Lotronex

NEBENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen sind in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher beschrieben:

• Komplikationen der Obstipation
• Ischämische Kolitis

Klinische Studienerfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Patienten mit Reizdarmsyndrom

Tabelle 1 fasst Nebenwirkungen aus 22 Studien mit wiederholter Gabe bei Patienten mit IBS zusammen, die 8 bis 24 Wochen lang zweimal täglich mit 1 mg LOTRONEX behandelt wurden. Die Nebenwirkungen in Tabelle 1 wurden bei 1% oder mehr der Patienten, die LOTRONEX erhielten, berichtet und traten unter LOTRONEX häufiger auf als unter Placebo. Bei mit LOTRONEX behandelten Patienten wurde ein statistisch signifikanter Unterschied bei Verstopfung im Vergleich zu Placebo beobachtet (p< 0, 0001).

Tabelle 1. Nebenwirkungen, die bei ≥1% der Patienten mit Reizdarmsyndrom und häufiger unter LOTRONEX 1 mg zweimal täglich als unter Placebo berichtet wurden

Gastrointestinal

Verstopfung ist eine häufige und dosisabhängige Nebenwirkung der Behandlung mit LOTRONEX . In klinischen Studien wurde Verstopfung bei etwa 29% der Patienten mit IBS berichtet, die mit LOTRONEX 1 mg zweimal täglich behandelt wurden (n = 9.316). Dieser Effekt war im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant (p<0,0001). Elf Prozent (11%) der mit LOTRONEX 1 mg zweimal täglich behandelten Patienten zogen sich aufgrund von Verstopfung aus den Studien zurück. Obwohl die Anzahl der Patienten mit IBS, die mit LOTRONEX 0, 5 mg zweimal täglich behandelt wurden, relativ gering ist (n = 243), berichteten nur 11% dieser Patienten über Verstopfung und 4% zogen sich aufgrund von Verstopfung aus klinischen Studien zurück. Unter den mit LOTRONEX 1 mg zweimal täglich behandelten Patienten, die über Verstopfung berichteten, berichteten 75% über eine einzelne Episode und die meisten Berichte über Verstopfung (70%) traten im ersten Behandlungsmonat auf, wobei die mittlere Zeit bis zum ersten Bericht über Verstopfung 8 Tage betrug. Das Auftreten von Verstopfung in klinischen Studien war im Allgemeinen von leichter bis mäßiger Intensität, vorübergehender Natur und löste sich entweder spontan bei fortgesetzter Behandlung oder bei Unterbrechung der Behandlung auf. In klinischen Studien und nach Markteinführung wurden jedoch schwerwiegende Komplikationen der Obstipation berichtet . In den Studien 1 und 2 berichteten 9% der mit LOTRONEX behandelten Patienten über Verstopfung und 4 aufeinanderfolgende Tage ohne Stuhlgang . Nach Unterbrechung der Behandlung nahmen 78% der betroffenen Patienten innerhalb von 2 Tagen den Stuhlgang wieder auf und konnten die Behandlung mit LOTRONEX wieder aufnehmen.

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Eine ähnliche Inzidenz der ALT-Erhöhung (> 2-fach) wurde bei Patienten beobachtet, die LOTRONEX oder Placebo erhielten (1,0% vs. 1,2%). Ein einziger Fall von Hepatitis (erhöhte ALT, AST, alkalische Phosphatase und Bilirubin) ohne Gelbsucht bei einem Patienten, der LOTRONEX erhielt, wurde in einer 12-wöchigen Studie berichtet. Ein kausaler Zusammenhang mit LOTRONEX wurde nicht hergestellt.

Langzeitsicherheit

Die Patientenerfahrung in kontrollierten klinischen Studien reicht nicht aus, um die Inzidenz einer ischämischen Kolitis bei Patienten abzuschätzen, die LOTRONEX länger als 6 Monate einnehmen.

