Lotroneks

bivirkninger

følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i andre afsnit af etiketten:

• komplikationer af forstoppelse
• iskæmisk colitis

kliniske forsøg erfaring

da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige forhold, kan bivirkninger, der observeres i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

patienter med irritabelt tarmsyndrom

tabel 1 opsummerer bivirkninger fra 22 studier med gentagne doser hos patienter med IBS, som blev behandlet med 1 mg LOTRONEKS to gange dagligt i 8 til 24 uger. Bivirkningerne i tabel 1 blev rapporteret hos 1% eller flere af de patienter, der fik LOTRONEKS og forekom hyppigere på LOTRONEKS end på placebo. Der blev observeret en statistisk signifikant forskel for forstoppelse hos patienter behandlet med LOTRONEKS sammenlignet med placebo (p<0, 0001).

tabel 1. Bivirkninger rapporteret hos 1% af patienterne med irritabel tyktarm og hyppigere på LOTRONEKS 1 mg to gange dagligt end Placebo

Gastrointestinal

forstoppelse er en hyppig og dosisrelateret bivirkning ved behandling med LOTRONEKS . 29% af patienterne med IBS behandlet med LOTRONEKS 1 mg to gange dagligt (n = 9.316). Denne effekt var statistisk signifikant sammenlignet med placebo (p<0, 0001). Elleve procent (11%) af de patienter, der blev behandlet med LOTRONEKS 1 mg to gange dagligt, trak sig ud af studierne på grund af forstoppelse. Selvom antallet af patienter med IBS behandlet med LOTRONEKS 0,5 mg to gange dagligt er relativt lille (n = 243), rapporterede kun 11% af disse patienter forstoppelse, og 4% trak sig ud af kliniske studier på grund af forstoppelse. Blandt de patienter, der blev behandlet med LOTRONEKS 1 mg to gange dagligt, som rapporterede forstoppelse, rapporterede 75% en enkelt episode, og de fleste rapporter om forstoppelse (70%) forekom i løbet af den første behandlingsmåned, med mediantiden til første rapport om forstoppelse på 8 dage. Forekomsten af forstoppelse i kliniske forsøg var generelt mild til moderat i intensitet, forbigående og forsvandt enten spontant ved fortsat behandling eller ved afbrydelse af behandlingen. Imidlertid er der rapporteret om alvorlige komplikationer af forstoppelse i kliniske studier og efter markedsføring . I Studie 1 og 2 rapporterede 9% af de patienter, der blev behandlet med LOTRONEKS, forstoppelse og 4 på hinanden følgende dage uden afføring . Efter afbrydelse af behandlingen genoptog 78% af de berørte patienter afføring inden for en 2-dages periode og var i stand til at genoptage behandlingen med LOTRONEKS.

hepatisk

en lignende incidens i forhøjelse af ALAT (> 2 gange) blev set hos patienter, der fik LOTRONEKS eller placebo (1, 0% vs. 1, 2%). Et enkelt tilfælde af hepatitis (forhøjet ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase og bilirubin) uden gulsot hos en patient, der fik LOTRONEKS, blev rapporteret i et 12-ugers studie. Der er ikke påvist en årsagssammenhæng med LOTRONEKS.

langtidssikkerhed

patienterfaring i kontrollerede kliniske forsøg er utilstrækkelig til at estimere forekomsten af iskæmisk colitis hos patienter, der tager LOTRONEKS i længere tid end 6 måneder.

kvinder med svær diarre-overvejende irritabel tarmsyndrom

tabel 2 opsummerer de gastrointestinale bivirkninger fra 1 studie med gentagne doser hos kvindelige patienter med svær diarre-overvejende IBS, som blev behandlet i 12 uger. Bivirkningerne i tabel 2 blev rapporteret hos 3% eller flere af de patienter, der fik LOTRONEKS og forekom hyppigere med LOTRONEKS end med placebo. Andre hændelser, der blev rapporteret hos 3% eller flere af patienterne, som fik LOTRONEKS og forekom hyppigere med LOTRONEKS end med placebo, omfattede øvre luftvejsinfektion, viral gastroenteritis, muskelspasmer, hovedpine og træthed.

tabel 2. 3% af kvinderne med svær diarre-overvejende irritabel tarmsyndrom og hyppigere på LOTRONEKS end Placebo

bivirkninger rapporteret i en anden undersøgelse af 701 kvinder med svær diarre-overvejende IBS var de samme som vist i tabel 2.Gastrointestinale bivirkninger, der blev rapporteret hos 3% eller flere af de patienter,som fik LOTRONEKS, og som forekom hyppigere med lotroneks end hos placebo, omfattede forstoppelse (henholdsvis 14% og 10% af de patienter, som fik LOTRONEKS 1 mg to gange dagligt eller 0,5 mg efter behov, sammenlignet med 2%, som fik placebo), mavesmerter, kvalme, opkastning og flatulens. Andre hændelser rapporteret hos 3% eller flere af de patienter, der fik LOTRONEKS og forekom hyppigere med LOTRONEKS end med placebo,omfattede nasopharyngitis, sinusitis, øvre luftvejsinfektion, urinvejsinfektion, viral gastroenteritis og hoste.

obstipation

obstipation var den hyppigste bivirkning blandt kvinder med svær diarre-fremherskende IBS repræsenteret i Tabel2. Der var dosisrespons i de grupper, der blev behandlet med LOTRONEKS, i antallet af patienter, der blev trukket tilbage på grund af forstoppelse (2% på placebo, 5% på 0.5 mg en gang dagligt, 8% på 1 mg en gang dagligt og 11% på 1 mg to gange dagligt). Blandt disse patienter med svær diarre-dominerende IBS behandlet med LOTRONEKS, der rapporterede forstoppelse mest (75%) rapporterede en episode, der opstod inden for de første 15 dage af behandlingen og varede i 4 til 5 dage.

