OMIM-merkintä – # 235730-MOWAT-Wilsonin oireyhtymä; MOWS

teksti

numeromerkkiä ( # ) käytetään tämän kohdan kanssa, koska Mowat-Wilsonin oireyhtymä (MOWS) johtuu de Novon heterotsygoottisesta mutaatiosta kromosomissa 2Q22 olevassa ZEB2-geenissä (605802).

Mowat-Wilsonin oireyhtymä (MOWS) on autosomaalinen dominoiva kompleksinen kehityshäiriö; henkilöt, joilla on toiminnallisia null-mutaatioita, joilla on kehitysvammaisuutta, viivästynyttä motorista kehitystä, epilepsiaa ja laaja kirjo kliinisesti heterogeenisiä piirteitä, jotka viittaavat neurokristopatioihin kefalian, sydämen ja vagaalin tasolla. Mowat-Wilsonin oireyhtymällä on monia kliinisiä piirteitä, jotka ovat yhteisiä Goldberg-Shprintzenin oireyhtymän (609460)kanssa, mutta 2-häiriöt ovat geneettisesti erillisiä (Mowat et al., 2003). Goldberg-Shprintzenin oireyhtymä johtuu mutaatiosta kromosomissa 10Q olevassa kifbp-geenissä (609367).

Mowat ym. (1998) kuvaili 6 lasta, joilla ei ole sukua toisilleen ja joilla on selvästi erottuva kasvojen ilmiasu, joka liittyy kehitysvammaisuuteen, mikrokefaliaan ja lyhytkasvuisuuteen. Neljällä lapsista todettiin Hirschsprungin tauti vastasyntyneiden aikana; viidennellä lapsella todettiin Hirschsprungin tauti vuosien ummetuksen jälkeen. Yhdellä 4 potilaasta oli interstitiaalinen kromosomipoikkeama 2 del (2) (q21q23). Kaikki potilaat kuvattu Mowat et al. (1998) olivat yksittäisiä tapauksia, jotka viittaavat vierekkäiseen geenisyndroomaan tai dominoivaan yhden geenin häiriöön, johon liittyy HSCR: n lokus, joka sijaitsee 2q22-q23.

yli 200 Hirschsprungin tautitapauksesta, Wakamatsu et al. (2001) todettiin, että 5 potilaalla on Hirschsprungin tauti, joka liittyy mikrokefaliaan, kehitysvammaisuuteen, epilepsiaan ja tyypillisiin kasvonpiirteisiin. Nämä 5 potilasta olivat kaikki yksittäistapauksia, ja 3: A niistä vaikeutti synnynnäinen sydänsairaus, mukaan lukien avoin valtimotiehyt ja/tai kammion väliseinän vika. Kaikilla potilailla oli normaali syntymäpaino; mikrokefalia, hypertelorismi, konvergentti karsastus, ja laaja nenän silta havaittiin kaikissa tapauksissa, kasvonpiirteet samanlaisia kuin aiemmin raportoitu Mowat et al. (1998). Kuuroutta, pigmenttivirheitä, värikalvon koloboomaa, ptoosia ja suulakihalkiota ei havaittu. Potilaan 1 translokaatio oli myös t (2;13) (q22; q22).

Yamada ym. (2001) osoitti, että Hirschsprungin tautia ei esiintynyt 6 potilaalla, joilla oli zfhx1b-geenin mutaatioita ja joilla muuten oli samanlaisia piirteitä kuin aiemmin raportoiduilla mutaatiopositiivisilla potilailla (KS. esim., 605802.0002). Kaikki mutaatiot olivat de novo ja niitä esiintyi 1 alleelissa. Laaja kirjo ominaisuuksia viittasi neurokristopatiat kefalinen, sydämen, ja vagaalinen tasolla.

