Des mutations du gène MLH1 provoquent le syndrome de Lynch.
Syndrome de Lynch associé à MLH1:
Les hommes et les femmes ayant une mutation de MLH1 ont un risque à vie de 52 à 82% (jusqu’à l’âge de 70 ans) de développer un cancer du côlon ou du rectum. De plus, ce syndrome est associé à un risque de 30% d’apparition d’un deuxième cancer du côlon ou du rectum dans les 10 ans suivant le premier cancer du côlon. Il est important de noter que le risque de cancer colorectal reste plus élevé après l’âge de 70 ans.
Les femmes ont également un risque à vie de 25 à 60% de cancer de l’endomètre et de 4 à 13% de risque à vie de cancer de l’ovaire (jusqu’à l’âge de 70 ans).
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch courent également un risque accru de contracter d’autres cancers, notamment le cancer de l’estomac, des voies urinaires, des ovaires, de l’intestin grêle, du pancréas ou des voies biliaires, des glandes sudoripares et du cerveau.
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch ont également tendance à avoir plus de polypes du côlon précancéreux qui se développent plus rapidement que les personnes sans syndrome de Lynch. Pour cette raison, toute personne atteinte de Lynch devrait subir des coloscopies fréquentes, même si elle a plusieurs coloscopies claires d’affilée.
Plusieurs centaines de mutations du gène MLH1 qui prédisposent les porteurs aux cancers colorectaux, endométriaux et autres associés au syndrome de Lynch ont été trouvées. Ces mutations peuvent amener le gène MLH1 à cesser de produire la protéine normale et à produire la mauvaise protéine ou aucune protéine du tout. Lorsque la protéine MLH1 est absente ou inefficace, le nombre d’erreurs qui ne sont pas réparées pendant la division cellulaire augmente considérablement. Si les cellules continuent de se diviser, des erreurs s’accumulent dans l’ADN et les cellules deviennent incapables de fonctionner correctement et peuvent former une tumeur dans le côlon, l’endomètre ou une autre partie du corps.
Les mutations du gène MLH1 sont héritées selon un schéma autosomique dominant, ce qui signifie que chaque parent au premier degré, tel qu’un frère ou un enfant, a 50% de chances d’avoir hérité de cette mutation, et des tests génétiques sont recommandés pour les parents adultes.
Les mutations de MLH1, lorsqu’elles sont héritées des deux parents, provoquent un déficit de réparation de l’inadéquation constitutionnelle (CMMRD), une condition qui se présente généralement dans l’enfance et est associée à un risque élevé de cancer. Si les deux partenaires ont une mutation MLH1, chaque enfant a 25% de chances d’hériter des deux mutations, ce qui provoque la CMMRD. Pour cette raison, toute personne ayant une mutation MLH1 qui pourrait avoir des enfants devrait faire tester son partenaire pour voir s’il est également porteur d’une mutation MLH1.
Pour en savoir plus sur le syndrome de Lynch, veuillez visiter notre groupe sur le syndrome de Lynch http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et coll. « Cancer risk in mutation carriers of DNA-mismatch-repair genes. » Journal international du cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty et coll. « Risques de cancer pour les porteurs de mutations MLH1 et MSH2. » Mutation humaine. 2013; 34(3):490-7
- Hampel et coll. « Risque de cancer dans le syndrome de cancer colorectal héréditaire non polyposique: âge d’apparition plus tardif. » Gastroentérologie. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et coll. « Les porteurs de la mutation MSH2 sont plus à risque de cancer que les porteurs de la mutation MLH1: une étude des familles de cancers colorectaux héréditaires non polyposiques. »Journal d’oncologie clinique. 2001; 19(20):4074-80
- Watson et coll. « Le risque de cancer extra-colique et extra-endométrial dans le syndrome de Lynch. » Journal international du cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. Lignes de Guilde du Réseau national de lutte contre le cancer pour le dépistage du cancer colorectal. Disponible en ligne. Inscription requise. 2016
Un résumé du dépistage Basé sur les lignes directrices du NCCN:
| Coloscopie du côlon et du rectum (colorectal): | Coloscopie COMPLÈTE à l’âge de 20 à 25 ans ou de 2 à 5 ans avant le cancer du côlon le plus précoce s’il est diagnostiqué avant l’âge de 25 ans et répété tous les 1 à 2 ans. |
| Estomac / GI supérieur | EGD (à faire au moment de la coloscopie) selon le centre de soins. Certaines personnes ayant des antécédents familiaux de cancer de l’intestin grêle gastrique, duodénal ou plus distal peuvent présenter un risque accru et bénéficier du dépistage.
Les personnes d’origine asiatique peuvent présenter un risque accru de cancer de l’estomac et peuvent bénéficier du dépistage. Si le dépistage est effectué, envisagez une endoscopie supérieure avec visualisation du duodénum et du temps de coloscopie tous les 3 à 5 ans à partir de 40 ans. Envisager le test et le traitement de H. pylori s’il est détecté. |
| Utérus (endomètre) | Discuter des limites de la surveillance du cancer de l’endomètre. Connaître les signes et symptômes comme des saignements vaginaux anormaux.
L’hystérectomie réduisant le risque et la salpingo-ovariectomie (OSRR) sont des options lorsque la maternité est terminée ou non souhaitée, idéalement à l’âge de 40 ans. Suivez le protocole RRSO à haut risque pour la chirurgie et la pathologie. |
| Ovarian | Discutez des limites de la surveillance du cancer de l’ovaire. Les symptômes du cancer de l’ovaire comprennent des ballonnements abdominaux persistants (> 2 semaines), des changements dans les habitudes intestinales, des mictions fréquentes ou une satiété précoce.
L’hystérectomie réduisant le risque et la salpingo-ovariectomie (OSRR) sont des options lorsque la maternité est terminée ou non souhaitée, idéalement à l’âge de 40 ans. Suivez le protocole RRSO à haut risque pour la chirurgie et la pathologie. |
| Vessie et uretère | S’il existe des antécédents familiaux de cancer de la vessie et / ou de l’uretère, offrez une surveillance par cytologie urinaire et analyse d’urine (avec micro) chaque année à partir de 30 ans, y compris une discussion sur les avantages et les limites. La cystoscopie de routine n’est pas indiquée si les résultats de ces tests sont normaux. |
| Système nerveux central | Envisager une eamination physique / neurologique annuelle à partir de 25-30 ans. Aucune autre recommandation n’a été formulée. |
| Pancréatique | Dépendant du centre de soins. Pas de directives ou de protocoles nationaux. Les patients peuvent envisager des essais cliniques et des études de recherche pour le dépistage du cancer du pancréas. |
| Sein et prostate | Augmentation insuffisante du risque pour recommander un dépistage supplémentaire pour le moment. |
L’aspirine peut diminuer le risque, mais la dose et la durée optimales sont incertaines. Parlez à un gastro-entérologue pour discuter des risques et des avantages personnels.
Les contraceptifs oraux réduisent le risque de cancer de l’ovaire de 50% lorsqu’ils sont pris pendant 3 à 5 ans et réduisent également le risque de cancer de l’endomètre. L’acétate de Depo-médroxyprogestérone (depo Provera) et le système intra-utérin de Lévonorgestrol (Mirena) peuvent également être utilisés pour réduire le risque de cancer de l’endomètre.
Évitez de fumer
