dependiente del centro de atención. No hay directrices ni protocolos nacionales. Los pacientes pueden considerar la realización de ensayos clínicos y estudios de investigación para la detección del cáncer de páncreas. |
| El riesgo de mama y próstata | No aumenta lo suficiente como para recomendar exámenes de detección adicionales en este momento. |
la Aspirina puede disminuir el riesgo, pero la dosis óptima y la duración son inciertos. Hable con un gastroenterólogo para hablar sobre los riesgos y beneficios personales.
Los anticonceptivos orales reducen el riesgo de cáncer de ovario en un 50% cuando se toman durante 3-5 años y también disminuyen el riesgo de cáncer de endometrio. El sistema intrauterino depo-medroxiprogesterona acetato (depo Provera) y Levonorgestrol (Mirena) también se pueden usar para reducir el riesgo de cáncer de endometrio.
Evite Fumar
