Lotronex

działania niepożądane

następujące działania niepożądane są opisane bardziej szczegółowo w innych sekcjach etykiety:

• powikłania zaparć
• niedokrwienne zapalenie jelita grubego

doświadczenia w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównywana z częstością obserwowaną w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanej w praktyce.

pacjenci z zespołem jelita drażliwego

Działania niepożądane przedstawione w tabeli 1 zgłoszono u 1% lub więcej pacjentów otrzymujących LOTRONEX i występowały częściej w grupie otrzymującej LOTRONEX niż w grupie placebo. U pacjentów leczonych produktem LOTRONEX obserwowano statystycznie istotną różnicę w zakresie zaparć w porównaniu z placebo (p<0, 0001).

Tabela 1. Działania niepożądane zgłaszane u ≥1% pacjentów z zespołem jelita drażliwego i częściej leczonych produktem LOTRONEX w dawce 1 mg dwa razy na dobę niż Placebo

żołądkowo-jelitowe

zaparcia są częstym i zależnym od dawki działaniem niepożądanym leczenia preparatem LOTRONEX . W badaniach klinicznych zaparcia zgłaszano u około 29% pacjentów z IBS leczonych produktem LOTRONEX w dawce 1 mg dwa razy na dobę (N = 9 316). Efekt ten był statystycznie istotny w porównaniu z placebo (p<0, 0001). Jedenaście procent (11%) pacjentów leczonych produktem LOTRONEX w dawce 1 mg dwa razy na dobę wycofało się z badań z powodu zaparć. Chociaż liczba pacjentów z IBS leczonych produktem LOTRONEX w dawce 0,5 mg dwa razy na dobę jest stosunkowo niewielka (n = 243), tylko 11% tych pacjentów zgłosiło zaparcia, a 4% wycofało się z badań klinicznych z powodu zaparć. Wśród pacjentów leczonych produktem LOTRONEX w dawce 1 mg dwa razy na dobę, u których zgłaszano zaparcia, 75% zgłosiło pojedynczy epizod, a większość przypadków zaparć (70%) wystąpiła w pierwszym miesiącu leczenia, a mediana czasu do pierwszego zgłoszenia wystąpienia zaparć wynosiła 8 dni. Zaparcia występujące w badaniach klinicznych były na ogół łagodne do umiarkowanych, przemijające i ustępowały samoistnie podczas kontynuowania leczenia lub po jego przerwaniu. Jednak w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano ciężkie powikłania zaparć . W badaniach 1 i 2, 9% pacjentów leczonych produktem LOTRONEX zgłaszało zaparcia i 4 kolejne dni bez wypróżnień . Po przerwaniu leczenia, 78% chorych pacjentów wznowiło wypróżnienia w ciągu 2 dni i było w stanie ponownie rozpocząć leczenie produktem LOTRONEX.

wątroba

podobną częstość występowania zwiększonej aktywności AlAT (>2-krotnie) obserwowano u pacjentów otrzymujących LOTRONEX lub placebo (1, 0% vs.1, 2%). W 12-tygodniowym badaniu odnotowano pojedynczy przypadek zapalenia wątroby (zwiększenie aktywności AlAT, AspAT, fosfatazy alkalicznej i stężenia bilirubiny) bez żółtaczki u pacjenta otrzymującego LOTRONEX. Nie ustalono związku przyczynowego ze stosowaniem produktu LOTRONEX.

bezpieczeństwo długoterminowe

doświadczenie pacjentów w kontrolowanych badaniach klinicznych jest niewystarczające do oszacowania częstości występowania niedokrwiennego zapalenia jelita grubego u pacjentów przyjmujących LOTRONEX przez okres dłuższy niż 6 miesięcy.

kobiety z ciężką biegunką – dominujący zespół jelita drażliwego

w tabeli 2 podsumowano działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego w 1 badaniu dotyczącym wielokrotnego podawania leku u pacjentek z ciężką biegunką-dominujący zespół jelita drażliwego, leczonych przez 12 tygodni. Działania niepożądane przedstawione w tabeli 2 zgłoszono U 3% lub więcej pacjentów, którzy otrzymywali LOTRONEX i występowały częściej w grupie otrzymującej LOTRONEX niż w grupie placebo. Inne zdarzenia zgłaszane u 3% lub więcej pacjentów, którzy otrzymywali LOTRONEX i występujące częściej w grupie otrzymującej LOTRONEX niż w grupie placebo, obejmowały zakażenie górnych dróg oddechowych, wirusowe zapalenie żołądka i jelit, skurcze mięśni, bóle głowy i zmęczenie.

