JAK-hämmare vid reumatoid artrit: en evidensbaserad granskning av de framväxande kliniska Data

Robert Harrington,* Shamma Ahmad Al Nokhatha,* Richard Conway
Institutionen för reumatologi, St James ’s Hospital, Dublin, Irland
*dessa författare bidrog lika till detta arbete
korrespondens: Richard Conway
Institutionen för reumatologi, St. James’ s Hospital, Dublin, Irland
e-post [email protected]
Abstrakt: Janus Kinas (JAK)-hämmare är den senaste läkemedelsklassen av sjukdomsmodifierande läkemedel som dyker upp för behandling av reumatoid artrit (RA). De är en liten molekylriktad behandling och är det första orala alternativet att jämföra positivt med befintliga biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs). Tofacitinib, baricitinib och upadacitinib är de första 3 jak-hämmarna som blir kommersiellt tillgängliga i fältet och är kärnfokus för denna översyn. Hittills har de visat jämförbar effekt med tumörnekrosfaktor (TNF) – hämmare i termer av American College of Rheumatology (ACR) svarsfrekvens och sjukdomsaktivitet (DAS28) poäng med liknande kostnad som riktmärket adalimumab. Denna berättande översiktsartikel syftar till att syntetisera och destillera de viktigaste tillgängliga försöksdata om jak-hämmarens effekt och säkerhet, tillsammans med deras plats i ACR och European League Against Rheumatism (EULAR) riktlinjer för RA. Den nya verkningsmekanismen för JAK / STAT-vägen markeras tillsammans med de potentiella effekterna av att modulera varje väg. Den snabba verkan, rollen i dämpning av central smärtbehandling och effekt på strukturell skada och radiografisk progression undersöks också i detalj. Vi utforskar också de senaste metaanalyserna och jämförande prestanda för var och en av de 3 tillgängliga Jaksna i ett försök att bestämma vilken som är mest effektiv och vilken som har den mest gynnsamma säkerhetsprofilen. Efter marknadsintroduktionen diskuteras också frågor om risk för tromboembolism och herpes zosterinfektion. Dessutom granskar vi kostnads-nyttoanalyserna av de tillgängliga JAK-hämmarna och behandlar några av de farmakoekonomiska övervägandena för verklig praxis i Storbritannien och USA genom att specificera den råa anskaffningskostnaden och värdet de ger i jämförelse med benchmark biologic adalimumab och anchor DMARD metotrexat.
nyckelord: reumatoid artrit, immunsuppressiva terapier, JAK-hämmare, riktad syntetisk DMARD, tsDMARD



+