Yoneda ym. (2002) kertoi 48-vuotiaasta naisesta, joka oli syntynyt verisukulaisista vanhemmista, jolla oli myöhäinen lapsuusiän kehitysvammaisuus ja jolle kehittyi aikuisiällä megakooloni. Vaikka potilaalla ei ollut Hirschsprungin tauti-kehitysvammaisuus-oireyhtymän tyypillisiä kliinisiä piirteitä, zfhx1b-geenin Exon 3: ssa (605802.0011) todettiin deleetio. Hänen huomattiin lapsena kärsineen kehitysvammaisuudesta, mutta hän sai peruskoulussa täyden koulutuksen. Hänellä oli joskus ummetusta, mutta hän ei tarvinnut lääkitystä ennen kuin 48-vuotiaana, jolloin hänellä todettiin vaikea ummetus ja hänellä todettiin megakoolonia. Tämä potilas näytti siis olevan välivaihe Hirschsprungin tauti-kehitysvammaisuus-oireyhtymän ja Hirschsprungin tauti-kehitysvammaisuus-oireyhtymän välillä ilman Hirschsprungin tautia.

Amiel ym. (2001) havaittiin suuria zfhx1b-deleetioita tai typistäviä mutaatioita 8: lla 19: stä Hirschsprungin tautia ja kehitysvammaisuutta sairastavasta potilaasta. He löysivät usein piirteitä, kuten hypospadiat ja corpus callosumin ageneesi. Yksi potilaista, joilla on deleetiomutaatio, oli aiemmin raportoitu Tanaka et al. 1993) sairastamaan Goldberg-Shprintzenin syndroomaa. Amiel ym. (2001) totesi, että 2 muuta potilasta raportoitu olevan Goldberg-Shprintzen oireyhtymä (Hurst et al., 1988, potilas 3; Ohnuma et al., 1997) sairasti todennäköisesti Mowat-Wilsonin syndroomaa.

Ohnuma ym. (1997) kuvaili japanilaispojan, jolla todettiin vastasyntyneen aikana hypotonia ja huono Imeminen. Hätäkolostomia tehtiin 6 päivän ikäisenä vaikean ummetuksen, vatsan pullistuman ja synnynnäisen megakoolonin vuoksi. Rektaalibiopsian histologiset löydökset osoittivat submukolaalisen pleksin aganglionoosin ja vahvistivat lyhyen segmentin Hirschsprungin taudin. Potilas siirrettiin hoitoon 15 kuukauden ikäisenä epilepsian vuoksi. Hänellä oli niukat päänahkakarvat, viisto otsa, harvat kulmakarvat, telecanthus, leveä nenäsilta, suuret korvat ja terävä leuka, kammion väliseinän vika, hypospadiat, joissa on kaksihaarainen kivespussi, ihon syndaktyly toisen ja kolmannen sormen välissä ja keinupohjaiset jalat. Aivojen TT paljasti huomattavan sulci ja laajentuma kammiot, osoittaa aivojen surkastuminen tai hypoplasia. Aivojen magneettikuvaus osoitti parenkymaalisen tilavuuden häviämistä, erityisesti valkoisen aineen, ohuen ja hypoplastisen korpuksen kallosumin, josta puuttuu rostrum, genu ja konfiguraatio. Etukomissaari ei ollut paikalla.

Zweier ym. (2002) analysoitiin ZFHX1B-geeni 5 potilaalla, joista 3: lla oli Hirschsprungin taudin oireyhtymä, 2: lla ja 1: llä ilman Mowat et al: n kuvaamaa kasvojen fenotyyppiä. (1998), ja 2, joilla oli erillinen kasvojen gestalt ilman Hirschsprung-tautia. Zweier ym. (2002) poissuljettiin suuret deleetiot kaikilla 5 potilaalla ja havaittiin typistäviä ZFHX1B-mutaatioita (605802.0007-605802.0010) kaikilla 4 potilaalla, joilla oli tyypillinen kasvojen ilmetyyppi, mutta ei potilaalla, jolla oli syndrominen Hirschsprungin tauti ilman erillistä kasvojen ilmettä. Zweier ym. (2002) ehdotti, että tämän erillisen kasvojen ulkonäön, kehitysvammaisuuden ja muuttuvan MCAs: n kliinistä kokonaisuutta kutsutaan Mowat-Wilsonin oireyhtymäksi.”

