Lotronex

EFECTOS SECUNDARIOS

Las siguientes reacciones adversas se describen con más detalle en otras secciones de la etiqueta:

• Complicaciones del estreñimiento
• Colitis isquémica

Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Pacientes con Síndrome de Intestino Irritable

La tabla 1 resume las reacciones adversas de 22 ensayos de dosis repetidas en pacientes con SII que fueron tratados con 1 mg de LOTRONEX dos veces al día durante 8 a 24 semanas. Las reacciones adversas de la Tabla 1 se notificaron en un 1% o más de los pacientes que recibieron LOTRONEX y se produjeron con más frecuencia con LOTRONEX que con placebo. Se observó una diferencia estadísticamente significativa para el estreñimiento en pacientes tratados con LOTRONEX en comparación con placebo (p<0,0001).

Cuadro 1. Reacciones Adversas Notificadas en ≥1% de los Pacientes con Síndrome de Intestino Irritable y con Más Frecuencia con LOTRONEX 1 mg Dos veces al día Que con Placebo

Gastrointestinal

El estreñimiento es un efecto secundario frecuente y relacionado con la dosis del tratamiento con LOTRONEX . En los ensayos clínicos, se notificó estreñimiento en aproximadamente el 29% de los pacientes con SII tratados con LOTRONEX 1 mg dos veces al día (n = 9.316). Este efecto fue estadísticamente significativo comparado con placebo (p<0,0001). El once por ciento (11%) de los pacientes tratados con LOTRONEX 1 mg dos veces al día abandonaron los estudios debido al estreñimiento. Aunque el número de pacientes con SII tratados con LOTRONEX 0,5 mg dos veces al día es relativamente pequeño (n = 243), solo el 11% de esos pacientes notificaron estreñimiento y el 4% abandonaron los estudios clínicos debido a estreñimiento. Entre los pacientes tratados con LOTRONEX 1 mg dos veces al día que notificaron estreñimiento, el 75% notificaron un único episodio y la mayoría de las notificaciones de estreñimiento (70%) se produjeron durante el primer mes de tratamiento, con una mediana de tiempo hasta la primera notificación de inicio de estreñimiento de 8 días. Los casos de estreñimiento en los ensayos clínicos fueron generalmente de intensidad leve a moderada, de naturaleza transitoria y se resolvieron espontáneamente con el tratamiento continuado o con la interrupción del tratamiento. Sin embargo, se han notificado complicaciones graves de estreñimiento en ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización . En los estudios 1 y 2, el 9% de los pacientes tratados con LOTRONEX notificaron estreñimiento y 4 días consecutivos sin deposiciones . Tras la interrupción del tratamiento, el 78% de los pacientes afectados reanudaron las deposiciones en un período de 2 días y pudieron reiniciar el tratamiento con LOTRONEX.

Hepático

Se observó una incidencia similar de elevación de ALT (>2 veces) en pacientes que recibieron LOTRONEX o placebo (1,0% frente a 1,2%). En un estudio de 12 semanas se notificó un único caso de hepatitis (ALT, AST, fosfatasa alcalina y bilirrubina elevadas) sin ictericia en un paciente que recibió LOTRONEX. No se ha establecido una asociación causal con LOTRONEX.

Seguridad a largo plazo

La experiencia de los pacientes en ensayos clínicos controlados es insuficiente para estimar la incidencia de colitis isquémica en pacientes que toman LOTRONEX durante más de 6 meses.

Mujeres con Síndrome de Intestino Irritable con Predominio de Diarrea Grave

La tabla 2 resume las reacciones adversas gastrointestinales de 1 estudio de dosis repetidas en pacientes con SII con predominio de diarrea grave que fueron tratadas durante 12 semanas. Las reacciones adversas de la Tabla 2 se notificaron en el 3% o más de los pacientes que recibieron LOTRONEX y se produjeron con más frecuencia con LOTRONEX que con placebo. Otros acontecimientos notificados en el 3% o más de los pacientes que recibieron LOTRONEX y que ocurrieron con más frecuencia con LOTRONEX que con placebo incluyeron infección del tracto respiratorio superior, gastroenteritis viral, espasmos musculares, cefaleas y fatiga.

Cuadro 2. Las reacciones Adversas Gastrointestinales Notificadas en ≥3% de las Mujeres con Síndrome de Intestino Irritable con Predominio de Diarrea Grave y con Más Frecuencia con LOTRONEX Que con Placebo

Las reacciones adversas notificadas en otro estudio de 701 mujeres con SII con predominio de diarrea grave fueron similares a las mostradas en la Tabla 2.Las reacciones adversas gastrointestinales notificadas en el 3% o más de los pacientes que recibieron LOTRONEX y que se produjeron con más frecuencia con LOTRONEX que con placebo incluyeron estreñimiento (14% y 10% de los pacientes que tomaron LOTRONEX 1 mg dos veces al día o 0,5 mg según fuera necesario,respectivamente, en comparación con el 2% que tomó placebo), dolor abdominal, náuseas, vómitos y flatulencia. Otros acontecimientos notificados en el 3% o más de los pacientes que recibieron LOTRONEX y que ocurrieron con más frecuencia con LOTRONEX que con placebo incluyeron nasofaringitis, sinusitis,infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario, gastroenteritis viral y tos.

Estreñimiento

El estreñimiento fue la reacción adversa más frecuente entre las mujeres con SII con predominio de diarrea severa representada en la Tabla2. Hubo una respuesta a la dosis en los grupos tratados con LOTRONEX en el número de pacientes que se retiraron debido al estreñimiento (2% con placebo, 5% con 0).5 mg una vez al día, 8% con 1 mg una vez al día y 11% con 1 mg dos veces al día). Entre estos pacientes con SII con predominio de diarrea grave tratados con LOTRONEX, que notificaron estreñimiento la mayoría (75%) notificaron un episodio que ocurrió dentro de los primeros 15 días de tratamiento y persistió durante 4 a 5 días.

