reitin kuvaus:
virtahepo-signalointi on evolutionaarisesti säilynyt reitti, joka säätelee elimen kokoa säätelemällä solujen proliferaatiota, apoptoosia ja kantasolujen itsensä uusiutumista. Lisäksi Virtaheporadan säätelyhäiriö edistää syövän kehittymistä. Ydin Virtaheporeitille on kinaasikaskadi, jossa Mst1/2 (Drosophila Hippo: n ortolog) – kinaasit ja SAV1 muodostavat kompleksin fosforyloidakseen ja aktivoidakseen LATS1/2: n. LATS1 / 2-kinaasit puolestaan fosforyloivat ja estävät transkription rinnakkaisaktivaattorit YAP: n ja TAZ: n, kaksi virtaheporeitin päävaikutinta. Defosforyloituessaan YAP / TAZ translokoituu tumaan ja vuorovaikuttaa TEAD1-4: n ja muiden transkriptiotekijöiden kanssa indusoidakseen solujen proliferaatiota edistävien ja apoptoosia estävien geenien ilmentymistä. Virtaheporeitti osallistuu solukosketuksen estoon, ja sen toimintaa säädellään useilla tasoilla: mst1/2 ja LATS1 / 2 säätelevät ylävirtausmolekyylit, kuten Merlin, KIBRA, RASSFs ja Ajuba; 14-3-3, α-kateniini, AMOT ja ZO-2 säilyttävät YAP/TAZ: n sytoplasmassa, adhereeniliitoksissa tai tiukoissa liitoksissa sitoutumalla; mst1/2: n ja YAP/TAZ: n fosforylaatiota ja aktiivisuutta moduloivat fosfataasit; Lats1/2: n ja YAP/TAZ: n stabiilisuutta säätelee proteiinin ubikitinaatio; ja lats1/2: n aktiivisuutta säätelee myös sytoskeletoni. Vaikka Virtaheporeittiä on tutkittu viime vuosikymmenellä laajasti, solunulkoisten signaalien ja virtaheporeittiä säätelevien kalvoreseptorien tarkka luonne on edelleen hämärän peitossa.