Wilson et al. (2003) esitti kliinisiä tietoja ja mutaatioanalyysejä 23: lta Hirschsprungin tauti-kehitysvammaisuus-oireyhtymää sairastavalta potilaalta, joista 21: llä oli todettu ZFHX1B-mutaatioita tai deleetioita ja 15: llä oli aiemmin julkaisemattomia. Kaksi potilasta, joilla oli tyypillisiä piirteitä (1 kanssa ja 1 ilman HSCR), ei ollut havaittavissa poikkeavuuksia ZFHX1B. Wilson et al. (2003) korosti, että tämä oireyhtymä voidaan tunnistaa kasvojen fenotyyppi ilman joko HSCR tai muita synnynnäisiä poikkeavuuksia, ja että se on otettava huomioon erotusdiagnostiikassa dysmorfismin kanssa vaikea kehitysvammaisuus ja läsnäolo tai puuttuminen epilepsia. He toimittivat lukuisia valokuvia, jotka havainnollistivat kasvojen dysmorfismimuutoksia iän myötä. Pienillä lapsilla on yleensä suu auki hymyilevä ilme, jolla on kohotetut Kasvot. Kulmakarvat ovat vaakasuorat ja kiilamaiset (mediaalisesti leveät) ja leveästi erotetut. Myöhemmässä lapsuudessa nenän kärki pitenee ja painuu, peittäen philtrumin. Nenäprofiilin yläpuoli muuttuu kuperaksi, jolloin muodostuu akviliiniprofiili. Leuka pitenee ja prognathism kehittyy.

Zweier ym. (2003) totesi, että vaikean kehitysvammaisuuden, tunnistettavan kasvojen Gestaltin, pre – tai postnataalisen mikrokefalian ja postnataalisen kasvun hidastumisen lisäksi Mowat-Wilsonin oireyhtymän piirteitä ovat kohtaukset (82%) ja epämuodostumat, kuten HSCR (67,6%), synnynnäiset sydänviat (47%) ja korpus callosumin ageneesi (35%). Koska HSCR esiintyy vain noin kaksi kolmasosaa potilaista, joilla on Mowat-Wilsonin oireyhtymä, ja potilaat, joilla ja ilman HSCR voidaan tunnistaa muita ominaisuuksia, erityisesti niiden erillinen kasvojen gestalt, Zweier et al. (2003) tuki Mowat-Wilsonin oireyhtymää sopivampana nimityksenä. Näiden potilaiden poistokoot ja raja-arvot vaihtelevat suuresti 300 kb: stä vähintään 11 Mb: hen, mikä sulkee pois todellisen mikrodeletion-oireyhtymän. Vanhempien alkuperä oli määritetty 4 potilaalla, ja se oli isänpuoleinen kaikissa. Deleetiopotilaat olivat hyvin samanlaisia kuin ne, joilla oli typistäviä mutaatioita. Fenotyypin ja 5 Mb: n deleetion koon välillä ei ollut korrelaatiota; kuitenkin yhdellä potilaalla, jolla oli suurempi deleetio, noin 11 Mb, oli varhaisia kohtauksia, joilla oli tappava kurssi ja isovarpaiden hypoplasia lisäominaisuuksina. Zweier ym. (2003) kuvattu 4 potilaiden Mowat-Wilsonin oireyhtymä; 2 diagnoosi tehtiin, koska HSCR ja siihen liittyvät ominaisuudet, ja muut 2, koska henkinen jälkeenjääneisyys liittyy eri kasvojen gestalt ilman HSCR.

