mutaatiot mlh1-geenissä aiheuttavat Lynchin oireyhtymää.
Mlh1: een liittyvä Lynchin oireyhtymä:
miehillä ja naisilla, joilla on mlh1: n mutaatio, on 52-82 prosentin elinikäinen riski (70 ikävuoteen asti) sairastua paksusuoli-tai peräsuolisyöpään. Lisäksi oireyhtymään liittyy 30 prosentin riski toisen paksusuolen tai peräsuolen syövän ilmaantumisesta 10 vuoden kuluessa ensimmäisestä paksusuolen syövästä. On tärkeää huomata, että paksusuolen syövän riski on edelleen suurempi 70 ikävuoden jälkeen.
naisilla on myös 25-60% elinikäinen riski sairastua kohdun limakalvon syöpään ja 4-13% elinikäinen riski sairastua munasarjasyöpään (70 ikävuoteen asti).
Lynchin oireyhtymää sairastavilla on suurentunut riski sairastua myös muihin syöpiin, kuten mahasyöpään, virtsateiden, munasarjojen, ohutsuolen, haiman tai sappitiehyeiden, hikirauhasten ja aivojen syöpään.
Lynchin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on myös yleensä enemmän syövän esiasteisia paksusuolen polyyppejä, jotka kasvavat nopeammin kuin henkilöillä, joilla ei ole Lynchin oireyhtymää. Tästä syystä jokaisella, jolla on Lynch, pitäisi olla usein paksusuolen tähystys, vaikka heillä olisi useita selkeitä paksusuolen tähystyksiä peräkkäin.
kolorektaali -, endometrium-ja muille Lynchin oireyhtymään liittyville syöville altistavasta mlh1-geenistä on löydetty useita satoja mutaatioita. Nämä mutaatiot voivat aiheuttaa sen, että MLH1-geeni lakkaa tuottamasta normaalia proteiinia ja tuottaa väärää proteiinia tai ei lainkaan proteiinia. Kun mlh1-proteiini puuttuu tai on tehoton, solunjakautumisen aikana korjaamatta jäävien virheiden määrä kasvaa huomattavasti. Jos solut jatkavat jakautumista, virheet kertyvät DNA: han ja solut eivät kykene toimimaan kunnolla ja voivat muodostaa kasvaimen paksusuoleen, endometriumiin tai muuhun kehon osaan.
Mlh1-geenin mutaatiot periytyvät autosomaalisessa dominanttikuviossa, eli jokaisella ensimmäisen asteen sukulaisella, kuten sisaruksella tai lapsella, on 50 prosentin mahdollisuus periä tämä mutaatio, ja geneettistä testausta suositellaan aikuisille sukulaisille.
Mlh1: n mutaatiot, jotka peritään molemmilta vanhemmilta, aiheuttavat perustuslaillisen epäsovun Korjausvajeen (Cmmrd), joka esiintyy yleensä lapsuudessa ja liittyy korkeaan syöpäriskiin. Jos molemmilla kumppaneilla on mlh1-mutaatio, jokaisella lapsella on 25 prosentin mahdollisuus periä molemmat mutaatiot, mikä aiheuttaa CMMRD: n. Tästä syystä jokaisen, jolla on mlh1-mutaatio ja joka saattaa saada lapsia, on testattava kumppaninsa, jotta nähdään, onko hänellä myös mlh1-mutaatio.