Frauen mit schwerem Durchfall-vorherrschendem Reizdarmsyndrom

Tabelle 2 fasst die gastrointestinalen Nebenwirkungen aus 1 Studie mit wiederholter Gabe bei weiblichen Patienten mit schwerem Durchfall-vorherrschendem IBS zusammen, die 12 Wochen lang behandelt wurden. Die Nebenwirkungen in Tabelle 2 wurden bei 3% oder mehr der Patienten, die LOTRONEX erhielten, berichtet und traten unter LOTRONEX häufiger auf als unter Placebo. Andere Ereignisse, die bei 3% oder mehr der Patienten, die LOTRONEX erhielten, berichtet wurden und häufiger unter LOTRONEX als unter Placebo auftraten, umfassten Infektionen der oberen Atemwege, virale Gastroenteritis, Muskelkrämpfe, Kopfschmerzen und Müdigkeit.

Tabelle 2. Gastrointestinale Nebenwirkungen, die bei ≥3% der Frauen mit schwerem Durchfall-vorherrschendem Reizdarmsyndrom und häufiger unter LOTRONEX als unter Placebo berichtet wurden

Die Nebenwirkungen, die in einer anderen Studie mit 701 Frauen mit schwerem Durchfall-vorherrschendem IBS berichtet wurden, waren ähnlich denen in Tabelle 2.Gastrointestinale Nebenwirkungen, die bei 3% oder mehr der Patienten, die LOTRONEX erhielten, berichtet wurden und häufiger mit LOTRONEX als mit Placebo auftraten, waren Verstopfung (14% und 10% der Patienten, die LOTRONEX 1 mg zweimal täglich bzw. 0,5 mg nach Bedarf einnahmen, verglichen mit 2%, die Placebo einnahmen), Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Blähungen. Andere Ereignisse, die bei 3% oder mehr der Patienten berichtet wurden, die LOTRONEX erhielten und häufiger mit LOTRONEX auftraten als mit Placebo, umfassten Nasopharyngitis, Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, virale Gastroenteritis und Husten.

Verstopfung

Verstopfung war die häufigste Nebenwirkung bei Frauen mit schwerem Durchfall- vorherrschendem IBS, dargestellt in Tabelle 2. Es gab eine Dosisreaktion in den mit LOTRONEX behandelten Gruppen bei der Anzahl der Patienten, die aufgrund von Verstopfung abgesetzt wurden (2% unter Placebo, 5% unter 0.5 mg einmal täglich, 8% auf 1 mg einmal täglich und 11% auf 1 mg zweimal täglich). Unter diesen Patienten mit schwerem Durchfall-vorherrschendem IBS, die mit LOTRONEX behandelt wurden und über Verstopfung berichteten, berichteten die meisten (75%) über eine Episode, die innerhalb der ersten 15 Behandlungstage auftrat und 4 bis 5 Tage anhielt.

Andere Ereignisse, die während der klinischen Bewertung von Lotronex beobachtet wurden

Während der Bewertung in klinischen Studien wurden Mehrfachdosen und Einzeldosen von LOTRONEX verabreicht, was zu 11.874 Expositionen der Probanden in 86 abgeschlossenen klinischen Studien führte. Die Bedingungen, Dosierungen und Dauer der Exposition gegenüber LOTRONEX variierten zwischen den Studien, und die Studien umfassten gesunde männliche und weibliche Freiwillige sowie männliche und weibliche Patienten mit IBS und anderen Indikationen.

In der folgenden Auflistung wurden gemeldete Nebenwirkungen unter Verwendung eines standardisierten Codierungswörterbuchs klassifiziert. Es werden nur die Ereignisse dargestellt, von denen ein Prüfer annahm, dass sie möglicherweise mit LOTRONEX zusammenhängen, bei mindestens 2 Patienten auftraten und während der Behandlung mit LOTRONEX häufiger auftraten als während der Placebo-Verabreichung. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 Patienten auftraten, bei denen ein Prüfer der Ansicht war, dass eine vernünftige Möglichkeit bestand, dass das Ereignis mit der Behandlung mit LOTRONEX zusammenhing und bei Patienten, die mit LOTRONEX behandelt wurden, häufiger auftrat als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, werden ebenfalls vorgestellt.

In der folgenden Auflistung werden Ereignisse nach Körpersystem kategorisiert. Innerhalb jedes Körpersystems werden Ereignisse in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit dargestellt. Die folgenden Definitionen werden verwendet: Seltene Nebenwirkungen sind solche, die ein- oder mehrmals bei 1/100 bis 1/1.000 Patienten auftreten; seltene Nebenwirkungen sind solche, die ein- oder mehrmals bei weniger als 1/1.000 Patienten auftreten.