Adam ym. (2006) esitteli 12 Mowat-Wilsonin oireyhtymää sairastavan potilaan yksityiskohtaiset kliiniset piirteet. Kaikilla oli tunnusomainen kasvonpiirte, jossa oli näkyvä nenäkärki ja columella, joka ulottui ala Nasin alapuolelle. Muita yleisiä kasvonpiirteitä olivat kuppimaiset korvat, joissa oli mehevät, ylöspäin kääntyneet lohkot, syvälle asettuneet silmät, hypertelorismi, mediaalisesti levenevät ja leveät kulmakarvat sekä suippo leuka. Adam ym. (2006) totesi myös, että potilailla oli hampaiden malposition ja viivästynyt hampaiden puhkeaminen, toistuva välikorvatulehdus, postnataalinen kasvun puute sekä pituus ja paino, lisälaite Nännit, pitkä, suippeneva sormet, vaikea heikentynyt tai poissa puhe, iloinen käytös, ja keuhkovaltimon ja venttiilin poikkeavuuksia. Vain kuudella 12 potilaasta oli Hirschsprungin tauti, mikä viittaa siihen, että sitä ei tarvita diagnoosiin.

Strenge ym. (2007) kertoi tytöstä, jolla oli Mowat-Wilsonin syndrooma, joka oli vahvistettu geneettisellä analyysillä, ja jolla oli useita synnynnäisiä sydän-ja verisuonipoikkeamia, mukaan lukien valtimotiehyt, kammion väliseinän vika, aortan koarktaatio ja keuhkovaltimoside. Hänellä oli myös subglottinen ahtauma ja distaalinen henkitorven ahtauma. Vaikka hänellä oli ummetus, hänellä ei ollut Hirschsprungin tautia, jota ei kirjoittajien mukaan tarvinnut diagnosoida. Muita merkittäviä kliinisiä piirteitä olivat mikrokefalia, kehitysvammaisuus, puhevamma, epilepsia, ja tyypillinen kasvojen fenotyyppi, johon liittyy hypertelorismi, alaspäin liukuva palpebral halkeamia, leveät kulmakarvat, lateral harva, näkyvä nenän kärki, terävä leuka, korvat ylösalaisin lobules, ja korkea-kaareva kitalaki.

Cecconi et al. (2008) raportoi 2 sisarta, joilla on Mowat-Wilsonin oireyhtymä, joka on vahvistettu geneettisellä analyysillä. Molemmat osoittivat aivokurkiaisen ageneesin sikiöseulonnassa noin 20 raskausviikolla. Toisella tytöllä oli normaalit sydänominaisuudet, kun taas toisella oli monimutkainen sydämen epämuodostuma, johon liittyi aortan koarktaatio ja läppävika, keuhkoläpän ahtauma ja useita väliseinän vikoja. Koska kummallekaan vanhemmalle ei käynyt kuinkaan, kirjoittajat olettivat germline somaattista mosaiikia.

Garavelli ym. (2009) tutki 19 italialaista potilasta, joilla oli Mowat-Wilsonin oireyhtymä, mukaan lukien 6 aiemmin raportoitua potilasta (Garavelli et al., 2003; Cerruti Mainardi et al., 2004; Silengo et al., 2004; Zweier ym., 2005), joilla kaikilla oli tyypillinen kasvojen gestaltti. Garavelli ym. (2009)edellyttäen valokuvia, jotka osoittavat muutoksia ominaisuus kasvot iän. Vanhemmilla lapsilla kasvot näyttivät pitkulaisemmilta, ja niillä oli näkyvä leuka; kulmakarvat muuttuivat yleensä raskaammiksi, leveiksi ja vaakasuoriksi, yleensä keskimmäisen pitkittäisen linjan ja harvuuden elementin mukaan. Nenän kärki piteni ja painui enemmän, ja columella oli näkyvä, mikä aiheutti lyhyen filtrumin ulkonäön, ja nenän profiili muuttui kuperammaksi. Nuorilla ja aikuisilla, nenän kärki yli philtrum, Kasvot taipumus pidentää prognathism, ja pitkä, terävä tai ”taltta-muotoinen” leuka voidaan havaita. Koholla olevat korvanlohkot eivät muuttuneet paljon ajan myötä, lukuun ottamatta Keski-laman vähenemistä. Garavelli ym. (2009) tarkasteli myös julkaistuja kliinisiä löydöksiä mows-potilailla, joilla oli ZEB2-mutaatioita.

