Pathway Description:
Hippo signaling is een evolutionair behouden pathway die orgaangrootte controleert door celproliferatie, apoptose en zelfvernieuwing van stamcellen te reguleren. Bovendien draagt dysregulatie van de Hippoweg bij aan de ontwikkeling van kanker. De kern aan de hippoweg is een kinasecascade, waarin mst1/2 (ortholog van Drosophila Hippo) kinases en SAV1 een complex aan phosphorylate vormen en LATS1/2 activeren. LATS1 / 2 kinases op hun beurt phosphorylate en remmen de transcriptie co-activators YAP en TAZ, twee belangrijke stroomafwaartse effectoren van de hippoweg. Wanneer dephosphorylated, translocate YAP/TAZ in de kern en interactie met TEAD1-4 en andere transcriptiefactoren om uitdrukking van genen te veroorzaken die celproliferatie bevorderen en apoptosis remmen. De Hippoweg is betrokken bij de remming van het celcontact, en zijn activiteit wordt geregeld op veelvoudige niveaus: Mst1 / 2 en LATS1 / 2 worden geregeld door stroomopwaartse molecules zoals Merlin, KIBRA, RASSFs, en Ajuba; 14-3-3, α-catenine, AMOT en ZO-2 behouden YAP / TAZ in het cytoplasma, adherens juncties, of tight junctions door binding; mst1/2 en Yap/TAZ fosforylering en activiteit worden gemoduleerd door fosfatasen; Lats1/2 en Yap/TAZ stabiliteit worden gereguleerd door eiwit ubiquitination; en LATS1 / 2 activiteit wordt ook gereguleerd door het cytoskelet. Ondanks uitgebreide studie van de hippoweg in het afgelopen decennium, blijft de nauwkeurige aard van extracellulaire signalen en membraanreceptoren die de hippoweg regelen ongrijpbaar.
