Robert Harrington,* Shamma Ahmad Al Nokhatha,* Richard Conga
afdeling for Reumatologi, St. James ‘s Hospital, Dublin, Irland
*disse forfattere bidrog ligeligt til dette arbejde
korrespondance: Richard Conga
afdeling for Reumatologi, St. James’ s Hospital, Dublin, Irland
e-mail [email protected]
abstrakt: Janus kinase (JAK) – hæmmere er den nyeste lægemiddelklasse af sygdomsmodificerende medicin, der dukker op til behandling af reumatoid arthritis (RA). De er en lille molekylmålrettet behandling og er den første orale mulighed for at sammenligne gunstigt med eksisterende biologiske sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs). Tofacitinib, baricitinib og upadacitinib er de første 3 JAK-hæmmere, der bliver kommercielt tilgængelige i marken og er kernefokus for denne gennemgang. Til dato har de vist sammenlignelig effekt med tumornekrosefaktor (TNF) – hæmmere med hensyn til American College of Rheumatology (ACR) responsrater og sygdomsaktivitetsresultater (DAS28) med lignende omkostninger som benchmark adalimumab. Denne fortællende gennemgangsartikel sigter mod at syntetisere og destillere de vigtigste tilgængelige forsøgsdata om jak-hæmmerens effektivitet og sikkerhed sammen med deres plads i ACR og European League Against Rheumatism (EULAR) retningslinjer for RA. Den nye virkningsmekanisme for JAK / STAT-stien fremhæves sammen med de potentielle virkninger af modulering af hver vej. Den hurtige begyndelse af handling, rolle i dæmpning af central smertebehandling og effekt på strukturel skade og radiografisk progression undersøges også alle detaljeret. Vi undersøger også de seneste metaanalyser og sammenlignende ydeevne for hver af de 3 tilgængelige JAKs i et forsøg på at bestemme, hvilken der er mest effektiv, og hvilken der har den mest gunstige sikkerhedsprofil. Bekymringer efter markedsføring vedrørende tromboembolisme risiko og herpes-infektion diskuteres også. Derudover, vi gennemgår cost-benefit-analyserne af de tilgængelige JAK-hæmmere og adresserer nogle af de farmakoøkonomiske overvejelser for praksis i den virkelige verden i Storbritannien og USA ved at specificere de rå anskaffelsesomkostninger og den værdi, de giver i sammenligning med benchmark biologisk adalimumab og anker DMARD methotreksat.
nøgleord: reumatoid arthritis, immunsuppressive terapier, JAK-hæmmere, målrettet syntetisk DMARD, tsDMARD