Cordelli ym. (2013) teki retrospektiivisen tutkimuksen 22 italialaispotilaan epilepsiafenotyypistä, jolla oli geneettisesti vahvistettu MOW. Potilaiden ikä vaihteli 2-22 vuoden välillä. Kouristuskohtauksen alkaessa keski-ikä oli 14, 5 kuukautta (vaihteluväli 1-108 kuukautta), ja kaikilla potilailla, joilla oli aluksi fokaalinen kohtaus, johon liittyi usein kuumetta, ilmeni vaihtelevasti hypomotorisena, versiivisenä tai fokaalisena kloonisena kohtauksena. Tätä tyyppiä seurasi epätyypillisten poissaolokohtausten suuri yleisyys myöhemmin lapsuudessa. Fokaalisia kohtauksia esiintyi useammin tokkuraisuuden tai unen aikana. Kouristuskohtausten alkaessa aivosähkökäyrä oli normaali tai sen taustavaikutus hidastui vain lievästi. Useimmilla potilailla ilmeni kuitenkin myöhemmin piikki-ja aaltopurkauksia, pääasiassa edestä, jotka olivat joskus jatkuvia unen aikana. Kohtauksia oli vaikea hallita lääkityksellä; vain 9 potilasta saavutti remission useilla lääkkeillä.

Bourchany ym. (2015) raportoi 4 liittymätöntä potilasta, joilla on Mowat-Wilsonin oireyhtymä ja zeb2-geenin mutaatiot, joilla kaikilla oli silmien epämuodostumia. Silmän poikkeavuudet olivat mikroftalmia, mikrokornea, epäsäännöllinen reunus oppilas, korektopia, fokaalinen iiris surkastuminen, goniodysgeneesi, iiris ja verkkokalvon kolobooma, atrofia tai puuttuminen näköhermon, hyphema, ja syvä taittuminen ongelmia, joskus liittyy vakavasti heikentynyt näkö. Kaikki silmän epämuodostumat olivat epäsymmetrisiä ja usein yksipuolisia, ja kaikki silmän segmentit olivat mukana. Huomattuaan, että silmien poikkeavuuksia raportoitiin harvoin NIITOILLA, kirjoittajat tutkivat ZEB2-mutaatioiden sijaintia 12 niitopotilaalla, joilla oli silmien epämuodostumia, mutta eivät havainneet mitään genotyyppi – /fenotyyppikorrelaatioita. He myös totesivat, että sibs kuvattu McGaughran et al. (2005) esiintyi intrafamiliaalista vaihtelua, jossa 1 sib: llä oli aplastinen näköhermo, jossa oli vasemman silmän keskikororetinaalinen kolobooma, ja toisella SIB: llä ei ollut silmän epämuodostumia.

neuropsykologiset piirteet

Evans ym. (2012) arvioi 61 NIITTOPOTILAAN käyttäytymistä vanhempien tai hoitajien täyttämän tarkistuslistan avulla. Aineistoa verrattiin 122 henkilön, joilla oli muista syistä kehitysvamma (ID), tietoihin. Potilaat, joilla on niitit taipumus olla merkittävästi lisääntynyt suun käyttäytymistä, kuten pureskelua tai syöminen non-food kohteita ja hampaiden hionta, lisääntynyt määrä toistuvia käyttäytymismalleja, alireaktiivisuus kipua, ja onnellinen tai riemuissaan mielialan verrattuna muihin ID syitä. Niittopotilaat olivat huomattavasti epätodennäköisempiä näyttämään masentuneilta, itkemään helposti, olemaan osoittamatta kiintymystä tai jäämään yksin verrattuna potilaisiin, joilla oli muita ID-syitä. MOWSIN yleinen käyttäytymistyyppi viittasi iloiseen vaikutukseen ja seuralliseen käytökseen. Kuitenkin ne, joilla on niitit näkyvät yhtä korkea käyttäytymisongelmia kuin ne, joilla on ID muista syistä, yli 30% osoittaa kliinisesti merkittäviä käyttäytymisen tai emotionaalisia häiriöitä, kuten häiriökäyttäytymistä, viestintähäiriöt, ja ahdistusta. Älykkyysosamäärän varmistaminen ei ollut mahdollista.

