Inhibidores de JAK en Artritis Reumatoide: Una Revisión Basada en la Evidencia de los Datos Clínicos Emergentes

Robert Harrington,* Shamma Ahmad Al Nokhatha,* Richard Conway
Departamento de Reumatología, Hospital St. James, Dublín, Irlanda
*Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo
Correspondencia: Richard Conway
Departamento de Reumatología, St. James’s Hospital, Dublín, Irlanda
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Resumen: Los inhibidores de la cinasa Janus (JAK) son la última clase de medicamentos modificadores de la enfermedad que han surgido para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). Son un tratamiento dirigido a moléculas pequeñas y son la primera opción oral que se compara favorablemente con los medicamentos antirreumáticos modificadores de enfermedades biológicas (FAMEs) existentes. Tofacitinib, baricitinib y upadacitinib son los primeros 3 inhibidores de JAK disponibles comercialmente en el campo y son el foco central de esta revisión. Hasta la fecha, han demostrado una eficacia comparable a la de los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) en términos de tasas de respuesta del American College of Rheumatology (ACR) y puntuaciones de actividad de la enfermedad (DAS28) con un coste similar al de adalimumab de referencia. Este artículo de revisión narrativa tiene como objetivo sintetizar y destilar los datos clave de los ensayos disponibles sobre la eficacia y la seguridad de los inhibidores de JAK, junto con su lugar en las directrices de la ACR y la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) para la Artritis Reumatoide. Se destaca el novedoso mecanismo de acción de la vía JAK/STAT junto con los efectos potenciales de la modulación de cada vía. El rápido inicio de la acción, el papel en la atenuación del procesamiento central del dolor y el efecto en el daño estructural y la progresión radiográfica también se examinan en detalle. También exploramos los últimos metaanálisis y el rendimiento comparativo de cada uno de los 3 JAKs disponibles en un esfuerzo por determinar cuál es el más eficaz y cuál tiene el perfil de seguridad más favorable. También se discuten las preocupaciones postcomercialización relacionadas con el riesgo de tromboembolismo y la infección por herpes zóster. Además, revisamos los análisis de costo-beneficio de los inhibidores de JAK disponibles y abordamos algunas de las consideraciones farmacoeconómicas para la práctica del mundo real en el Reino Unido y los EE.UU. detallando el costo de adquisición en bruto y el valor que proporcionan en comparación con el adalimumab biológico de referencia y el metotrexato de farme de anclaje.
Palabras clave: artritis reumatoide, terapias inmunosupresoras, inhibidores de JAK, FAMES sintéticos dirigidos, tsDMARD



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