MLH1遺伝子:リンチ症候群|Kintalk UCSF

MLH1遺伝子の変異はリンチ症候群を引き起こす。

MLH1関連リンチ症候群：

MLH1に変異を有する男性および女性は、結腸または直腸癌を発症する生涯リスク（70歳まで）が52〜82％である。さらに、このシンドロームは最初の結腸癌の10年以内に現われる第2結腸または直腸癌の30%の危険と関連付けられます。大腸がんのリスクは70歳以降も高いままであることに注意することが重要です。

女性はまた、子宮内膜がんの生涯リスクが25-60％、卵巣がんの生涯リスクが4-13％（70歳まで）である。

リンチ症候群の患者は、胃、尿路、卵巣、小腸、膵臓または胆管、汗腺、および脳の癌を含む他の癌のリスクも高い。

リンチ症候群の人は、リンチ症候群のない人よりも早く成長する前癌性結腸ポリープが多い傾向があります。このため、リンチを持つ人は、連続していくつかの明確な大腸内視鏡を持っていても、頻繁に大腸内視鏡を持っている必要があります。

結腸直腸、子宮内膜および他のリンチ症候群関連癌にキャリアを素因とするMLH1遺伝子の数百の変異が発見されている。これらの変異は、MLH1遺伝子が正常なタンパク質の産生を停止させ、間違ったタンパク質または全くタンパク質を産生さない可能性がある。 MLH1蛋白質が不在または非効果的であるとき、細胞分裂の間にunrepaired残っている間違いの数は大幅に増加します。細胞が分裂し続けると、DNAにエラーが蓄積し、細胞が正常に機能しなくなり、結腸、子宮内膜または身体の別の部分に腫瘍を形成する可能性があります。

MLH1遺伝子の変異は常染色体優性パターンで継承され、兄弟や子供などの各第一度の親戚はこの変異を継承する可能性が50％であり、成人の親戚には遺伝子検査が推奨されている。

MLH1の変異は、両親から継承された場合、憲法上のミスマッチ修復欠損症（CMMRD）を引き起こし、これは通常小児期に起こり、癌のリスクが高い状態である。両方のパートナーがMLH1突然変異を持っている場合、それぞれの子供は両方の突然変異を継承する可能性が25％あり、CMMRDを引き起こします。このため、子供を持つ可能性がありますMLH1変異を持つ誰もが彼または彼女はまたMLH1変異を運ぶかどうかを確認するために彼または彼女のパート

リンチ症候群の詳細については、リンチ症候群グループをご覧くださいhttp://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2

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NCCN. 大腸がん検診全国がんネットワークオンラインで入手可能。登録が必要です。 2016

NCCNガイドラインに基づくスクリーニングの概要:

結腸および直腸（結腸直腸）：	20-25y歳または2-5y歳より前に診断され、1-2yごとに繰り返す場合は、最も初期の結腸癌の前に完全な大腸内視鏡検査.
胃/上部消化管	EGD（大腸内視鏡検査時に行われる）は、ケアの中心に応じて行われます。胃、十二指腸、またはより遠位の小腸癌の家族歴を持つ選択された個人は、リスクが増加し、スクリーニングの恩恵を受ける可能性があります。アジア系の個人は胃癌のリスクが増加しており、スクリーニングの恩恵を受ける可能性がある。スクリーニングを行う場合は、十二指腸の可視化による上部内視鏡検査と、40歳から3-5年ごとの大腸内視鏡検査の時間を検討してください。検出されたらh.の幽門のテストおよび処置を考慮して下さい。
子宮（子宮内膜）	子宮内膜がんサーベイランスの限界について議論する。異常な膣出血のような徴候や症状を知っています。リスク低減子宮摘出術および卵管卵巣摘出術（RRSO）は、出産が完了しているか望まれていない場合、理想的には40歳までの選択肢である。外科および病理学のための危険度が高いRRSOの議定書に続いて下さい。
卵巣	卵巣がんサーベイランスの限界について議論する。卵巣癌の症状には、腹部膨満感の持続性（>2週間）、排便習慣の変化、頻尿、または早期の満腹感が含まれる。リスク低減子宮摘出術および卵管卵巣摘出術（RRSO）は、出産が完了しているか望まれていない場合、理想的には40歳までの選択肢である。外科および病理学のための危険度が高いRRSOの議定書に続いて下さい。
膀胱および尿管	膀胱および/または尿管癌の家族歴がある場合は、30歳から毎年尿細胞診および尿検査（マイクロ付き）によるサーベイランスを提供し、便これらの検査の結果が正常であれば、定期的な膀胱鏡検査は示されない。
中枢神経系	25-30から始まる年次物理的/神経学的eaminationを考慮してください。他の推奨事項は行われていません。
膵臓	は、ケアセンターに依存します。国のガイドラインや議定書はありません。患者は膵臓癌のスクリーニングのための臨床試験そして研究の調査を考慮できます。
乳房と前立腺	現時点で追加のスクリーニングを推奨するリスクの増加が十分ではありません。

アスピリンは危険を減らすかもしれません最適の線量および持続期間は不確かです。個人的な危険および利点の議論のための胃腸科医への話。

経口避妊薬は、3-5年間服用した場合に卵巣癌のリスクを50％低下させ、子宮内膜癌のリスクも低下させます。 Depo-medroxyprogesteroneのアセテート（depo Provera）およびLevonorgestrol（Mirena）の子宮内システムはまたendometrial癌の危険の減少に使用するかもしれません。

喫煙を避ける