Neuroimaging

Garavelli ym. (2017) tarkasteli 54 Mowat-Wilsonin potilaiden aivojen magneettikuvausta, joilla oli todistettu ZEB2-vika, vertasi niitä julkaistujen tapausten perusteellisessa tarkastelussa tunnistettuihin ominaisuuksiin ja arvioi genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatioita. 96 prosentilla potilaista MAGNEETTIKUVAUSTULOKSET olivat epänormaalit. Yleisimpiä piirteitä olivat aivokurkiaisen poikkeavuudet (79,6% tapauksista), hippokampuksen poikkeavuudet (77,8%), aivokammioiden laajeneminen (68,5%) ja valkoisen aineen poikkeavuudet (paksuuden väheneminen 40,7%, paikallisen signaalin muutokset 22,2%). Muita yhdenmukaisia löydöksiä olivat suuret tyvitumakkeet sekä aivokuoren ja pikkuaivojen epämuodostumat. Useimmat piirteet olivat aliedustettuina kirjallisuudessa. Kirjallisuuskatsauksessa oli mukana 56 tapausta, joissa magneettikuvaus oli tehty ja arvioitu yksityiskohtaisesti.

useimmilla Mowat-Wilsonin oireyhtymää sairastavilla potilailla on de novo heterotsygoottisia mutaatioita ZEB2-geenissä (ghoumid et al., 2013). Kuitenkin harvinainen vaikuttaa sibs on raportoitu, mikä viittaa germline somaattinen mosaicism 1 vanhempien (McGaughran et al., 2005; Cecconi et al., 2008).

Cecconi et al. (2008) raportoi 2 sisarta, joilla on Mowat-Wilsonin oireyhtymä, joka on vahvistettu geneettisellä analyysillä. Koska kummallekaan vanhemmalle ei käynyt kuinkaan, kirjoittajat olettivat germline somaattista mosaiikia. Mukaan lukien aiemmat raportit, Cecconi et al. (2008) arvioi, että Mowat-Wilsonin oireyhtymän uusiutumisprosentti voi olla jopa 2, 3% (4 / 175; vaihteluväli 0, 6-5, 7%).

Mowat-Wilsonin oireyhtymän esiintyvyyden arvioidaan olevan yksi 50 000-70 000 elävänä syntynyttä kohti (ghoumid et al., 2013).

Engenheiro ym. (2008) raportoi 2 potilasta, joilla ei ole yhteyttä Mowat-Wilsonin oireyhtymään, johon liittyi sytogeneettisiä poikkeavuuksia, jotka johtivat zeb2-geenin häiriintymiseen. Yhdellä potilaalla oli interstitiaalinen 0, 6 Mb: n deleetio kromosomissa 2q22, mukaan lukien koko ZEB2-geeni, joka havaittiin array comparative genomic hybridization (CGH) – tutkimuksessa 13 vuoden iässä sen jälkeen, kun tavanomainen sytogeneettinen analyysi ilmoitti normaalista karyotyypistä. Toisella potilaalla oli monimutkainen kromosomien uudelleenjärjestely, t(2;12;18)(q22.3;12q22;q21.33), joka havaittiin sytogenetiikan avulla varhaislapsuudessa. 2q22-katkeamispisteen todettiin myöhemmin olevan ZEB2-geenin intron 2: ssa, kun potilas oli noin 19-vuotias. Tämän potilaan muiden raja-arvojen ei tiedetty häiritsevän mitään geenejä. Engenheiro ym. (2008) totesi, että molemmilla potilailla todettiin Mowat-Wilsonin oireyhtymä vasta sen jälkeen, kun sytogeneettisiä löydöksiä tutkittiin tarkemmin, mikä viittaa siihen, että oireyhtymä saattaa olla alidiagnosoitu.

