Mutace v MLH1 genu způsobit Lynch syndrom.
MLH1 – Spojené Lynch syndrom:
Muži a ženy s mutace v MLH1 mají 52-82% celoživotní riziko (až do věku 70) rozvíjet tlustého střeva nebo rakovina konečníku. Kromě toho je tento syndrom spojen s 30% rizikem druhého karcinomu tlustého střeva nebo konečníku, který se objeví během 10 let od prvního karcinomu tlustého střeva. Je důležité si uvědomit, že riziko kolorektálního karcinomu zůstává po 70 letech vyšší.
ženy mají také 25-60% celoživotní riziko rakoviny endometria a 4-13% celoživotní riziko rakoviny vaječníků (do věku 70 let).
lidé s Lynchovým syndromem jsou také vystaveni zvýšenému riziku dalších rakovin, které zahrnují rakovinu žaludku, močových cest, vaječníků, tenkého střeva, pankreatu nebo žlučovodů, potních žláz a mozku.
jedinci s Lynchovým syndromem mají také tendenci mít více prekancerózních polypů tlustého střeva, které rostou rychleji než jedinci bez Lynchova syndromu. Z tohoto důvodu by kdokoli s Lynchem měl mít časté kolonoskopie, i když má několik jasných kolonoskopií v řadě.
Několik set mutace v MLH1 genů, které předurčují dopravci tlustého střeva, endometria a dalších Lynch syndrom-přidružené nádory byly nalezeny. Tyto mutace mohou způsobit, že gen MLH1 přestane produkovat normální protein a produkuje nesprávný protein nebo vůbec žádný protein. Když protein MLH1 chybí nebo je neúčinný, počet chyb, které jsou během buněčného dělení ponechány neopravené, se podstatně zvyšuje. Pokud se buňky dále dělí, chyby se hromadí v DNA a buňky nejsou schopny správně fungovat a mohou tvořit nádor v tlustém střevě, endometriu nebo jiné části těla.
Mutace v MLH1 genu se dědí autosomálně dominantní vzor, což znamená, každého prvního stupně relativní, jako je například sourozenec nebo dítě, má 50% šanci, že to zdědila mutaci, a genetické testování se doporučuje pro dospělé příbuzné.
Mutace v MLH1, když zdědil od obou rodičů, protože Ústavní Nesoulad Opravy Nedostatek (CMMRD), stav, který se obvykle projevuje v dětství a je spojena s vysokým rizikem rakoviny. Pokud mají oba partneři mutaci MLH1, každé dítě má 25% šanci zdědit obě mutace, což způsobuje CMMRD. Z tohoto důvodu by měl každý, kdo má mutaci MLH1, která může mít děti, nechat svého partnera otestovat, zda také nese mutaci MLH1.
dozvědět Se více o tom, Lynch syndrom, prosím navštivte naše Lynch Syndrom group http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio et al. „Riziko rakoviny u mutačních nosičů dna-neshoda-opravy genů.“International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty a kol. „Rizika rakoviny pro nosiče mutací MLH1 a MSH2.“Lidská Mutace. 2013; 34(3):490-7
- Hampel a kol. „Riziko rakoviny u syndromu dědičného nepolypozního kolorektálního karcinomu: pozdější věk nástupu.“ Gastroenterologie. 2005; 129(2):415-21
- Vasen et al. „Nosiče mutací MSH2 jsou vystaveny vyššímu riziku rakoviny než nosiče mutací MLH1: studie dědičných nepolypozních kolorektálních karcinomů.“Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
- Watson a kol. „Riziko extra-tlustého střeva, extra-endometriální rakoviny u Lynchova syndromu.“International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. National Comprhensive Cancer Network guildelines pro screening kolorektálního karcinomu. K dispozici online. Je nutná registrace. 2016
shrnutí screeningu na základě pokynů NCCN:
| tlustého Střeva a Konečníku (Kolorektální): | PLNÉ Kolonoskopie ve věku 20-25y nebo 2-5y před nejbližší rakoviny tlustého střeva, pokud je diagnostikována před dosažením věku 25y a opakování každých 1-2y. |
| Žaludek/Horní GI | EGD (bude provedeno v době kolonoskopie) v závislosti na centrum péče. Vybraní jedinci s rodinnou anamnézou rakoviny žaludku, dvanáctníku nebo distálního tenkého střeva mohou mít zvýšené riziko a mohou mít prospěch z screeningu.
jedinci asijského původu mohou mít zvýšené riziko rakoviny žaludku a mohou mít prospěch z screeningu. pokud se provádí screening, zvažte horní endoskopii s vizualizací dvanáctníku a čas kolonoskopie každých 3-5 let počínaje 40 lety. Zvažte testování a léčbu H. pylori, pokud jsou detekovány. |
| děloha (endometria) | diskutujte o omezeních sledování rakoviny endometria. Znát příznaky a příznaky, jako je abnormální vaginální krvácení.
hysterektomie snižující riziko a salpingo-ooforektomie (RRSO) jsou možnosti, kdy je porod kompletní nebo není žádoucí, ideálně ve věku 40 let. Dodržujte vysoce rizikový protokol RRSO pro chirurgii a patologii. |
| ovariální | diskutujte o omezeních sledování rakoviny vaječníků. Příznaky rakoviny vaječníků patří přetrvávající (>2 týdny), nadýmání, změny ve vyprazdňování, časté močení, nebo předčasný pocit sytosti.
hysterektomie snižující riziko a salpingo-ooforektomie (RRSO) jsou možnosti, kdy je porod kompletní nebo není žádoucí, ideálně ve věku 40 let. Dodržujte vysoce rizikový protokol RRSO pro chirurgii a patologii. |
| močového Měchýře a Močovodu | Pokud je v rodinné anamnéze močového měchýře a/nebo močovodu, rakovina, nabídka dohled s moči cytologie a vyšetření moči (s mikro) každý rok od věku 30 let, včetně diskuse o výhodách a omezeních. Rutinní cystoskopie není indikována, pokud jsou výsledky těchto testů normální. |
| centrální nervový systém | zvažte roční fyzickou / neurologickou eaminaci začínající na 25-30. Žádná další doporučení nebyla učiněna. |
| pankreatické | závislé na centru péče. Žádné národní pokyny nebo protokoly. Pacienti mohou zvážit klinické studie a výzkumné studie pro screening rakoviny pankreatu. |
| Prsu a Prostaty | Není dost zvýšení rizika doporučit další screening v této době. |
Aspirin může snížit riziko, ale optimální dávka a trvání jsou nejisté. Promluvte si s gastroenterologem o diskusi o osobních rizicích a výhodách.
perorální antikoncepce snižují riziko rakoviny vaječníků o 50% při užívání po dobu 3-5 let a také snižují riziko rakoviny endometria. Depo-medroxyprogesteron acetát (depo Provera) a Levonorgestrol (Mirena) intrauterinní systém mohou být také použity pro snížení rizika rakoviny endometria.
Vyhněte Se Kouření