Obwohl die berichteten Ereignisse während der Behandlung mit LOTRONEX auftraten, wurden sie nicht unbedingt dadurch verursacht.

Blut und Lymphe: Selten: Quantitative Erythrozyten- oder Hämoglobindefekte und Blutungen.

Kardiovaskulär: Selten: Tachyarrhythmien. Selten: Arrhythmien, erhöhter Blutdruck und Extrasystolen.

Arzneimittelwechselwirkungen, Überdosierung und Trauma: Selten: Prellungen und Hämatome.

Hals-Nasen-Ohren: Selten: Hals-, Nasen- und Ohrenentzündungen; virale Hals-, Nasen- und Ohrenentzündungen; und Laryngitis.

Endokrine und metabolische Erkrankungen: Selten: Störungen des Calcium- und Phosphatstoffwechsels, Hyperglykämie, Hypothalamus / Hypophysenunterfunktion, Hypoglykämie und Flüssigkeitsstörungen.

Auge: Selten: Lichtempfindlichkeit der Augen.

Gastrointestinal: Selten: Hyposalivation, dyspeptische Symptome, gastrointestinale Krämpfe, ischämische Kolitis und gastrointestinale Läsionen. Selten: Abnormale Empfindlichkeit, Kolitis, gastrointestinale Anzeichen und Symptome, Proktitis, Divertikulitis, positives okkultes Blut im Stuhl, Übersäuerung, verminderte gastrointestinale Motilität und Ileus, gastrointestinale Obstruktionen, orale Symptome, gastrointestinale Intussuszeption, Gastritis, Gastroduodenitis, Gastroenteritis und Colitis ulcerosa.

Leber- und Gallenwege und Bauchspeicheldrüse: Selten: Abnormale Bilirubinspiegel und Cholezystitis.

Untere Atemwege: Selten: Atemstörungen.

Muskuloskeletal: Selten: Muskelschmerzen; Muskelsteifheit, Engegefühl und Steifheit; und Knochen- und Skelettschmerzen.

Neurologisch: Selten: Hypnagogische Effekte. Selten: Gedächtniseffekte, Zittern, Träume, kognitive Funktionsstörungen, Geschmackssinnstörungen, Gleichgewichtsstörungen, Verwirrtheit, Sedierung und Hypästhesie.

Nicht ortsspezifisch: Selten: Unwohlsein und Müdigkeit, Krämpfe, Schmerzen, Störungen der Temperaturregulation. Selten: Brennen, heiß und Kaltempfindungen, Kälteempfindungen und Pilzinfektionen.

Psychiatrie: Selten: Angst. Selten: Depressive Verstimmungen.

Reproduktion: Selten: Sexuelle Funktionsstörungen, Blutungen und Blutungen des weiblichen Fortpflanzungstrakts, Infektionen der Fortpflanzungsorgane und pilzreproduktive Infektionen.

Haut: Selten: Schwitzen und Urtikaria. Selten: Haarausfall und Alopezie; Akne und Follikulitis; Schweiß- und Talgstörungen; allergische Hautreaktionen; Ekzeme; Hautinfektionen; Dermatitis und Dermatose; und Nagelerkrankungen.

Urologie: Selten: Harnfrequenz. Selten: Blasenentzündung; Polyurie und Diurese; und Harnwegsblutungen.

Erfahrungen nach Markteinführung

Zusätzlich zu den in klinischen Studien berichteten Ereignissen wurden die folgenden Ereignisse während der Anwendung von LOTRONEX in der klinischen Praxis festgestellt. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet wurden, können keine Schätzungen der Häufigkeit vorgenommen werden. Diese Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus ihrem Schweregrad, der Häufigkeit der Berichterstattung oder einem möglichen kausalen Zusammenhang mit LOTRONEX für die Aufnahme ausgewählt.

Gastrointestinal: Impaktion, Perforation, Ulzeration, mesenteriale Ischämie des Dünndarms.

Neurologisch: Kopfschmerzen. Hautausschläge.

Lesen Sie die gesamten FDA-Verschreibungsinformationen für Lotronex (Alosetronhydrochlorid)