Tabela 2.

działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego zgłaszane u ≥3% Kobiet z ciężkim zespołem jelita drażliwego z przewagą biegunki i częściej w grupie otrzymującej produkt LOTRONEX niż w grupie Placebo

działania niepożądane zgłaszane w innym badaniu z udziałem 701 kobiet z ciężkim zespołem jelita drażliwego z przewagą biegunki były podobne do tych przedstawionych w tabeli 2.Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego zgłaszane u 3% lub więcej pacjentów otrzymujących LOTRONEX i występujące częściej w grupie otrzymującej lotronex niż w grupie otrzymującej placebo obejmowały zaparcia (odpowiednio 14% i 10% pacjentów przyjmujących LOTRONEX w dawce 1 mg dwa razy na dobę lub 0, 5 mg w razie potrzeby, w porównaniu z 2% pacjentów przyjmujących placebo), ból brzucha, nudności, wymioty i wzdęcia. Inne zdarzenia zgłaszane u 3% lub więcej pacjentów, którzy otrzymywali LOTRONEX i występujące częściej w grupie otrzymującej LOTRONEX niż w grupie placebo, obejmowały zapalenie nosogardzieli, zapalenie zatok, zakażenie górnych dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych, wirusowe zapalenie żołądka i jelit oraz kaszel.

zaparcia

zaparcia były najczęstszym działaniem niepożądanym wśród kobiet z ciężką biegunką-dominującym IBS reprezentowanym w tabeli 2. W grupach leczonych produktem LOTRONEX zaobserwowano odpowiedź na dawkę u liczby pacjentów wycofanych z powodu zaparć (2% w grupie placebo, 5% w grupie 0.5 mg raz na dobę, 8% w dawce 1 mg raz na dobę i 11% w dawce 1 mg dwa razy na dobę). Wśród tych pacjentów z ciężką, dominującą biegunką IBS leczonych produktem LOTRONEX, którzy zgłaszali zaparcia większość (75%) zgłosiło jeden epizod, który wystąpił w ciągu pierwszych 15 dni leczenia i utrzymywał się przez 4 do 5 dni.

inne zdarzenia obserwowane podczas oceny klinicznej produktu Lotronex

podczas oceny w badaniach klinicznych podawano wielokrotne i pojedyncze dawki produktu LOTRONEX, co spowodowało 11 874 pacjentów w 86 ukończonych badaniach klinicznych. Warunki, dawki i czas trwania ekspozycji na produkt LOTRONEX różniły się w poszczególnych badaniach, a w badaniach brali udział zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, a także pacjenci płci męskiej i żeńskiej z IBS i innymi wskazaniami.

w poniższym wykazie zgłaszane działania niepożądane zostały sklasyfikowane przy użyciu znormalizowanego słownika kodowania. Przedstawiono tylko te zdarzenia, które według badacza mogły być związane ze stosowaniem produktu LOTRONEX, wystąpiły u co najmniej 2 pacjentów i występowały z większą częstością podczas leczenia produktem LOTRONEX niż podczas podawania placebo. Przedstawiono również ciężkie działania niepożądane występujące u co najmniej 1 pacjenta, u którego badacz uznał, że istnieje uzasadniona możliwość, że zdarzenie to było związane z leczeniem produktem LOTRONEX i występujące z większą częstością u pacjentów leczonych produktem LOTRONEX niż u pacjentów otrzymujących placebo.