4 potilaalla 5: stä, joilla on Hirschsprungin tauti, johon liittyy mikrokefaliaa, kehitysvammaisuutta, epilepsiaa ja Mowat-Wilsonin oireyhtymän tyypillisiä kasvonpiirteitä, Wakamatsu ym. (2001) tunnistettiin patogeenisiä muutoksia ZEB2-geenissä, mukaan lukien 1 deleetio ja 3 mutaatiota (KS.esim. 605802.0001-606802.0003). Viidennen potilaan ZEB2: ssa ei havaittu mutaatiota. Kaikki mutaatiot tapahtuivat de novo.

3 potilaalla, joita Mowat ym. kuvasivat alun perin. (1998), Cacheux et al. (2001) tunnistetut mutaatiot ZEB2-geenissä (KS.esim. 605802.0004).

Horn ym. (2004) raportoi 2 Ei-liittymätöntä potilasta, joilla oli Mowat-Wilsonin oireyhtymä, joka diagnosoitiin tyypillisten kasvonpiirteiden perusteella; kummallakaan potilaalla ei ollut HSCR: ää. Molemmilla todettiin zfhx1b-geenissä deleetioita, jotka vahvistivat diagnoosin.

Ishihara ym. (2004) tunnistettu 5 uutta hölynpölyä ja kehyksensiirto mutaatioita zfhx1b-geenin potilailla Mowat-Wilsonin oireyhtymä ja ominaista kliinisiä ominaisuuksia ja molekyyli perusteella yhteensä 27 tapauksissa mutaatioita tai deleetioita zfhx1b. Kaksi uutta ominaisuutta, keuhkovaltimon rintareppu ja emättimen Väliseinä, havaittiin 2 potilaalla, 1 kehyksensiirto ja 1 hölynpölymutaatio, vastaavasti. Toistuvia oksennuskohtauksia havaittiin 5 potilaalla; tekijät esittivät, että kohtaukset liittyivät mahdollisesti epilepsiaan, koska ne saatiin hallintaan epilepsialääkkeillä yhdellä potilaalla. Kahdella potilaista, joilla oli suuri deleetio (10, 42 Mb ja 8, 83 Mb), oli merkittävästi viivästynyt psykomotorinen kehitys, ja yhdellä heistä oli myös suulakihalkio ja komplisoitunut sydänsairaus, joita ei ole aiemmin raportoitu Mowat-Wilsonin oireyhtymää sairastavilla potilailla.

McGaughran ym. (2005) kuvaili sisarta ja veljeä, jolla oli fenotyyppinen Mowat-Wilsonin oireyhtymä, jossa he tunnistivat 1-bp: n deleetion zfhx1b-geenissä (605802.0013). Mutaatiota ei löytynyt muuttumattomien vanhempien lymfosyyttiperäisestä DNA: sta, mikä viittaa sukusolujen mosaiikkiin. McGaughran ym. (2005) totesi, että tämä oli ensimmäinen raportti Sib toistuminen Mowat-Wilson oireyhtymä.

Zweier ym. (2006) kertoi 5-vuotiaasta pojasta, jolla oli Mowat-Wilsonin syndrooman kasvonpiirteet, mutta jolla oli epätavallisen lievä fenotyyppi ja jossa he tunnistivat heterotsygoottisuuden zfhx1b-geenin (605802.0014) liitoskohdan mutaatiolle. Potilaalla oli mediaalisesti levenevät leveät kulmakarvat, hypertelorismi, teräväkärkinen nenä ja leuka sekä huomattavat, lievästi koholla olevat korvalehdet, mutta kasvojen yleinen gestalt oli vähemmän huomiota herättävä kuin useimmilla NIITTOPOTILAILLA. Hänen psykomotorinen kehityksensä oli klassisilla MOWEILLA paljon odotettua parempi; 4-vuotiaana hän puhui täysillä lauseilla ja hänellä oli sulkijalihaksen hallinta. Lukuun ottamatta lisääntynyttä alttiutta kohtauksiin EEG: ssä ja kehon mittauksia 3.sentiilissä, hänellä ei ollut muita poikkeavuuksia, joita oli usein havaittu NIITOISSA, kuten ageneesiä tai aivokurkiaisen hypoplasiaa, synnynnäisiä sydänvikoja, urogenitaalisia poikkeavuuksia, Hirschsprungin tautia tai ummetusta.

