az MLH1 gén mutációi Lynch-szindrómát okoznak.
MLH1 – hez társuló Lynch-szindróma:
az MLH1-ben mutációval rendelkező férfiak és nők 52-82% – os élettartamú kockázattal rendelkeznek (70 éves korig) vastagbél-vagy végbélrák kialakulására. Ezenkívül ez a szindróma a második vastagbél – vagy végbélrák 30% – os kockázatával jár, amely az első vastagbélrákot követő 10 éven belül jelentkezik. Fontos megjegyezni, hogy a vastagbélrák kockázata 70 éves kor után is magasabb.
a nőknél 25-60% – os az egész életen át tartó kockázata az endometriális ráknak és 4-13% – os a petefészekráknak (70 éves korig).
a Lynch-szindrómában szenvedő emberek fokozott kockázatot jelentenek más rákos megbetegedésekre is, amelyek közé tartozik a gyomor, a húgyutak, a petefészkek, a vékonybél, a hasnyálmirigy vagy az epevezeték, a verejtékmirigyek és az agy rákja.
a Lynch-szindrómában szenvedő egyéneknél általában több rákmegelőző vastagbélpolip van, amelyek gyorsabban nőnek, mint a Lynch-szindróma nélküli egyének. Ezért mindenkinek, akinek Lynch-je van, gyakori kolonoszkópiával kell rendelkeznie, még akkor is, ha egymás után több Tiszta kolonoszkópiája van.
több száz mutációt találtak az MLH1 génben, amelyek hajlamosítják a hordozókat a kolorektális, endometriális és más Lynch-szindrómával összefüggő rákokra. Ezek a mutációk azt okozhatják, hogy az MLH1 gén leállítja a normál fehérje termelését, és rossz fehérjét termel, vagy egyáltalán nem. Ha az MLH1 fehérje hiányzik vagy hatástalan, a sejtosztódás során kijavítatlan hibák száma jelentősen megnő. Ha a sejtek tovább osztódnak, hibák halmozódnak fel a DNS-ben, és a sejtek nem képesek megfelelően működni, és daganatot képezhetnek a vastagbélben, az endometriumban vagy a test más részében.
az MLH1 gén mutációi autoszomális domináns mintázatban öröklődnek, ami azt jelenti, hogy minden első fokú rokonnak, például testvérnek vagy gyermeknek 50% esélye van arra, hogy örökölje ezt a mutációt, és genetikai vizsgálat ajánlott felnőtt rokonok számára.
az MLH1 mutációi, ha mindkét szülőtől öröklődnek, alkotmányos Mismatch Repair Deficiency-t (CMMRD) okoznak, amely általában gyermekkorban jelentkezik, és a rák magas kockázatával jár. Ha mindkét partnernek MLH1 mutációja van, akkor minden gyermeknek 25% esélye van mindkét mutáció öröklésére, ami CMMRD-t okoz. Ezért bárki, akinek MLH1 mutációja van, akinek gyermeke lehet, meg kell vizsgálnia partnerét, hogy lássa, hordoz-e MLH1 mutációt is.
Ha többet szeretne megtudni a Lynch-szindrómáról, kérjük, látogasson el Lynch-szindróma csoportunkba http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. “A rák kockázata a DNS-mismatch-repair gének mutációs hordozóiban.”International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty et al. “Az MLH1 és MSH2 mutációs hordozók rákkockázatai.”Emberi Mutáció. 2013; 34(3):490-7
- Hampel et al. “A rák kockázata örökletes nonpolyposis colorectalis rák szindrómában: a megjelenés későbbi kora.”Gasztroenterológia. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. “Az MSH2 mutációs hordozóknál nagyobb a rák kockázata, mint az MLH1 mutációs hordozóknál: örökletes nempolipózisos vastagbélrákos családok vizsgálata.”Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
- Watson et al. “Az extra-vastagbél, extra-endometrium rák kockázata a Lynch-szindrómában.”International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. Országos Comprhensive Cancer Network Guildelines A vastagbélrák szűréséhez. Online elérhető. Regisztráció szükséges. 2016
a szűrés összefoglalása az NCCN irányelvei alapján:
| vastagbél és végbél (colorectalis): | teljes kolonoszkópia 20-25 éves korban vagy 2-5 éves korban a legkorábbi vastagbélrák előtt, ha azt 25 éves kor előtt diagnosztizálják, és 1-2 évente megismétlik. |
| gyomor / felső GI | EGD (a kolonoszkópia idején kell elvégezni) az ellátás központjától függően. Azok a kiválasztott egyének, akiknek családi kórtörténetében gyomor -, nyombél-vagy disztális vékonybélrák szerepel, fokozott kockázatot jelenthetnek, és előnyösek lehetnek a szűrés.
az ázsiai származású egyéneknél nagyobb lehet a gyomorrák kockázata, és előnyös lehet a szűrés. ha szűrést végeznek, fontolja meg a felső endoszkópiát a duodenum vizualizációjával és a kolonoszkópia idejét 3-5 évente, 40 éves kortól kezdve. Fontolja meg a H. pylori tesztelését és kezelését, ha kimutatható. |
| méh (endometrium) | beszélje meg az endometrium rák felügyeletének korlátait. Ismerje meg a jeleket és tüneteket, mint a rendellenes hüvelyi vérzés.
a kockázatcsökkentő hysterectomia és a salpingo-oophorectomia (RRSO) olyan lehetőségek, amikor a gyermekvállalás teljes vagy nem kívánatos, ideális esetben 40 éves korig. Kövesse a magas kockázatú rrso protokollt a műtét és a patológia számára. |
| petefészek | beszélje meg a petefészekrák felügyeletének korlátait. A petefészekrák tünetei közé tartozik a hasi puffadás tartós (>2 hét), a bél szokásainak megváltozása, a gyakori vizelés vagy a korai jóllakottság.
a kockázatcsökkentő hysterectomia és a salpingo-oophorectomia (RRSO) olyan lehetőségek, amikor a gyermekvállalás teljes vagy nem kívánatos, ideális esetben 40 éves korig. Kövesse a magas kockázatú rrso protokollt a műtét és a patológia számára. |
| húgyhólyag és Ureter | ha a családban előfordult húgyhólyag és / vagy ureter rák, 30 éves kortól minden évben vizelet citológiával és vizeletvizsgálattal (mikro -), beleértve az előnyök és korlátozások megvitatását. A rutin cisztoszkópia nem javallt, ha ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei normálisak. |
| központi idegrendszer | fontolja meg az éves fizikai / neurológiai eaminációt 25-30-tól kezdve. Más ajánlást nem tettek. |
| hasnyálmirigy | a gondozási központtól függ. Nincsenek nemzeti irányelvek vagy protokollok. A betegek fontolóra vehetik a hasnyálmirigyrák szűrésére vonatkozó klinikai vizsgálatokat és kutatási tanulmányokat. |
| a mell és a prosztata | nem növeli eléggé a kockázatot, hogy további szűrést javasoljon ebben az időben. |
az aszpirin csökkentheti a kockázatot, de az optimális dózis és időtartam bizonytalan. Beszéljen a gasztroenterológussal a személyes kockázatok és előnyök megvitatására.
az orális fogamzásgátlók 50% – kal csökkentik a petefészekrák kockázatát, ha 3-5 évig szedik, és csökkentik az endometrium rák kockázatát is. A Depo-medroxiprogeszteron-acetát (depo Provera) és a Levonorgestrol (Mirena) intrauterin rendszer szintén alkalmazható az endometrium rák kockázatának csökkentésére.
Kerülje A Dohányzást