Otros Acontecimientos Observados Durante la Evaluación Clínica De Lotronex

Durante su evaluación en ensayos clínicos, se administraron dosis múltiples y únicas de LOTRONEX, lo que dio lugar a 11.874 exposiciones en 86 ensayos clínicos completados. Las condiciones, las dosis y la duración de la exposición a LOTRONEX variaron entre los ensayos, y los estudios incluyeron voluntarios sanos de ambos sexos, así como pacientes de ambos sexos con SII y otras indicaciones.

En la siguiente lista, las reacciones adversas notificadas se clasificaron utilizando un diccionario de codificación estandarizado. Solo se presentan aquellos acontecimientos que un investigador consideró que estaban posiblemente relacionados con LOTRONEX, que ocurrieron en al menos 2 pacientes y que ocurrieron con mayor frecuencia durante el tratamiento con LOTRONEX que durante la administración de placebo. También se presentan reacciones adversas graves que se produjeron en al menos 1 paciente en el que un investigador consideró que existía una posibilidad razonable de que el acontecimiento estuviera relacionado con el tratamiento con LOTRONEX y que se produjeron con mayor frecuencia en pacientes tratados con LOTRONEX que en pacientes tratados con placebo.

En la siguiente lista, los eventos se clasifican por sistema corporal. Dentro de cada sistema corporal, los eventos se presentan en orden descendente de frecuencia. Se utilizan las siguientes definiciones: las reacciones adversas infrecuentes son aquellas que ocurren en una o más ocasiones en 1/100 a 1/1. 000 pacientes; las reacciones adversas raras son aquellas que ocurren en una o más ocasiones en menos de 1/1.000 pacientes.

Aunque los acontecimientos notificados ocurrieron durante el tratamiento con LOTRONEX, no fueron necesariamente causados por éste.

Sangre y linfática: Raras: Defectos cuantitativos de glóbulos rojos o hemoglobina, y hemorragia.

Cardiovascular: Infrecuente: Taquiarritmias. Raras: Arritmias, aumento de la presión arterial y extrasístoles.

Interacción con medicamentos, Sobredosis y Traumatismos: Raras: Contusiones y hematomas.

Oído, Nariz y garganta: Raros: Infecciones de oído, nariz y garganta; infecciones virales de oído, nariz y garganta; y laringitis.

Endocrino y Metabólico: Raras: Trastornos del metabolismo de calcio y fosfato, hiperglucemia, hipofunción hipotálamo / hipófisis, hipoglucemia y alteraciones de líquidos.

Ojo: Raro: Sensibilidad a la luz de los ojos.

Gastrointestinal: Infrecuente: Hiposalivación, síntomas dispépticos, espasmos gastrointestinales, colitis isquémica y lesiones gastrointestinales. Raro: Sensibilidad anormal, colitis, signos y síntomas gastrointestinales, proctitis, diverticulitis, sangre oculta fecal positiva, hiperacidez, disminución de la motilidad gastrointestinal y el ieo, obstrucciones gastrointestinales, síntomas orales, invaginación intestinal gastrointestinal, gastritis, gastroduodenitis, gastroenteritis y colitis ulcerosa.

Tracto Hepatobiliar y Páncreas: Raras: Niveles anormales de bilirrubina y colecistitis.

Aparato respiratorio inferior: Infrecuente: Trastornos respiratorios.

Musculoesquelético: Raras: Dolor muscular; rigidez, tirantez y rigidez musculares; y dolor óseo y esquelético.

Neurológico: Infrecuente: Efectos hipnagógicos. Raras: Efectos en la memoria, temblores, sueños, trastornos de la función cognitiva, trastornos del sentido del gusto, trastornos del equilibrio, confusión, sedación e hipoestesia.

No específico del sitio: Infrecuente: Malestar y fatiga, calambres, dolor, alteraciones de la regulación de la temperatura. Raras: Sensaciones de ardor, calor y resfriados, sensaciones de frío e infecciones fúngicas.

Psiquiatría: Infrecuente: Ansiedad. Raros: Estados de ánimo depresivos.

Reproducción: Rara: Trastornos de la función sexual, sangrado y hemorragia del tracto reproductivo femenino, infecciones reproductivas e infecciones fungorreproductivas.

Piel: Infrecuente: Sudoración y urticaria. Raras: Pérdida de cabello y alopecia; acné y foliculitis; trastornos del sudor y el sebo; reacción alérgica a la piel; eccema; infecciones de la piel; dermatitis y dermatosis; y trastornos de las uñas.

Urología: Infrecuente: Frecuencia urinaria. Raras: Inflamación de la vejiga, poliuria y diuresis y hemorragia del tracto urinario.

Experiencia postcomercialización

Además de los acontecimientos notificados en los ensayos clínicos, se han identificado los siguientes acontecimientos durante el uso de LOTRONEX en la práctica clínica. Debido a que se notificaron voluntariamente de una población de tamaño desconocido, no se pueden hacer estimaciones de la frecuencia. Estos acontecimientos se han elegido para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia de notificación o posible relación causal con LOTRONEX.

Gastrointestinal: Impactación, perforación, ulceración, isquemia mesentérica del intestino delgado.

Dolor de cabeza neurológico. erupciones.

Lea toda la información de prescripción de la FDA para Lotronex (clorhidrato de alosetrón)