Heinritz ym. (2006) kuvaili 2,5-vuotiasta poikaa, jolla oli de novo heterotsygoottinen missense-mutaatio ZFHX1B-geenissä (605802.0015), jolla oli Mowat-Wilsonin syndrooman yleinen kasvojen fenotyyppi, mutta huuli-ja kitalakihalkio ja jolta puuttuivat tyypilliset kulmakarvat. Potilaalla oli myös brachytelephalangia, jota ei kirjoittajien mukaan ollut koskaan aiemmin kuvattu Mowat-Wilsonin oireyhtymässä.

Dastot-Le Moal et al. (2007) totesi, että ZEB2-geenissä oli kuvattu yli 110 eri mutaatiota. Nonsense-mutaatioiden osuus tunnetuista säntillisistä mutaatioista oli noin 41% ja ne on paikallistettu lähinnä ekson 8: aan. Selvää genotyyppi-fenotyyppi-korrelaatiota ei ole havaittu.

De Pontual ym. (2006) genotyyppi RET (164761)-lokus 30 Mowat-Wilsonin oireyhtymää sairastavalla potilaalla, joilla tiedettiin olevan mutaatioita ZFHX1B-geenissä; ei-syndromisen HSCR-altistavan ret-haplotyypin (ATA) SNP-jakautumisessa ei havaittu merkittäviä eroja MOW-potilaiden välillä, joilla oli HSCR ja joita ei ollut. De Pontual ym. (2006) totesi, että on olemassa sekä RET-riippuvainen ja RET-riippumaton HSCR tapauksissa ja ehdotti, että vähintään 1 enemmän modifier geeni on mukana.

suurin osa Mowat-Wilsonin oireyhtymää sairastavilla potilailla havaituista ZEB2-mutaatioista johtaa haploinsuojeluun ennenaikaisen lopettamisen tai suurten geenihakkuiden kautta. 3 potilaalla, joilla ei ole sukulaisuussuhdetta ja joilla on lievä niitti, Ghoumid et al. (2013) tunnistettiin 3 erilaista heterotsygoottista missense-mutaatiota ZEB2-geenissä (KS.esim. S1071P, 605802.0016 ja H1045R, 605802.0017). Kaikki 3 mutaatiota tapahtuivat säilyneessä C-terminaalisessa sinkkisormiklusterialueella. In vitro funktionaalista ekspressiota koskevat tutkimukset osoittivat, että nämä 3 mutanttiproteiinia menettivät kyvyn sitoutua e-cadherinin (CDH1; 192090) promoottoriin ja tukahduttaa tämän kohdegeenin transkriptio, mikä on sopusoinnussa toiminnan menetyksen kanssa ja ilman dominanttisegatiivista vaikutusta. Nämä mutantit mRNA: t osoittivat kuitenkin merkittävää fenotyyppistä morfolino knockout-seeprakalan alkioiden pelastumista: täydellinen pelastus S1071P: llä (84%) ja osittainen pelastus H1045R: llä (55%), mikä osoittaa, että ne ovat hypomorfisia alleeleita; villityyppinen mRNA osoitti 81% pelastumista. Potilailla oli lievä kasvojen elekieli ja keskivaikea kehitysvammaisuus, mutta ei mikrokefaliaa, sydänvikoja tai HSCR: ää. Muuttuva embryonic rescue korreloi potilaan fenotyypin vaikeusasteen kanssa.