Descrizione della via:
La segnalazione dell’ippopotamo è una via evolutivamente conservata che controlla la dimensione dell’organo regolando la proliferazione cellulare, l’apoptosi e il rinnovamento auto delle cellule staminali. Inoltre, la disregolazione della via dell’Ippopotamo contribuisce allo sviluppo del cancro. Il centro alla via dell’ippopotamo è una cascata della chinasi, in cui le chinasi di Mst1/2 (ortholog dell’ippopotamo della drosophila) e SAV1 formano un complesso a phosphorylate ed attivano LATS1/2. Le chinasi LATS1/2 a loro volta fosforilano e inibiscono i co-attivatori della trascrizione YAP e TAZ, due principali effettori a valle della via dell’ippopotamo. Quando defosforilato, YAP / TAZ traslocano nel nucleo e interagiscono con TEAD1-4 e altri fattori di trascrizione per indurre l’espressione di geni che promuovono la proliferazione cellulare e inibiscono l’apoptosi. La via dell’ippopotamo è coinvolta nell’inibizione del contatto cellulare e la sua attività è regolata a più livelli: Mst1 / 2 e LATS1 / 2 sono regolati da molecole a monte come Merlin, KIBRA, RASSFs e Ajuba; 14-3-3, α-catenina, AMOT e ZO-2 trattengono YAP/TAZ nel citoplasma, aderiscono giunzioni o giunzioni strette legandosi; La fosforilazione e l’attività di Mst1/2 e YAP/TAZ sono modulati dalle fosfatasi; La stabilità di Lats1/2 e YAP/TAZ sono regolate dall’ubiquitinazione proteica; e l’attività di LATS1/2 è regolata anche dal citoscheletro. Nonostante l’ampio studio della via dell’ippopotamo negli ultimi dieci anni, l’esatta natura dei segnali extracellulari e dei recettori di membrana che regolano la via dell’ippopotamo rimane inafferrabile.