W obrębie każdego układu ciała zdarzenia są przedstawiane w porządku malejącym według częstości występowania. Stosuje się następujące definicje: rzadkie działania niepożądane to działania występujące raz lub więcej u 1/100 do 1/1 000 pacjentów; rzadkimi działaniami niepożądanymi są te, które występują raz lub częściej u mniej niż 1/1 000 pacjentów.

chociaż zgłaszane zdarzenia wystąpiły podczas leczenia produktem LOTRONEX, niekoniecznie były one spowodowane przez lek.

krew i chłonne: rzadko: ilościowe wady krwinek czerwonych lub hemoglobiny i krwotok.

Układ Sercowo-Naczyniowy: Rzadkie: Tachyarytmie. Rzadko: zaburzenia rytmu serca, podwyższone ciśnienie tętnicze krwi i objawy dodatkowe.

interakcje z lekami, przedawkowanie i uraz: rzadko: stłuczenia i krwiaki.

ucho, nos i gardło: rzadko: Infekcje ucha, nosa i gardła; wirusowe infekcje ucha, nosa i gardła; i zapalenie krtani.

zaburzenia endokrynologiczne i metaboliczne: rzadko: zaburzenia metabolizmu wapnia i fosforanów, hiperglikemia, niedoczynność podwzgórza/przysadki mózgowej, hipoglikemia i zaburzenia płynów.

oko: rzadko: wrażliwość na światło oczu.

przewód pokarmowy: rzadko: Hiposaliwacja, objawy dyspeptyczne, skurcze przewodu pokarmowego, niedokrwienne zapalenie jelita grubego i zmiany w przewodzie pokarmowym. Rzadko: Nieprawidłowa tkliwość, zapalenie okrężnicy, objawy przedmiotowe i podmiotowe przewodu pokarmowego, zapalenie odbytnicy, zapalenie uchyłków, dodatnia Krew utajona w kale, nadkwaśność, zmniejszona ruchliwość przewodu pokarmowego i niedrożność przewodu pokarmowego, objawy żołądkowo-jelitowe, wgłobienie przewodu pokarmowego, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i jelit oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

drogi wątrobowo-żółciowe i trzustka: rzadko: nieprawidłowe stężenie bilirubiny i zapalenie pęcherzyka żółciowego.

dolnych dróg oddechowych: rzadko: zaburzenia oddychania.

układ mięśniowo-szkieletowy: rzadko: ból mięśni; sztywność, napięcie i sztywność mięśni; oraz ból kości i kości.

Rzadko: zaburzenia pamięci, drżenia, sny, zaburzenia funkcji poznawczych, zaburzenia zmysłu smaku, zaburzenia równowagi, splątanie, uspokojenie i hipoestezja.

Non-site Specific: rzadkie: złe samopoczucie i zmęczenie, skurcze, ból, zaburzenia regulacji temperatury. Rzadko: uczucie pieczenia, uczucie gorąca i przeziębienia, uczucie zimna i infekcje grzybicze.

Rzadko: nastroje depresyjne.

Rozmnażanie: Rzadko: Zaburzenia funkcji seksualnych, krwawienie i krwotok żeńskich dróg rodnych, infekcje rozrodcze i infekcje grzybicze.

Skóra: rzadkie: pocenie się i pokrzywka. Rzadko: wypadanie włosów i łysienie; trądzik i zapalenie mieszków włosowych; zaburzenia potu i sebum; uczulenie skóry; wyprysk; infekcje skóry; zapalenie skóry i dermatoza; i zaburzenia paznokci.

Urologia: rzadko: częstość oddawania moczu. Rzadko: zapalenie pęcherza moczowego, wielomocz i diureza oraz krwotok z dróg moczowych.

doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu

oprócz zdarzeń zgłoszonych w badaniach klinicznych, podczas stosowania produktu LOTRONEX w praktyce klinicznej zidentyfikowano następujące zdarzenia. Ze względu na to, że zgłaszano je dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie można oszacować częstości występowania. Zdarzenia te zostały wybrane do włączenia ze względu na ich ciężkość, częstotliwość zgłaszania lub potencjalny związek przyczynowy ze stosowaniem produktu LOTRONEX.

przewód pokarmowy: udar, perforacja, owrzodzenie, niedokrwienie krezki jelita cienkiego.

Skóra: Wysypka.

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leku Lotronex (chlorowodorek Alosetronu)