jos haluat lisätietoja Lynchin syndroomasta, vieraile Lynchin Syndroomaryhmässämme http://kintalk.org/group/lynch-syndrome-2
- Aarnio ym. ”Syöpäriski DNA-epäsuhta-korjausgeenien mutaatiokantajilla.”International Journal of Cancer. 1999; 12;81(2):214-8)
- Dowty ym. ”Syöpäriskit mlh1-ja MSH2-mutaatiokantajille.”Ihmisen Mutaatio. 2013; 34(3):490-7
- Hampel ym. ”Cancer risk in perinnöllinen nonpolyposis colorectal cancer syndrome: later age of orasting.”Gastroenterologia. 2005; 129(2):415-21
- Vasen ym. ”MSH2-mutaatiokantajilla on suurempi syöpäriski kuin mlh1-mutaatiokantajilla: tutkimus periytyvistä nonpolyposis-kolorektaalisyöpäperheistä.”Journal of Clinical Oncology. 2001; 19(20):4074-80
- Watson ym. ”Endometriumin ulkopuolisen syövän riski Lynchin syndroomassa.””International Journal of Cancer. 2008; 123(2):444-9
- NCCN. National Comprhensive Cancer Network guildelines for colorectal cancer screening. Saatavilla verkossa. Rekisteröinti vaaditaan. 2016
tiivistelmä NCCN: n ohjeisiin perustuvasta seulonnasta:
| paksusuolen ja peräsuolen tähystys: | täysi paksusuolen tähystys 20-25-tai 2-5-vuotiaana ennen varhaisinta paksusuolisyöpää, jos se todetaan ennen 25-vuotiasta ja toistetaan joka 1-2-vuosi. |
| maha / ylempi GI | EGD (tehtävä kolonoskopian yhteydessä) hoitokeskuksesta riippuen. Valikoiduilla henkilöillä, joiden suvussa on ollut maha -, pohjukaissuolisyöpä tai distaalinen ohutsuolen syöpä, voi olla suurentunut riski ja he voivat hyötyä seulonnasta.
aasialaista syntyperää olevilla henkilöillä saattaa olla suurentunut mahasyövän riski ja he voivat hyötyä seulonnoista. jos seulonta tehdään, on harkittava ylemmän tähystyksen tekemistä pohjukaissuolen visualisoinnilla ja paksusuolen tähystyksen ajankohtaa 3-5 vuoden välein alkaen 40-vuotiaasta. Harkitaan H. pylorin testausta ja hoitoa, jos havaitaan. |
| kohtu (endometriumi) | Keskustele kohdun limakalvon syövän seurannan rajoituksista. Tunne merkit ja oireet, kuten epänormaali verenvuoto emättimestä.
riskiä pienentävä kohdunpoisto ja salpingo-ooforektomia (rrso) ovat vaihtoehtoja silloin, kun hedelmällisyys on päättynyt tai sitä ei haluta, mieluiten 40 ikävuoteen mennessä. Noudata korkean riskin rrso-protokollaa kirurgiassa ja patologiassa. |
| munasarja | Keskustele munasarjasyövän seurannan rajoituksista. Munasarjasyövän oireita ovat jatkuva (>2 viikkoa) vatsan turvotus, muutokset suolen toiminnassa, tihentynyt virtsaaminen tai varhainen kylläisyys.
riskiä pienentävä kohdunpoisto ja salpingo-ooforektomia (rrso) ovat vaihtoehtoja silloin, kun hedelmällisyys on päättynyt tai sitä ei haluta, mieluiten 40 ikävuoteen mennessä. Noudata korkean riskin rrso-protokollaa kirurgiassa ja patologiassa. |
| virtsarakon ja virtsajohdin | jos suvussa on esiintynyt virtsarakon ja / tai virtsajohdin syöpä, tarjota seurantaa virtsan sytologia ja virtsa (mikro) vuosittain iästä alkaen 30, mukaan lukien keskustelu eduista ja rajoituksista. Rutiininomainen kystoskopia ei ole indikoitu, jos näiden testien tulokset ovat normaalit. |
| keskushermosto | harkitse vuosittaista fyysistä / neurologista eaminaatiota alkaen 25-30. Muita suosituksia ei ole annettu. |
| haimasyöpä | riippuvainen hoitopaikasta. Ei kansallisia ohjeita tai protokollia. Potilaat voivat harkita kliinisiä tutkimuksia ja tutkimuksia haimasyövän seulontaan. |
| rintojen ja eturauhasen | riski ei kasvanut riittävästi, jotta lisäseulontaa voitaisiin suositella. |
aspiriini voi pienentää riskiä, mutta optimaalinen annos ja kesto ovat epävarmoja. Keskustele gastroenterologist keskustella henkilökohtaisista riskeistä ja hyödyistä.
suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet pienentävät munasarjasyövän riskiä 50%, kun niitä käytetään 3-5 vuotta, ja myös kohdun limakalvon syöpäriski pienenee. Depo-medroksiprogesteroniasetaattia (depo Provera) ja levonorgestrolia (Mirena) kohdunsisäistä järjestelmää voidaan käyttää myös kohdun limakalvon syöpäriskin vähentämiseen.
Vältä Tupakointia
