descrierea căii:
semnalizarea Hippo este o cale conservată evolutiv care controlează dimensiunea organelor prin reglarea proliferării celulare, a apoptozei și a reînnoirii de sine a celulelor stem. În plus, dereglarea căii hipopotamului contribuie la dezvoltarea cancerului. Miezul căii hipopotamului este o cascadă de kinază, în care kinazele Mst1/2 (ortolog al hipopotamului Drosophila) și SAV1 formează un complex pentru fosforilat și activare LATS1/2. LATS1 / 2 kinazele la rândul lor fosforilează și inhibă co-activatorii de transcripție YAP și TAZ, doi efectori majori din aval ai căii Hippo. Când este defosforilat, YAP / TAZ se translocează în nucleu și interacționează cu TEAD1-4 și alți factori de transcripție pentru a induce expresia genelor care promovează proliferarea celulară și inhibă apoptoza. Calea hipopotamului este implicată în inhibarea contactului celular, iar activitatea sa este reglată la mai multe niveluri: Mst1 / 2 și LATS1 / 2 sunt reglate de molecule din amonte, cum ar fi Merlin, KIBRA, RASSFs, și Ajuba; 14-3-3, catenina, amot și ZO-2 rețin YAP/Taz în citoplasmă, joncțiunile adherens sau joncțiunile strânse prin legare; fosforilarea și activitatea MST1/2 și Yap/TAZ sunt modulate de fosfataze; stabilitatea Lats1/2 și Yap/TAZ sunt reglate de ubiquitinarea proteinelor; iar activitatea LATS1 / 2 este, de asemenea, reglată de citoschelet. În ciuda studiului amplu al căii hipopotamului în ultimul deceniu, natura exactă a semnalelor extracelulare și a receptorilor de membrană care reglează calea hipopotamului rămâne evazivă.