andre hændelser observeret under klinisk evaluering af Lotroneks

under vurderingen i kliniske forsøg blev der administreret flere og enkelte doser LOTRONEKS, hvilket resulterede i 11.874 eksponeringer hos forsøgspersoner i 86 afsluttede kliniske studier. Betingelserne, doseringerne og varigheden af eksponeringen varierede mellem forsøgene, og undersøgelserne omfattede raske mandlige og kvindelige frivillige såvel som mandlige og kvindelige patienter med IBS og andre indikationer.

i den følgende liste blev rapporterede bivirkninger klassificeret ved hjælp af en standardiseret kodningsordbog. Kun de hændelser, som en investigator mente var muligvis relateret til LOTRONEKS, forekom hos mindst 2 patienter, og forekom med en større hyppighed under behandling med LOTRONEKS end under placebo administration er præsenteret. Alvorlige bivirkninger, der forekommer hos mindst 1 patient, for hvem en investigator mente, at der var rimelig mulighed for, at hændelsen var relateret til behandling med LOTRONEKS og forekom med større hyppighed hos patienter behandlet med LOTRONEKS end placebobehandlede patienter, præsenteres også.

i den følgende liste er begivenheder kategoriseret efter kropssystem. Inden for hvert kropssystem præsenteres begivenheder i faldende rækkefølge af frekvens. Følgende definitioner anvendes: sjældne bivirkninger er dem, der forekommer ved en eller flere lejligheder hos 1/100 til 1/1. 000 patienter; sjældne bivirkninger er dem,der forekommer ved en eller flere lejligheder hos færre end 1/1.000 patienter.

selvom de rapporterede hændelser forekom under behandling med LOTRONEKS, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

blod og lymfe: sjælden: kvantitative røde blodlegemer eller hæmoglobindefekter og blødning.

Kardiovaskulær: Sjælden: Takyarytmier. Sjælden: arytmier, forhøjet blodtryk og ekstrasystoler.

lægemiddelinteraktion, overdosering og traume: sjælden: kontusioner og hæmatomer.

Øre, Næse og hals: sjælden: Øre -, næse-og halsinfektioner; virale øre -, næse-og halsinfektioner; og laryngitis.

endokrin og metabolisk: sjælden: forstyrrelser i calcium-og fosfatmetabolisme, hyperglykæmi, hypothalamus/hypofysehypofunktion, hypoglykæmi og væskeforstyrrelser.

øje: sjælden: lysfølsomhed i øjnene.

Gastrointestinal: sjælden: Hyposalivation, dyspeptiske symptomer, gastrointestinale spasmer, iskæmisk colitis og gastrointestinale læsioner. Sjælden: Unormal ømhed, colitis, gastrointestinale tegn og symptomer, proctitis, diverticulitis, positivt fækalt okkult blod, hyperaciditet, nedsat gastrointestinal motilitet og ileus, gastrointestinale forhindringer, orale symptomer, gastrointestinal intussusception, gastritis, gastroduodenitis, gastroenteritis og ulcerøs colitis.

lever og bugspytkirtel: sjælden: unormale bilirubinniveauer og cholecystitis.

nedre åndedrætsorganer: sjældne: åndedrætsforstyrrelser.

muskuloskeletale: sjælden: muskelsmerter; muskelstivhed, tæthed og stivhed; og smerter i knogler og knogler.

neurologisk: sjældne: hypnagogiske effekter. Sjælden: hukommelseseffekter, rysten, drømme, kognitive funktionsforstyrrelser, forstyrrelser i smagssansen, ligevægtsforstyrrelser, forvirring, sedation og hypoestesi.

ikke-stedspecifik: sjælden: utilpashed og træthed, kramper, smerte, temperaturreguleringsforstyrrelser. Sjælden: brændende fornemmelser, varme og koldefornemmelser, kolde fornemmelser og svampeinfektioner.

Psykiatri: Sjælden: Angst. Sjælden: Depressive stemninger.

Reproduktion: Sjælden: Seksuel funktion lidelser, kvindelige reproduktive tarmkanalen blødning og blødning, reproduktive infektioner, og fungalreproduktive infektioner.

hud: sjælden: sved og urticaria. Sjælden: hårtab og alopeci; acne og folliculitis; forstyrrelser i sved og sebum; allergisk hudreaktion; eksem; hudinfektioner; dermatitis og dermatose; og neglesygdomme.

urologi: sjælden: urinfrekvens. Sjælden: blærebetændelse, polyuri og diurese og blødning i urinvejene.

erfaring efter markedsføring

ud over hændelser rapporteret i kliniske forsøg er følgende hændelser blevet identificeret under brug af LOTRONEKS i klinisk praksis. Da de blev rapporteret frivilligt fra en population af ukendt størrelse, kan der ikke foretages skøn over hyppigheden. Disse hændelser er blevet valgt til inklusion på grund af en kombination af deres alvorlighed, rapporteringshyppighed eller potentiel årsagssammenhæng med LOTRONEKS.

Gastrointestinal: impaktion, perforering, ulceration, mesenterisk iskæmi i tyndtarmen.

Neurologisk: Hovedpine. hududslæt.

Læs hele FDA-ordineringsinformationen for Lotroneks (Alosetronhydrochlorid)