via Descrição:
hipopótamo é uma via conservada evolutivamente que controla o tamanho dos órgãos através da regulação da proliferação celular, apoptose e auto-renovação das células estaminais. Além disso, a desregulação da Via hipopótamo contribui para o desenvolvimento do cancro. Core to the Hippo pathway is a kinase cascade, wherein Mst1 / 2 (ortholog of Drosophila Hippo) kinases and SAV1 form a complex to phosphorylate and activate LATS1/2. Lats1 / 2 cinases in turn phosphorylate and inhibit the transcription co-activators YAP and TAZ, two major downstream effectors of the Hippo pathway. Quando desphosphorilado, o YAP/TAZ translocam para o núcleo e interagem com o TEAD1-4 e outros factores de transcrição para induzir a expressão de genes que promovem a proliferação celular e inibem a apoptose. A via hipopótamo está envolvida na inibição do contacto celular e a sua actividade é regulada a vários níveis: Mst1/2 e LATS1/2 são reguladas por moléculas a montante, tais como Merlin, KIBRA, RASSFs e Ajuba.; 14-3-3, α-catenin, AMOT, e ZO-2 manter YAP/TAZ no citoplasma, adherens cruzamentos, ou junções apertadas por ligação; Mst1/2 e YAP/TAZ fosforilação e atividade modulada por fosfatases; Lats1/2 e YAP/TAZ estabilidade são regulados pela proteína ubiquitination; e LATS1/2 atividade é também regulado pelo citoesqueleto. Apesar do estudo extensivo da via hipopótamo na última década, a natureza exata dos sinais extracelulares e receptores de membrana que regulam a via hipopótamo permanece esquiva.
