mutacje w genie MLH1 powodują zespół Lyncha.
zespół Lyncha związany z MLH1:
Mężczyźni i kobiety z mutacją w MLH1 mają 52-82% ryzyko rozwoju raka jelita grubego lub odbytnicy (do 70 roku życia). Ponadto zespół ten wiąże się z 30% ryzykiem pojawienia się drugiego raka okrężnicy lub odbytnicy w ciągu 10 lat od pierwszego raka okrężnicy. Ważne jest, aby pamiętać, że ryzyko raka jelita grubego pozostaje wyższa po 70.roku życia.
kobiety mają również 25-60% ryzyko zachorowania na raka endometrium i 4-13% ryzyko zachorowania na raka jajnika (do 70 roku życia).
osoby z zespołem Lyncha są również zagrożone innymi nowotworami, takimi jak rak żołądka, dróg moczowych, jajników, jelita cienkiego, trzustki lub dróg żółciowych, gruczołów potowych i mózgu.
osoby z zespołem Lyncha mają również bardziej przedrakowe polipy jelita grubego, które rosną szybciej niż osoby bez zespołu Lyncha. Z tego powodu każdy, kto ma Lyncha, powinien mieć częste kolonoskopie, nawet jeśli ma kilka wyraźnych kolonoskopii z rzędu.
stwierdzono kilkaset mutacji w genie MLH1, które predysponują nosicieli do nowotworów jelita grubego, endometrium i innych nowotworów związanych z zespołem Lyncha. Mutacje te mogą spowodować, że Gen MLH1 przestanie produkować normalne białko i wytworzy złe białko lub w ogóle go nie będzie. Gdy białko MLH1 jest nieobecne lub nieskuteczne, liczba błędów, które pozostają nienaprawione podczas podziału komórek znacznie wzrasta. Jeśli komórki nadal dzielić, błędy gromadzą się w DNA i komórki stają się niezdolne do prawidłowego funkcjonowania i mogą tworzyć guz w okrężnicy, endometrium lub innej części ciała.
mutacje w genie MLH1 są dziedziczone w układzie autosomalnym dominującym, co oznacza, że każdy krewny pierwszego stopnia, taki jak rodzeństwo lub dziecko, ma 50% szans na odziedziczenie tej mutacji, a badania genetyczne są zalecane dla dorosłych krewnych.
mutacje w MLH1, dziedziczone po obu rodzicach, powodują niedobór konstytucyjnej niezgodności (CMMRD), stan, który zwykle pojawia się w dzieciństwie i wiąże się z wysokim ryzykiem zachorowania na raka. Jeśli obaj partnerzy mają mutację MLH1, każde dziecko ma 25% szans na odziedziczenie obu mutacji, co powoduje CMMRD. Z tego powodu, każdy z mutacją MLH1, który może mieć dzieci, powinien mieć swojego partnera zbadane, aby sprawdzić, czy on lub ona również nosi mutację MLH1.
aby dowiedzieć się więcej o zespole Lyncha odwiedź naszą grupę zespół Lynchahttp://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. „Ryzyko raka u nosicieli mutacji genów naprawy niedopasowania DNA.”International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty i in. „Ryzyko raka dla nosicieli mutacji MLH1 i msh2.”Mutacja Człowieka. 2013; 34(3):490-7
- Hampel i in. „Ryzyko zachorowania na raka w dziedzicznym zespole raka jelita grubego niepolipoza: późny wiek wystąpienia.”Gastroenterologia. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. „Nosiciele mutacji MSH2 są narażeni na większe ryzyko zachorowania na raka niż nosiciele mutacji MLH1: badanie nad dziedziczną niepolipozą rodzin raka jelita grubego.”Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
- Watson et al. „Ryzyko raka okrężnicy i endometrium w zespole Lyncha.”International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. National Comprhensive Cancer Network Guildelines for colorectal cancer screening. Dostępne online. Wymagana rejestracja. 2016
podsumowanie badań przesiewowych w oparciu o wytyczne NCCN:
| jelita grubego i odbytnicy (jelita grubego): | pełna kolonoskopia w wieku 20-25Y lub 2-5y przed najwcześniejszym rakiem jelita grubego, jeśli zostanie zdiagnozowany przed wiekiem 25Y i powtarzać co 1-2Y. |
| żołądek / górny IG | EGD (do wykonania w czasie kolonoskopii)w zależności od ośrodka opieki. Wybrane osoby z rodzinną historią raka żołądka, dwunastnicy lub bardziej dystalnego jelita cienkiego mogą mieć zwiększone ryzyko i mogą odnieść korzyści z badań przesiewowych.
osoby pochodzenia azjatyckiego mogą mieć zwiększone ryzyko raka żołądka i mogą odnieść korzyści z badań przesiewowych. w przypadku przeprowadzenia badań przesiewowych należy rozważyć endoskopię górną z wizualizacją dwunastnicy i czasem kolonoskopii co 3-5 lat, począwszy od 40 roku życia. W przypadku wykrycia należy wziąć pod uwagę Testowanie i leczenie H. pylori. |
| macica (endometrium) | Znać oznaki i objawy, takie jak nieprawidłowe krwawienie z pochwy.
redukująca ryzyko histerektomia i resekcja jajowodów (RRSO) są opcjami, gdy poród jest kompletny lub nie jest pożądany, najlepiej w wieku 40 lat. Postępuj zgodnie z protokołem RRSO wysokiego ryzyka dla chirurgii i patologii. |
| jajnik | omów ograniczenia nadzoru nad rakiem jajnika. Objawy raka jajnika obejmują utrzymujące się (>2 tygodnie) wzdęcia brzucha, zmiany w nawrotach jelit, częste oddawanie moczu lub wczesne uczucie sytości.
redukująca ryzyko histerektomia i resekcja jajowodów (RRSO) są opcjami, gdy poród jest kompletny lub nie jest pożądany, najlepiej w wieku 40 lat. Postępuj zgodnie z protokołem RRSO wysokiego ryzyka dla chirurgii i patologii. |
| pęcherz moczowy i moczowód | jeśli istnieje wywiad rodzinny pęcherza moczowego i / lub raka moczowodu, oferują Nadzór z cytologii moczu i moczu (z mikro) każdego roku od wieku 30, w tym omówienie korzyści i ograniczeń. Rutynowa cystoskopia nie jest wskazana, jeśli wyniki tych badań są prawidłowe. |
| ośrodkowy układ nerwowy | rozważmy roczną fizyczną / neurologiczną eaminację od 25 do 30. Nie wydano żadnych innych zaleceń. |
| trzustka | Brak krajowych wytycznych i protokołów. Pacjenci mogą rozważyć badania kliniczne i badania w zakresie badań przesiewowych raka trzustki. |
| piersi i prostaty | nie wystarcza wzrost ryzyka, aby zalecić dodatkowe badania przesiewowe w tym czasie. |
aspiryna może zmniejszyć ryzyko, ale optymalna dawka i czas trwania są niepewne. Porozmawiaj z gastroenterologiem w celu omówienia osobistych zagrożeń i korzyści.
doustne środki antykoncepcyjne zmniejszają ryzyko raka jajnika o 50% W przypadku stosowania przez 3-5 lat, a także zmniejszają ryzyko raka endometrium. Octan Depo-medroksyprogesteronu (depo Provera) i Lewonorgestrol (Mirena) wewnątrzmaciczny system mogą być również stosowane do zmniejszenia ryzyka raka endometrium.
Unikaj Palenia
